肺がんの薬物療法
肺がんの治療には多くの場合、
目次
2. 肺がんに使う治療薬にはどんなものがあるか
3. プラチナ製剤（白金製剤、細胞障害性抗がん剤）
4. トポイソメラーゼ阻害薬（細胞障害性抗がん剤）
5. 微小管阻害薬（細胞障害性抗がん剤）
6. 代謝拮抗薬（細胞障害性抗がん剤）
7. 抗がん性抗生物質（細胞障害性抗がん剤）
8. 抗VEGF阻害薬（血管新生阻害薬）（分子標的薬）
9. ヒト型抗EGFRモノクローナル抗体（分子標的薬）
10. EGFR‐TKI（上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害薬）（分子標的薬）
11. ALK（未分化リンパ腫キナーゼ）阻害薬（ALK-TKI）（分子標的薬）
12. ほかの分子標的薬
13. 抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体を用いた薬（免疫チェックポイント阻害薬）
14. 抗CTLA-4抗体を用いた薬（免疫チェックポイント阻害薬）
15. 肺がんの治療で使う抗がん剤以外の薬
16. 吐き気に使う薬（抗がん剤の制吐管理）
17. がん化学療法に使う漢方薬
1. 肺がんの薬物療法に入院は必要か
肺がんの治療をする場合は入院になることが多いです。ですが、入院しないで治療を行う場合もあります。入院になるときとならないときの違いはどこにあるのでしょうか。
ここで忘れてはいけないのは、「入院する必要がないのに不安だから入院する」ということは長期的に見ると良くないことです。入院すると身体にデメリットがあるのです。
- 入院することで体力が落ちる
- 入院することで
耐性菌 など治療しにくい細菌 に感染する
この2つはすぐには自覚できない場合が多いので、あまり脅威に感じないかもしれませんが、長く治療していくうえで大きな問題となってきます。
入院すると普段やっていることも看護師がやってくれたりして、生活における行動量が減ってしまいます。人間は動かなくなると脚力を含めて容易に筋力が落ちます。また、心肺機能も身体を動かすことで保っているため、身体を動かさないと心肺機能も落ちてしまいます。そして、体力がないから治療ができない、といった状況がその後に起こりかねないのです。
また、病院には特殊な細菌が多いことは知っておかなければなりません。色々な患者さんが院内にいますし、
それでも入院する必要があるときは入院して薬物治療をします。それは次のような場合です。
- 治療薬点滴を連日行う場合
- 副作用の強く出る治療薬を使う場合
- 初めての治療薬を使う場合
これらが抗がん剤を使うために入院する主な理由になります。もう少し詳しく説明します。
治療薬の点滴を連日行う場合
治療薬はものによりますが3-4週ごとに点滴する場合が多く、1日目だけ点滴をしてあと3-4週間は間をあけるパターン、毎週1回だけ点滴するパターンなどがあります。間が開くので基本的には外来通院が可能です。ただ、
副作用の強く出る治療薬を使う場合
抗がん剤を使うと副作用が出ます。副作用が軽いか重いかには個人差がありますが、全く副作用が出ないということは非常に珍しいです。
治療のために抗がん剤を使っているとはいえ、薬を使うと体調が悪くなり生活がままならなくなることもあります。特に食欲がひどく落ちてしまう場合と、
初めての治療薬を使う場合
治療薬を初めて使う場面は要注意です。（従来の）抗がん剤には、食欲の低下や脱毛、血球減少など出やすい副作用がありますが、個々人にどんな副作用が出るかは使ってみないと分かりません。確率が1%以下の副作用が出ることもあります。使う前から正確に予測することはできないのです。そのため、よほどの理由がない限り基本的には初回は入院するほうが安全です。
分子標的薬の多くは飲み薬ですので、外来で治療する場面も多くなってきていますが、通院の中で副作用がないかの確認は欠かせません。
免疫チェックポイント阻害薬にも、従来の抗がん剤とは異なる特徴的な副作用があります。こちらも通院の中で副作用がないか定期的に確認していくことが必要です。
2. 肺がんに使う治療薬にはどんなものがあるか
まずは、全体のあらましを簡単に説明します。
肺がんで使われる主な治療薬は大きく以下のように分類できます。
- 細胞傷害性抗がん薬
- プラチナ系抗がん剤（白金製剤）
- トポイソメラーゼ阻害薬
- 微小管阻害薬
代謝 拮抗薬- 抗がん性抗生物質（アントラサイクリン系）
- アムルビシン（カルセド®）
- 分子標的薬
- 免疫チェックポイント阻害薬
それぞれ違ったしくみでがんを治療します。
細胞障害性抗がん剤はその名の通り、がん細胞を殺す働きをあらわす薬です。作用の仕組みによっていくつかの種類に分かれます。細胞増殖に必要なDNA複製を障害する薬、細胞分裂の過程を障害する薬などがあります。使い方としては、単剤（抗がん剤は一種類のみ）で治療する方法もありますが、複数の抗がん剤を併用する治療法も行われています。細胞障害性抗がん剤はがん細胞だけでなく、正常な細胞（特に増殖が活発な細胞）にも影響を及ぼすため、
一方、分子標的薬はがん細胞の増殖などに関わる特定分子を狙い撃ちにすることで抗
免疫チェックポイント阻害薬は、患者さん自身の免疫細胞を活かした治療薬です。本来体内の免疫細胞はがん細胞を攻撃しようとしますが、がん細胞はうまくそれを逃れて増殖してしまいます。がん細胞が攻撃から逃れる仕組みを解除するのが免疫チェックポイント阻害薬なのです。免疫関連有害事象（irAE）といわれる副作用があらわれる場合があります。まったく副作用が出ない人もいれば、強く出てしまう人もいます。
3. プラチナ製剤（白金製剤、細胞障害性抗がん剤）
プラチナ製剤は、細胞増殖に必要な遺伝情報を持つDNAに結合することでDNA複製を阻害し、がん細胞の分裂を止め、がん細胞の自滅（アポトーシス）を誘導する抗がん剤です。
薬剤の化学構造中にプラチナ（白金：Pt）を含むためプラチナ製剤と呼ばれます。
シスプラチン（CDDP）（商品名：ランダ®、ブリプラチン®など） カルボプラチン（CBDCA）（商品名：パラプラチン®など）
非小細胞肺がん、小細胞肺がんのどちらでも使用することがあります。
プラチナ製剤は、他の抗がん剤と併用して使われることも多い薬です。シスプラチンとカルボプラチンは多くのレジメン（がん治療における薬剤の種類や量、期間、手順などの計画書）で使われる薬剤です。
プラチナ製剤で注意すべき副作用に腎障害（急性腎障害など）、骨髄抑制、末梢神経障害、胃腸障害、
ネダプラチン（NDPまたはCDGP）（商品名：アクプラ®）
ネダプラチンはシスプラチンやカルボプラチンと比較すると使う場面は限られます。ドセタキセルとの併用療法が扁平上皮がんの治療の選択肢となっています。
ネダプラチンもシスプラチンに比べて腎毒性などの軽減ができる薬です。ただし骨髄抑制には注意が必要で、特に
4. トポイソメラーゼ阻害薬（細胞障害性抗がん剤）
トポイソメラーゼ阻害薬は、細胞分裂が進まないようにする作用により、がん細胞の増殖を阻止することでがん細胞を殺す細胞障害性抗がん剤です。
細胞の増殖は細胞分裂によっておこります。細胞分裂に必要なトポイソメラーゼという
エトポシド（ETP）（商品名：ペプシド®、ラステット®など）
エトポシドは肺がんでも主に小細胞がんにおけるプラチナ製剤のシスプラチン（CDDP）やカルボプラチン（CBDCA）との併用療法で使われます。トポイソメラーゼはトポイソメラーゼIとIIの2種類に分かれます。エトポシドはトポイソメラーゼIIのほうを阻害する作用をあらわします。
副作用として、骨髄抑制、間質性肺炎、消化器障害、
イリノテカン（CPT-11）（商品名：カンプト®、トポテシン®など）
イリノテカンもシスプラチンなどと一緒に使われます。肺がん治療ではイリノテカンが小細胞がんだけでなく非小細胞がんの治療の選択肢になることもあります。イリノテカンはトポイソメラーゼIを阻害する作用をあらわします。
副作用として、骨髄抑制、間質性肺炎などのほか、特に下痢に対しての注意が必要です。イリノテカンの下痢は薬剤の使用中から直後にあらわれる早発性の下痢と使用から数日経ってあらわれる遅発性の下痢の2種類があります。それぞれ下痢に合わせた対処が必要となります。
ノギテカン（NGT）（商品名：ハイカムチン®）
再発の小細胞肺がんに使われることがあります。
5. 微小管阻害薬（細胞障害性抗がん剤）
細胞分裂における途中段階を阻害することで、がん細胞の増殖を阻止することでがん細胞を殺す細胞障害性抗がん剤です。
肺がん治療で使われるタキサン系という種類の薬は、細胞分裂に必要な微小管（びしょうかん）というタンパク質の形成段階を阻害することで抗腫瘍効果を現します。この薬はイチイ科の植物（学名：Taxus baccata）の成分から開発された経緯により、学名からタキサン系の名称がついています。
パクリタキセル（PACまたはPTX）（商品名：タキソール®など） ドセタキセル（DTX）（商品名：タキソテール®、ワンタキテール®など）
非小細胞がんの
注意すべき副作用には過敏症、骨髄抑制、関節や筋肉の痛み、しびれなどの末梢神経障害の他、脱毛などにも注意が必要です。使用に際し、過敏症などを予防するため、副腎皮質ステロイドや抗ヒスタミン薬などを前投与などが考慮されます。
nab-パクリタキセル（ナブパクリタキセル、商品名：アブラキサン®）
パクリタキセルを加工してエタノール（及びヒマシ油）を含まないようにした製剤で、非小細胞肺がんの治療でよく用いられます。この製剤は血液由来の成分が含まれますので、諸般の理由で輸血を望まない人は使うことができません。
他の微小管阻害薬：ビノレルビン（VNR）（商品名：ナベルビン®、ロゼウス®）
非小細胞肺がんの治療に使われることがあります。ビノレルビンはニチニチソウ（旧学名：Vinca rosea）というマダガスカル島の植物成分を元に造られた薬で、旧学名を由来とするビンカアルカロイド系という種類の抗がん剤です。先ほどのタキサン系と作用するポイントは異なりますが、微小管に作用し細胞分裂を途中で阻害することで抗腫瘍効果をあらわします。
非小細胞肺がんでは主にプラチナ製剤のシスプラチン（CDDP）と併用する治療法で使われることがあります。
ビノレルビンは、ビンカアルカロイド系のほかの薬に比べて神経軸索に対する作用が軽度ではありますが、末梢神経障害には注意が必要です。また血管への刺激が比較的強く、注射部位が赤くなったり痛みを感じる場合を考慮し、血流がよく太い血管（静脈）から注射されることもあります。その他骨髄抑制、便秘やイレウスなどにも注意が必要です。
6. 代謝拮抗薬（細胞障害性抗がん剤）
細胞増殖に必要な遺伝情報を持つDNA合成を阻害することにより抗腫瘍効果をあらわす細胞障害性抗がん剤です。
ゲムシタビン（GEM）（商品名：ジェムザール®など）
ゲムシタビンは、ピリミジン塩基というDNAの成分に類似した構造をもつ薬剤です。ゲムシタビンがDNA鎖の中に取り込まれることで、細胞の自滅（アポトーシス）を誘発させる作用などにより抗腫瘍効果をあらわします。
肺がん（非小細胞肺がん）以外にも膵がん、卵巣がん、胆道がん、乳がん、膀胱がんといった多くのがんに
注意すべき副作用は、骨髄抑制、間質性肺炎、胃腸症状（吐き気、食欲不振など）、肝機能障害などです。また点滴時間が長くなると副作用（骨髄抑制など）の増強がおこる可能性があるため、点滴時間を可能な限り30分程度にするなどの対処がとられます。
テガフール･ギメラシル･オテラシル配合剤（以後、S-1）（商品名：ティーエスワン®など）
S-1はテガフール、ギメラシル、オテラシルカリウムという3種類の成分からできている配合剤です。作用の中心となるのはテガフールです。テガフールは体内で変換され、ピリミジン系の代謝拮抗薬であるフルオロウラシル（5-FU）となります。5-FUの作用として、細胞増殖に必要なDNA合成阻害作用やRNA機能障害作用により抗腫瘍効果をあらわします。他の2種類の成分はテガフールを補助する役割を果たします。ギメラシルはテガフールが体内で変換されてできた5-FUの効果を高めます。オテラシルカリウムは5-FUの主な副作用である消化器症状（
S-1はもともと、胃がんの抗がん剤として承認を受けました。のちに頭頸部がん、大腸がん、肺がん（非小細胞肺がん）、乳がん、膵がんといったがんに対しても追加承認されました。肺がんでは、プラチナ製剤であるシスプラチン（CDDP）やカルボプラチン（CBDCA）と併用される場合があります。
副作用として、オテラシルカリウムによって負担が軽減されているとはいえ食欲不振、吐き気、下痢、口内炎などの消化器症状には注意が必要です。他に骨髄抑制、肝機能障害、間質性肺炎などにも注意が必要です。また、皮膚や爪などが黒くなる
S-1は
ペメトレキセド（PEM）（商品名：アリムタ®）
ペメトレキセド（PEM）（商品名：アリムタ®）は葉酸代謝拮抗薬と呼ばれる抗がん剤の一つです。葉酸を代謝する複数の酵素を阻害する作用により、DNA合成を抑え、がん細胞などの増殖を抑えます。肺がんでは非小細胞肺がんの中でも主に腺がんと大細胞がんに対して、単剤またはシスプラチン（CDDP）などのプラチナ製剤との併用で使われます。
ペメトレキセドは葉酸代謝酵素を複数阻害することで高い抗腫瘍効果をあらわす一方で、正常組織にとっても必要な葉酸やビタミンB12の不足を招く可能性があります。そのため副作用の軽減を目的として葉酸（通常、パンビタン®末を内服）とビタミンB12製剤の筋肉内注射を併用します。
副作用として骨髄抑制、間質性肺炎、皮膚障害、腎障害、神経障害、消化器障害（食欲不振、口内炎、下痢など）などに注意が必要です。
またペメトレキセドを単剤で使用した場合の吐き気のリスクは軽度ですが、特にシスプラチン（CDDP）と併用する場合には高度となるため、制吐薬などの前投与が必要になってきます。
7. 抗がん性抗生物質（細胞障害性抗がん剤）
細胞障害性の抗がん剤には土壌などに含まれる微生物を由来とした製剤があります。この抗がん剤を抗がん性
アムルビシン（AMR）（商品名：カルセド®）
アムルビシンはアントラサイクリン系という抗がん性抗生物質に分類されます。アムルビシンはがん細胞の増殖に必要なDNAを切断する作用や、がん細胞などにダメージを与えるラジカル産生作用によって抗腫瘍効果をあらわします。非小細胞肺がんや小細胞肺がんの治療における選択肢となっています。
アムルビシンによる治療は通常、ほかの抗がん剤を併用しない単剤で行います。吐き気のリスクが中等度（中等度催吐性リスク）になるため、吐き気止め（5-HT3受容体拮抗薬）及び
他にも骨髄抑制、間質性肺炎、心筋障害、消化器障害、脱毛などに注意が必要です。
8. 抗VEGF阻害薬（血管新生阻害薬）（分子標的薬）
がん細胞が増殖するには、がんに栄養を送るため新しく血管をつくる必要があります。血管新生と言います。血管新生や血管内皮の増殖に関わる物質が血管内皮増殖因子（VEGF）です。
ベバシズマブ（商品名：アバスチン®）：抗VEGFヒト化モノクローナル抗体
ベバシズマブはVEGFと
肺がん治療にベバシズマブが使われる例として、非小細胞肺がんの中でも扁平上皮がん以外の場合に使われる治療で、カルボプラチンなどのプラチナ製剤と他の細胞障害性抗がん剤の併用療法にベバシズマブを加えた治療法があります。
副作用として血栓塞栓症、高血圧、出血（
また、ベバシズマブなどのモノクローナル抗体では インフュージョンリアクションという過敏症があらわれることがあります。インフュージョンリアクションとは薬剤使用による免疫反応などにより起こる有害事象で、薬剤の使用中及び使用後24時間以内にあらわれる症状の総称です。
ベバシズマブは体内で薬物が代謝される時間が比較的長い（治療内容などによっても異なる可能性があるが血中半減期が約2〜3週間と考えられる）こともあり、一度の使用によってあらわれた有害事象が1か月あまり続く場合も考えられます。日々の
ラムシルマブ（商品名サイラムザ®）：ヒト型抗VEGFR-2モノクローナル抗体
ラムシルマブは、ベバシズマブ（アバスチン®）と同様、がんの増殖因子となる血管内皮増殖因子（VEGF）に関わることで抗腫瘍効果をあらわす分子標的薬です。
ラムシルマブも特定物質に結合するモノクローナル抗体です。ベバシズマブがVEGFそのものに結合するのに対して、ラムシルマブは本来VEGFが結合する血管内皮増殖因子受容体（VEGFR−2）に結合することでVEGFR−2の活性化を阻害し、腫瘍組織の血管新生などを阻害します。
2014年に胃がん、2016年の5月に大腸がんの抗がん剤として承認され、2016年の6月に非小細胞肺がんの抗がん剤として承認されました。
肺がん治療では微小管阻害薬のドセタキセル（DTX）とラムシルマブの併用療法が非小細胞肺がんのステージ4における2次治療などで選択肢の一つとされています。
本剤もモノクローナル抗体ですので、インフュージョンリアクションという過敏症があらわれることがあります。インフュージョンリアクションとは薬剤の使用による免疫反応などにより起こる有害事象で、薬剤の使用中及び使用後24時間以内にあらわれる症状の総称です。
ラムシルマブの使用前にはインフュージョンリアクションの軽減目的のため、ジフェンヒドラミンなどの抗
他の副作用として、心筋梗塞や脳血管障害などの
9. ヒト型抗EGFRモノクローナル抗体（分子標的薬）
ネシツムマブ（商品名：ポートラーザ®）
ネシツムマブは、がんの増殖の原因となる上皮成長因子受容体（EGFR）に関わることで抗腫瘍効果をあらわす分子標的薬です。
ネシツムマブも特定物質に結合するモノクローナル抗体で、2019年6月に扁平上皮肺がんの抗がん剤として承認されました。
シスプラチン（CDDP）とゲムシタビン（GEM）にネシツムマブを上乗せした3剤併用療法が扁平上皮がんの治療で行われることがあります。
本剤はモノクローナル抗体ですので、インフュージョンリアクションという過敏症があらわれることがあります。インフュージョンリアクションとは薬剤の使用による免疫反応などにより起こる有害事象で、薬剤の使用中及び使用後24時間以内にあらわれる症状の総称です。
ネシツムマブの使用前にはインフュージョンリアクションの軽減目的のため、ジフェンヒドラミンなどの抗ヒスタミン薬などの使用が考慮されます。
他の副作用として、心筋梗塞や脳血管障害などの動脈血栓塞栓症、肺塞栓症などの静脈血栓塞栓症、皮膚障害、低マグネシウム血症、間質性肺炎、喀血を含めた出血、などにも注意が必要です。これらの症状がみられる場合は医師に連絡・相談するなど適切な対応をとることが大切です。
10. EGFR‐TKI（上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害薬）（分子標的薬）
EGFR-TKIは、EGFR（上皮成長因子受容体）チロシンキナーゼという物質を阻害する薬です。EGFRチロシンキナーゼは、がん細胞の増殖に関わる物質です。EGFR-TKIは、EGFRチロシンキナーゼを阻害することによりがん細胞の増殖能を低下させる分子標的薬の一つです。
主にステージ4におけるEGFRの遺伝子に変異が確認された（EGFR遺伝子変異陽性の）非小細胞肺がんで使われます。
2024年9月現在、ゲフィチニブ（商品名：イレッサ®）、エルロチニブ（商品名：タルセバ®）、アファチニブ（商品名：ジオトリフ®）、オシメルチニブ（商品名：タグリッソ®）、ダコミチニブ（商品名：ビジンプロ®）といった薬が使われています。
ゲフィチニブ（商品名：イレッサ®）
最初に承認されたEGFR‐TKIです。
EGFRチロシンキナーゼ阻害作用によりがん細胞の増殖能を低下させ、細胞の自滅（アポトーシス）を誘導させます。また、がん細胞増殖に関わる血管内皮増殖因子（VEGF）という物質にも作用します。VEGFの産生を阻害することで腫瘍内の血管新生を阻害する作用なども、抗腫瘍効果に寄与することが確認されています。
注意すべき副作用は間質性肺炎、下痢などの消化器症状、皮膚障害、肝機能障害、出血性膀胱炎などです。
ゲフィチニブは胃内の胃酸が減っている状態では薬剤の吸収が低下する可能性があります。このため、PPI（プロトンポンプ阻害薬）、H2受容体拮抗薬（H2ブロッカー）といった胃酸抑制効果が高い薬剤との併用には特に注意が必要となります。
ゲフィチニブは通常であれば食事の有無に関わらず服用可能です。ただし、食後のほうがややAUC（体内の薬物量）などが増加することが確認されています。そのため高齢者など胃酸が減少傾向にある場合に食後の服用が指示されることも考えられます。
エルロチニブ塩酸塩（商品名：タルセバ®）
国内で2番目に承認されたEGFR‐TKIです。
ゲフィチニブ同様にEGFRチロシンキナーゼ阻害作用により細胞増殖を抑え、細胞の自滅（アポトーシス）を誘導させます。また、細胞周期におけるG1期と呼ばれるDNA合成準備期に対する停止作用なども確認されています。
注意すべき副作用に間質性肺炎、下痢などの消化器症状、皮膚障害、急性腎障害などがあります。エルロチニブの服用は通常、食事の1時間以上前または食後2時間以降に行います。特に高脂肪・高カロリー食（一般的に、1食あたり1,000kcal程）を食べた直後に服用すると、AUC（体内の薬物量）が増加することが報告されているため、処方医から指示された服用タイミングをしっかりと守ることも大切です。
またゲフィチニブ同様、胃酸抑制効果の高い薬（PPI、H2受容体拮抗薬）などとの飲み合わせにも注意が必要です。
エルロチニブは肺がん（非小細胞肺がん）の他、膵がんの治療にも使われることがあります。
アファチニブマレイン酸塩（商品名：ジオトリフ®）
アファチニブは2014年に承認されたEGFR-TKIです。他の2種類のEGFR-TKIと異なるのは、EGFRチロシンキナーゼ以外のチロシンキナーゼを阻害する作用をあらわす点です。
EGFRは別名をErbB1といいます。EGFRすなわちErbB1は、EGFRに類似した形をもつErbBファミリーという種類の一つです。
ErbBファミリーにはEGFRの他、HER2（ErbB2）、HER3（ErbB3）、HER4（ErbB4）といったものがあります。これらはがん細胞の増殖、血管新生、アポトーシスの抑制、浸潤・
アファチニブはEGFR以外に、HER2、HER4のチロシンキナーゼを阻害する作用を持ちます。そしてHER2、HER4による異常シグナルを遮断することで抗腫瘍効果をあらわします。
アファチニブの副作用として、他のEGFR-TKIと同様、間質性肺炎、下痢などの消化器症状、皮膚障害、肝機能障害などには特に注意が必要です。
中でも下痢（及び重度の下痢）はゲフィチニブやエルロチニブよりも一般的にあらわれやすいとされます。脱水症状や急性腎臓障害などを引き起こすことも考えられます。
そのためロペラミドなどの止瀉薬（下痢止め）を携帯するなどの対処が必要になる場合もあります。
本剤の服用時点は通常「空腹時」で、具体的には食事の1時間以上前または食後3時間以降に行います。エルロチニブ（タルセバ®）とは逆に、アファチニブを食後間もなく服用するとAUC（体内の薬物量）などが低下するという報告がされています。
オシメルチニブ（商品名：タグリッソ®）
ゲフィチニブなどのEGFR-TKIによる治療を行っていくうえで問題となる一つが治療への抵抗性（
耐性が確認された患者の約半数にT790M変異というEGFR遺伝子の変異が存在することが確認されています。このT790M変異をもつEGFRはゲフィチニブなどのEGFR-TKIに対する立体障害などの作用の仕組みにより耐性をあらわすと考えられています。
オシメルチニブはこれまでのEGFR-TKIとは異なる構造（分子構造）を持ちます。EGFR T790M変異がある肺がんが、ゲフィチニブなどのEGFR-TKIに対して治療抵抗性を示す場合にも、オシメルチニブはEGFRチロシンキナーゼの活性を阻害する作用をあらわします。
他のEGFR-TKI同様、間質性肺炎などには注意が必要です。また日本人への使用において
11. ALK（未分化リンパ腫キナーゼ）阻害薬（ALK-TKI）（分子標的薬）
肺がん（非小細胞肺がん）において、ALK（未分化リンパ腫キナーゼ）という細胞増殖のシグナル伝達に関わる物質の異常がみられる場合があります。ALK遺伝子の転座という現象により、ALKが他の遺伝子と融合することで、この物質に内在するチロシンキナーゼが常に活性化してしまい、がん細胞の増殖が引き起こされます。
ALK-TKIは、ALKやALK融合タンパク質のチロシンキナーゼを阻害することで抗腫瘍効果をあらわす分子標的薬です。主にステージIVの非小細胞肺がんにおいて使われます。
アレクチニブ（商品名：アレセンサ®）、ブリグチニブ（商品名：アルンブリグ®）、ロルラチニブ（商品名：ローブレナ®）、クリゾチニブ（商品名：ザーコリ®）、セリチニブ（商品名：ジカディア®）が承認されています。
ALK阻害薬の副作用としては間質性肺炎、肝機能障害、血液障害（好中球減少症など）、血栓塞栓症、消化器障害（吐き気、下痢、便秘など）、神経障害などがあります。
また薬剤によって頻度などは異なりますが眼に症状があらわれる場合があり、視力低下や
12. ほかの分子標的薬
ほかの遺伝子変異がある肺がんに対しても、分子標的薬を用いることがあります。現在、さまざまな分子標的薬が出てきており、選択肢が広がってきています。
- ROS1融合遺伝子：クリゾチニブ、エヌトレクチニブ
- BRAF遺伝子V600E変異：ダブラフェニブ＋トラメチニブ
- MET遺伝子変異：テポチニブ、カプマチニブ
- RET融合遺伝子：セルペルカチニブ
- NTRK融合遺伝子：2次治療以降でエヌトレクチニブ、ラロトレクチニブ
- KRAS遺伝子G12C変異：2次治療以降でソトラシブ
- HER2遺伝子変異：トラスツズマブ デルクステカン
13. 抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体を用いた薬（免疫チェックポイント阻害薬）
本来体内には、がん細胞などを異物として攻撃する
PD-1やPD-L1に対するモノクロナール抗体を用いた免疫チェックポイント阻害薬は、PD-1とPD-1リガンドとの結合を阻害し、がん細胞により不応答となっていた抗原特異的T細胞を回復・活性化することで抗腫瘍効果をあらわす薬です。
免疫チェックポイント阻害薬には、免疫反応が暴走してしまうことでがん以外の細胞を攻撃してしまうことであらわれる副作用があります。間質性肺炎、
また、インフュージョンリアクションという過敏症があらわれることがあります。インフュージョンリアクションの危険性や頻度が高いとされる薬剤を使うときには、解熱鎮痛薬や抗ヒスタミン薬などを抗がん剤の前に使用する前投与が行われています。
免疫機能が活性化しているため、ワクチン接種を行った際に過度な免疫反応があらわれる可能性があります。他にも発疹やかゆみなどの皮膚障害や胃腸障害などにも注意が必要です。
免疫チェックポイント阻害薬の使用開始後に、効果があるにもかかわらず腫瘍が大きくなっているようにみえること（Non-conventional response、 あるいはPseudo-progression）があります。これは活性化したリンパ球が腫瘍周囲に集まることで起こると考えられています。そのため、免疫チェックポイント阻害薬を使ってから腫瘍が大きくなった場合は、薬が効いていない場合と、上記のnon-conventional responseの両方を考慮する必要があります。
ニボルマブ（商品名：オプジーボ®）
ニボルマブは日本ではまず2013年に悪性黒色腫に対する抗がん剤として承認されました。次いで2015年には一部の肺がん（切除不能な進行・再発非小細胞肺がん）に対しても保険適用が認められました。また、2016年には腎細胞がんの保険適用も認められました。
ニボルマブは、抗がん剤の中でも高額な薬価（発売当初はオプジーボ点滴
ペムブロリズマブ（商品名：キイトルーダ®）（ヒト型抗ヒトPD-1モノクローナル抗体）
2017年2月に保険適応となった薬で、肺がん領域ではニボルマブの次に承認された免疫チェックポイント阻害薬です。作用や副作用は概ねニボルマブと同様と考えられていますが、薬の使用間隔や、体重に依る用量調整などの点でニボルマブと違いがあります。また大きな違いとして、ニボルマブでは既に他の抗がん剤を使っていることが使用の必要条件となっていますが、ペムブロリズマブではがん細胞のうち1%以上がPD-1リガンドを出しているという条件を満たせば、初めて抗がん剤を使う患者さんでも使用可という適応上の違いがあります。
薬価の面では、一般的な体格の患者さんに使うぶんにはニボルマブとほぼ同額です。しかし、ニボルマブは体重に比例した使用量、ペムブロリズマブは体格に依らない固定量を使用するため、その点で薬価に差が出てくることはあります。
◎デュルバルマブ（商品名：イミフィンジ®）（ヒト型抗ヒトPD-L1モノクローナル抗体）
肺がんに対しては2018年から使われるようになった免疫チェックポイント阻害薬です。小細胞肺がんの治療や、化学
◎アテゾリズマブ（商品名：テセントリク®）（ヒト型抗ヒトPD-L1モノクローナル抗体）
肺がんに対しては2019年から使われるようになった免疫チェックポイント阻害薬です。小細胞肺がんの治療や、手術後の再発予防（術後補助化学療法）などに用いられます。
14. 抗CTLA-4抗体を用いた薬（免疫チェックポイント阻害薬）
がん細胞などを異物として攻撃するリンパ球T細胞は、CTLA-4を表面にだします。B7というリガンドと結合すると、T細胞の攻撃力が弱まってがん細胞が増殖してしまいます。抗CTLA-4抗体を用いた免疫チェックポイント阻害薬は、CTLA-4とB7の結合を阻害し、抗原特異的T細胞を活性化することで抗腫瘍効果をあらわす薬です。
PD-1やPD-L1に対するモノクロナール抗体を用いた免疫チェックポイント阻害薬と同様に、免疫関連有害事象（irAE）が起こることがあり、症状がより強く出やすいと言われています。
◎イピリムマブ（商品名：ヤーボイ®）
ニボルマブと併用して非小細胞肺癌4期の治療に用いることがあります。
◎トレメリムマブ（商品名：イジュド®）
化学療法とデュルバルマブと併用して非小細胞肺癌4期の治療に用いることがあります。
15. 肺がんの治療で使う抗がん剤以外の薬
抗がん剤による化学療法には抗がん剤以外の薬を使う場合もあります。
抗がん剤はがん細胞だけでなく、正常な細胞にも影響を及ぼします。特に髪の毛、口や消化管などの粘膜、骨髄などが影響されます。新陳代謝や細胞の増殖が活発な細胞が影響を受けやすくなります。これらの臓器への影響によってあらわれる骨髄抑制、粘膜障害、脱毛などが一般的な抗がん剤（殺細胞性の抗がん剤）の副作用としてあらわれます。
これらの副作用を予防または軽減するために、化学療法では抗がん剤と一緒に抗がん剤以外の薬を併用し、抗がん剤による身体への負担をできる限り減らす方法がとられています。
例として、肺がんの治療で使うペメトレキセド（PEM）（商品名：アリムタ®）という薬には通常、葉酸やビタミンB12といったビタミン剤が併用されます。
このPEMは細胞増殖に必要なDNA複製に必要な複数の酵素を阻害することで抗腫瘍効果をあらわす薬ですが反面、体内で葉酸やビタミンB12の過度な不足を招きます。
そのため骨髄抑制や粘膜障害などの症状があらわれる可能性があり、これを予防もしくは軽減するために葉酸（通常、パンビタン®末などを内服）とビタミンB12（通常、メチコバール®注射液などを筋肉内注射）を併用します。
また、治療薬を使う際にはインフュージョンリアクションという過敏症があらわれることがあります。インフージョンリアクションとは薬剤の使用による免疫反応などにより起こる有害事象で、薬剤の使用中及び使用後24時間以内にあらわれる症状の総称です。この症状の危険性や頻度が高いとされる薬剤では、解熱鎮痛薬や抗ヒスタミン薬などを抗がん薬の前に使用する「前投与」が行われています。
この他にも、味覚障害があらわれた場合に対する
ちなみに「肺がんの治療中に咳止めを使ってもよいか？」という質問を受けることが時々ありますが、自己判断で咳止めをむやみに使うのは止めたほうがいいです。肺がん治療で使われるゲフィチニブ（商品名：イレッサ®）などの抗がん剤には時として重篤な副作用である間質性肺炎があらわれる場合があります。
咳（空咳）が副作用による間質性肺炎の初期症状であった場合、咳止めによって発見が遅れ危険な状態へ移行する可能性も考えられます。間質性肺炎の主な初期症状は「空咳」「息切れ（呼吸困難）」「発熱」などですが、抗がん剤による治療を行っていてこれらの症状があらわれた場合は、担当医や薬剤師に早急に連絡し適切な対処をとることが非常に大切です。
16. 吐き気に使う薬（抗がん剤の制吐管理）
がん患者にあらわれる悪心（吐き気）・嘔吐は、がん自体によっておこるもの、治療の副作用によるもの、治療により誘発される精神的なものなど色々な原因によって生じます。
中でも抗がん剤による悪心・嘔吐の発生は薬剤の種類などによっても異なりますが、決して少なくありません。近年では、新しい吐き気止めの開発や治療方法の進歩などにより、以前に比べてかなり悪心・嘔吐の発生を抑えられるようになってきました。
しかし、悪心・嘔吐は患者にとって不快度が高い症状の1つであり、生活の質（
ここでは抗がん剤によって生じる悪心・嘔吐の分類と、どのようにして悪心・嘔吐が引き起こされるのかをみていきます。
吐き気の種類
抗がん剤によって生じる悪心・嘔吐は次のように分類されます。
- 急性悪心・嘔吐
- 抗がん薬の使用後、数時間以内に起こり24時間以内に消失するもの
- 遅延性悪心・嘔吐
- 抗がん薬の使用後、24時間以降に起こり、数日間続くもの
- 予期性悪心・嘔吐
- 以前に抗がん剤治療や放射線療法を受けた際に悪心・嘔吐を経験した場合、その不快な感情や記憶、治療への不安などによって次回以降の抗がん剤による治療の際、条件反射的に誘発されるもの
- 突発性悪心・嘔吐
- 適切な催吐予防の管理にもかかわらず、突然あらわれるもの
この分類は、悪心・嘔吐の症状が生まれる原因の違いに対応しています。原因に対応する薬を使うことで、効果的に治療ができます。
例えば、急性悪心・嘔吐の多くは、NK1（ニューロキニン1）受容体という物質を介して、脳に刺激が伝わるしくみで引き起こされます。ほかにも、体内で生産される
そこでNK1受容体の作用を抑えるアプレピタントや5-HT3受容体の作用を抑える5-HT3受容体拮抗薬を使うことで症状が抑えられます。
NK1受容体拮抗薬のアプレピタント（イメンド®）及びホスアプレピタントメグルミン（プロイメンド®）など新しい吐き気止めが治療に使われています。また、薬の組み合わせを工夫して、例えば
抗がん剤の悪心（吐き気）・嘔吐の予防について
抗がん剤の催吐性（吐き気を催す作用）の程度は催吐性リスクといって薬剤によって異なります。一般的に、嘔吐性リスクが中等度以上（中等度及び高度）の抗がん剤を使用する場合には急性嘔吐を未然に防ぎ遅延性の嘔吐を抑えるため、複数の制吐薬を用いた制吐療法が行われます。
◎高度催吐性リスクの抗がん剤に対する制吐療法
高度催吐性リスクの主な抗がん剤はシスプラチンなどです。また、複数の抗がん剤を併用する化学療法においても高度リスクとなる場合もあります。
高度の催吐性リスクの抗がん剤に対しては、主にアプレピタント（またはホスアプレピタントメグルミン）、5-HT3受容体拮抗薬、デキサメタゾン（
◎中等度催吐性リスクの抗がん剤に対する制吐療法
中等度の催吐性リスクの主な抗がん剤はイリノテカン、カルボプラチンなどです。
急性の悪心・嘔吐の予防には主に5-HT3受容体拮抗薬及びデキサメタゾン、遅延性の悪心・嘔吐の予防にはデキサメタゾンの使用が推奨されています。
ここでは抗がん剤の催吐性リスクに伴う制吐療法について推奨とされる薬剤の組み合わせを紹介しましたが、ここで示したのはあくまでも推奨とされる例です。化学療法で使う薬剤の組み合わせによっては抗がん剤を単剤で使うより強い悪心・嘔吐があらわれる場合もあります。患者の体質やその時の体調によっても悪心・嘔吐の度合いは異なる場合があり、中等度催吐性リスクの抗がん剤に対しても高度催吐性リスクの制吐療法が検討されることもあります。
またここで紹介した薬以外にも患者の状況に応じた薬を用いることもあります。
悪心・嘔吐の中でも心理状態が大きく関与する予期性の悪心・嘔吐の予防にはアルプラゾラム（商品名：コンスタン®、ソラナックス®など）やロラゼパム（商品名：ワイパックス®など）といった抗不安薬が使われています。
抗がん剤によって起こる食欲不振や胸やけなどが吐き気を伴う場合もあり、これらの症状を和らげるため胃酸分泌を抑えるH2受容体拮抗薬（H2ブロッカー）やプロトンポンプ阻害薬（PPI）といった薬の使用が考慮されます。
その他、吐き気や消化管の運動などの改善が期待できるプロクロルペラジン（商品名：ノバミン®）、メトクロプラミド（商品名：プリンペラン®など）、ドンペリドン（商品名：ナウゼリン®など）などの薬が用いられることもあります。
日常の生活においても配慮が必要です。例えば吐き気があるときの対処として、室内の換気を行う、氷など冷たいものを口に含んでみる、などが有効の場合もあります。逆に芳香の強い花や香水などは吐き気を助長する可能性があります。抗がん剤の悪心・嘔吐に対しては薬による管理の他、日常生活における工夫や対処方法などを担当医や薬剤師などとよく相談しておくことが大切です。
17. がん化学療法に使う漢方薬
抗がん剤にはさまざまな副作用があります。副作用の予防法・対処法として、漢方薬は重要な手段のひとつになります。
新しい抗がん剤の開発、副作用の予防法や対処法の進歩などによって、抗がん剤による副作用はかなり抑えられるようになってきています。しかし、それでも副作用が全く出ないということはありませんし、副作用の出方には個人差もあります。
がん治療を行っていくにあたってつらい症状を減らし、生活の質（QOL）を維持することは非常に大切です。近年では漢方薬によって抗がん剤の副作用を軽減する治療が注目を集めてきています。ここではいくつかの例を紹介します。
口内炎や下痢に対する半夏瀉心湯（ハンゲシャシントウ）
抗がん剤による口内炎は、抗がん剤が口腔粘膜の細胞に作用し細胞死を引き起こした結果、粘膜表面の層が破壊されて
半夏瀉心湯はもともと、口内炎の保険適用をもつ漢方薬ですが、最近では口内炎への確かな作用の仕組みがわかってきました。
粘膜組織が障害される原因の一つに細菌などの口腔内感染症があります。抗がん剤によって免疫力が低下すると口腔内の感染症もおこりやすくなります。半夏瀉心湯は口腔内の細菌への抗菌作用をあらわすとされています。また体内の炎症を抑える作用や、細胞に障害を与える活性酸素の抑制、細胞修復機能の促進と、いくつかの作用によって口内炎を治療することができるとされています。
半夏瀉心湯は吐き気・食欲不振・軟便傾向の状態に適するとされる漢方薬ですので、口内炎以外にも吐き気や下痢などの消化器症状があらわれる抗がん剤に対して有効な治療の一つとなっています。
肺がん以外にも多くのがん治療に使われるイリノテカン（CPT-11）（商品名：カンプト®、トポテシン®など）の主な副作用には下痢があります。そこでイリノテカンと一緒に下痢を抑えるロペラミド（商品名：ロペミン®など）などの薬が使われます。イリノテカンの下痢には早期性の下痢と遅発性の下痢の2種類がありますが、半夏瀉心湯は速効性と持続性の両面の作用により、どちらの下痢にも有効であるとされています。
食欲不振への六君子湯（リックンシトウ）
食欲不振は抗がん剤の副作用によって起こる場合も、がんそのものによって引き起こされる場合もあります。食欲不振があると生活の質（QOL）を低下させるだけでなく、栄養状態の悪化などの好ましくない影響を与える可能性もあります。
六君子湯の特徴は消化管の運動機能やそれに伴う食欲の改善が期待できるところです。最近では、食欲を高める
末梢神経障害（筋肉痛）への芍薬甘草湯（シャクヤクカンゾウトウ）
抗がん剤によるしびれなどの症状は末梢神経（まっしょうしんけい：体の各部分に分布している神経）への影響によるものと考えられていますが、ハッキリと解明されてない部分もあります。
抗がん剤による末梢神経障害では筋肉痛のような症状があらわれる場合もありますが、芍薬甘草湯（シャクヤクカンゾウトウ）によって症状軽減ができることもあります。構成生薬である芍薬（シャクヤク）の主要成分（ペオニフロリン）によるカルシウムイオンの細胞内流入抑制作用や甘草（カンゾウ）の主要成分であるグリチルリチンによるカリウムイオンの細胞外流出促進作用などによって筋肉の痙攣（けいれん）やそれに伴う
もちろん比較的安全性が高い漢方薬も「薬」の一つですので、副作用がおこる可能性はあります。
例えば、生薬の甘草（カンゾウ）の過剰摂取などによる偽
先ほどの半夏瀉心湯の例をみてもわかるように漢方薬は複数の症状に効果が期待できるため、複数の副作用がおこる可能性があるがん治療に対しては非常に有用な薬と言えます。
ここで紹介した薬の他にも、全身