代謝拮抗薬（葉酸代謝拮抗薬）の解説

がん細胞は無秩序に増殖を繰り返し、正常な細胞を障害し組織を壊したり、転移を行うことで本来がんのかたまりがない組織でも増殖する。細胞の増殖には遺伝情報が刻まれたDNAの複製が必要となる。

核酸（DNA、RNA）は、五炭糖、リン酸、塩基（核酸塩基）から構成されるヌクレオチドが次々と結合していくことなどによってつくられる。核酸塩基にはアデニンやグアニンなどがあり、この塩基の合成には、体内で葉酸が代謝されてできるテトラヒドロ葉酸の働きが必要となる。テトラヒドロ葉酸は体内で葉酸からジヒドロ葉酸を経て代謝される。この体内の葉酸代謝にはジヒドロ葉酸還元酵素（DHFR）の働きが必要となり、この酵素の働きを阻害することができれば、核酸の合成を抑えることができる。

本剤はDHFRなどのDNA合成に必要な葉酸代謝酵素への阻害作用により核酸合成を阻害し、がん細胞などの増殖を抑えることで抗腫瘍効果をあらわす。本剤の中でもペメトレキセド（主な商品名：アリムタ）などはDHFRのほか、複数の葉酸代謝酵素を同時に阻害することにより高い抗腫瘍効果をあらわす反面、生体内での葉酸やビタミンB12の過度な不足を招くため、副作用を軽減する目的で葉酸とビタミンB12の薬剤を併用する代謝拮抗薬となる。

なお、葉酸代謝拮抗薬のひとつであるメトトレキサート（MTX）はがん治療に使われるほか、免疫抑制薬として関節リウマチなどの治療薬としても使われている。MTXは、DNA合成を阻害し、関節リウマチなどの原因となる免疫細胞の過度な活動や増殖などを改善する効果が期待できることから、MTX製剤には関節リウマチなどの治療用の製剤（主な商品名：リウマトレックス）もある。

アリムタ

メソトレキセート

ジフォルタ