肝臓がんのカテーテル治療:肝動脈化学塞栓療法(TACE)はどんな人に適しているのか?
肝動脈化学
目次
1. TACE(テイス)が向いている人は?
TACEが検討されるのは手術、ラジオ波焼灼療法が難しい人です。肝臓がんの治療では肝臓の機能が重要になります。肝臓の機能は肝障害度やChild-Pugh分類で判断されます。
肝障害度やChild-Pugh分類の詳細は後述します。肝障害度やChild-Pugh分類は検査などを組み合わせて肝臓の機能を推定します。肝臓の機能を評価して肝障害度(またはChild-Pugh分類)がA、BであればTACEが選択できます。根治(すべての
肝臓の機能が肝障害度(またはChild-Pugh分類)でCの場合は原則としてTACEで治療ができません。治療によって肝臓の機能が落ちてしまい命に危険が及ぶこともあるからです。治療によって肝障害度(またはChild-Pugh分類)が改善した場合や、肝障害度(またはChild-Pugh分類)がBに近い場合はTACEが考慮されます。例外的にTACEを選択する場合は想定される治療による利益が不利益を上回る場合です。医師と利益、不利益についてしっかりと相談しておくことが大事です。
参考文献:肝癌
肝障害度
肝障害度は肝臓の機能を分類したものです。検査や
腹水 - 血清
ビリルビン - 血清アルブミン
- ICG15
- プロトロンビン活性値
腹水とはお腹の中の腹腔(ふくくう)という場所にたまった水のことです。肝臓の機能が悪くなくても少量の腹水はありますが、肝臓の機能が低下すると腹水が多くなりお腹が張った感じなどの症状がでます。腹水は利尿剤などの薬で良くなることがあります。
ビリルビンは
アルブミンはたんぱく質の一種です。アルブミンは肝臓でつくられます。肝臓の機能が低下するとアルブミンをつくる勢いがなくなり体の中のアルブミンが低い値となります。
ICG(アイシージー)はIndocyanine green(インドシアニングリーン)の略です。ICGが注射で体の中に入ると肝臓で
プロトロンビンは血液を固める役割をもつ物質です。プロトロンビンは肝臓でつくられるので肝臓の機能が低下するとプロトロンビンの働き(活性値)が低下します。プロトロンビンは他にも表現の仕方があります。プロトロンビン時間(PT)やPT-INRとして検査結果が表示されることもあります。
分類に使われる基準値を表に示します。
肝障害度A | 肝障害度B | 肝障害度C | |
腹水 | なし | 治療効果あり | 治療効果少ない |
血清ビリルビン(mg/dl) | 2.0未満 | 2.0-3.0 | 3.0超 |
血清アルブミン(g/dl) | 3.5超 | 3.0-3.5 | 3.0未満 |
ICG15(%) | 15未満 | 15-40 | 40超 |
プロトロンビン活性値 | 80超 | 50-80 | 50未満 |
参照:
肝障害度の決め方は5項目について評価をして、2項目以上が該当する分類を肝障害度の分類とします。2項目以上該当するものが2つある場合は肝障害度が高い方を採用します。
例えば肝障害度Aに該当するものが4項目、肝障害度Bに該当するものが1項目の場合には肝障害度Aとします。肝障害度Bが3項目、肝障害度Cが2項目の場合は肝障害度はCとします。
Child-Pugh(チャイルドピュー)分類
Child-Pugh分類は肝臓の機能を推定する方法です。Child-Pugh分類は、以下の5つの項目で決まります。
- 血清ビリルビン
- 血清アルブミン
- 腹水
- 精神神経症状(
昏睡 度) - プロトロンビン活性(%)
ビリルビンは赤血球が壊れた後にできる物質です。ビリルビンは肝臓で処理され体の外に出されます。肝臓の機能が低下している場合にはビリルビンが体の中に溜まります。
アルブミンはたんぱく質の一種です。アルブミンは肝臓でつくられます。肝臓の機能が低下するとアルブミンをつくる勢いがなくなり体の中のアルブミンが低い値となります。
腹水はお腹の中の腹腔というスペースに水が貯まることです。腹水はアルブミンが低くなると溜まります。
精神神経症状はアンモニアによって引き起こされます。アンモニアは常に体内で発生しています。通常はアンモニアは肝臓で処理されて尿として体の外にだされます。アンモニアが体の中に溜まると異常な行動をとるようになったり、意識状態が低下したりします。
プロトロンビンは血液を固める役割をもっています。プロトロンビンは肝臓でつくられるので肝臓の機能が低下するとプロトロンビンが低下します。
以下の表は細かな数値になるので次に進んでも理解の差し支えにはなりません。
1点 | 2点 | 3点 | |
血清ビリルビン(mg/dl) | 2.0未満 | 2.0-3.0 | 3.0超え |
血清アルブミン(g/dl) | 3.5超 | 2.8-3.5 | 2.8 未満 |
腹水 | ない | 少量 | 中等量 |
精神神経症状(昏睡度) | ない | 軽度 | 重症 |
プロトロンビン活性値(%) | 70超 | 40−70 | 40未満 |
- A:5-6点
- B:7-9点
- C:10-15点
以上の5項目を評価して合計点数によって分類します。例えば7点だった場合Child-Pugh Bとなります。
2. TACEができる条件は?
TACEの治療ができるのは原則的に以下の条件をすべて満たす場合です。
- 肝障害度(Child-Pugh分類)がAかB
- がんの数が3個以内であれば3cmを超えたもの
- がんの数が4個以上であれば大きさは問わない
TACEの位置付けは手術やラジオ波焼灼療法(RFA)での効果が得られにくいと考えられる人が対象になります。この条件は絶対的なものではないので例外もあります。
このほかにも門脈の本幹が閉塞している場合はTACEが適していません。門脈は腸で吸収した栄養が含まれた血液を肝臓に運ぶ血管です。肝臓は門脈と肝動脈から栄養を受けています。このために肝動脈を閉塞しても肝臓は門脈から栄養が受けられるので組織が栄養不足になることはありません。しかし門脈の一番太い部分(本幹)が閉塞しているにも関わらず肝動脈を閉塞してしまうと肝臓の正常な組織に栄養が行かずに組織が栄養不足に陥るので危険です。
転移がある場合はTACEはしない?
原則として肝臓の外に
3. TACEと手術はどちらがいい?
TACEと手術では治療の対象になる患者さんが異なるのでどちらがいいとはなかなか言えません。つまり患者さんの状態で手術が適していると考えられたりTACEが適していると判断されたりします。
手術が適している場面
手術が適している人は以下のすべてに当てはまる人です。
- 肝障害度(Child-Pugh分類):A(Bの一部)
- 肝臓にあるがんが3個以内
手術の優れている点は、がんが一つであれば大きなものに対しても効果が期待できるところです。焼灼療法やTACEは病変が大きくなると焼灼が不十分になったり、抗がん剤がすみずみまで行き届かなかったりしてその治療効果が下がると考えられます。手術ではがんの周りの正常な部分と合わせて広く切除することができるので、
正常な部分をがんとともに切り取るのにはもう一つの狙いがあります。肝臓がんは大きくなると血管の中に入り込み、目で見えるがん以外にも小さな転移を肝臓の中で作ります。大きくなればなるほどその危険性は高まります。手術では目で確認できるがんとその周りの正常にみえるけれども目に見えない転移が起きている可能性がある部分も一緒に取り除くことができます。つまり、一見正常な組織の中に小さな転移が隠れていたとしても取り除けることになります。これは手術以外の焼灼療法やTACEではできないことです。
TACEが適している場面
では手術よりTACEが適しているのはどういう状態かを考えてみます。
まず、がんが多発している場合です。一般的にはがんの個数が4個以上の場合には手術ではなくTACEが選ばれることが多いです。がんが多発している時は、肝臓の他の部分もがんができやすい状態であると考えます。つまり手術でがんを取り除いてもまた他の場所にがんができる可能性が考えられます。その状態であればTACEの方が繰り返して治療が可能な点で優れていると言えます。また手術は肝臓を切り取るので手術後に肝臓の機能が低下します。TACEも治療後には肝臓の機能が低下することはありますが手術に比べるとその影響は小さいです。このためにTACEでは手術に比べて少し肝臓の機能が低下している人に対しても治療が可能なことがあります。
4. TACEはどんな治療?
TACEが行われる実際の様子を解説します。病院によって経過などが異なることがあるのであくまでも一つの例として読み進めてもらえればと思います。
TACEは
TACEの治療前にやることはある?
TACEは治療する前日に入院することが多いです。治療して血液検査などで肝臓の機能が悪くなっていないかを確認します。食事や入浴には制限がありません。
治療当日には食事を摂らないように指示がでることが多いです。治療中に気持ちが悪くなる人も中にはいるので、胃の中身を少なくしておいた方が嘔吐した時に気管などに吐物が入り込むことがないと思われるためです。
治療する部屋に入室すると
TACEはどんな場所で行われるのか?
TACEは
TACEは痛いのか?麻酔は?
TACEは手術に比べると治療後の傷の痛みはわずかです。TACEは右足の付け根に局所麻酔をしたうえでカテーテルを入れるために太い針を刺します。局所麻酔は細い針を使いますが痛みが少しあります。麻酔が効いている間は痛みがほとんどありません。局所麻酔の効果が十分なことを確認して太い針を刺します。麻酔は局所麻酔だけで行う場合と、意識がぼんやりするような麻酔薬を使うことがあります。治療中は意識があり、医師と会話することも可能なことがあります。
TACEで使うカテーテルをどうやって肝動脈へ運ぶ?
TACEはカテーテルを使った治療法です。TACEで使うカテーテルは血管の中に入るほど細い管です。カテーテルをがんの近くまで運ぶことで抗がん剤を注入したり、塞栓物質(詰め物)を送りこむことができます。
カテーテルを挿入するには、
まずカテーテルを血管に入れるために、局所麻酔を行いその後に右足の付け根の血管に太い針を刺します。針は二重構造になっています。中針の外に、血管の中に残る筒が被せられています。これを外筒(がいとう)といいます。外筒を残して針を抜き、代わりに外筒に細い針金を通します。針金は血管の中に入っていきます。針金をガイドワイヤーといいます。ガイドワイヤーに沿って太い管(シース)をまず挿入します。シースの中を通すことで血管の中にカテーテルなどを自由に出し入れできます。続いてガイドワイヤーにカテーテルを被せて、ガイドワイヤーと一緒にカテーテルを送り込んで行きます。
挿入したカテーテルの先からは造影剤を注入できます。造影剤はX線で白く写ります。造影剤を注入すると血管の形がわかります。また造影剤を使うことでがんの位置を確認できます。確認には何回か造影を繰り返すこともあります。造影剤を使うと体が熱くなったりすることがあります。
TACEでは病変にできるだけ近い血管から薬を注入することで正常な組織への影響を最小限に抑えます。カテーテルからさらに細いカテーテル(マイクロカテーテル)を挿入することがあります。
TACEではどんな薬を使うのか?
TACEでは抗がん剤を注入してその後に塞栓物質を注入して肝動脈の血流を途絶えさせます。抗がん剤ががんを攻撃する効果とともに、がんに栄養を送り込む血管を塞ぐことによる治療効果が期待できます。
抗がん剤は、がんに長く留まるように油性の造影剤と混ぜて注入します。抗がん剤の注入が終わった後に塞栓物質を注入して治療は終了になります。
TACE後には何に気をつける?
TACEは肝動脈に太い針を指して治療に使うカテーテルを出し入れするための太い管を1時間から2時間留置します。太い管が留置されていたので抜いた後にはしっかりと止血をする必要があります。止血は管を抜いた場所を圧迫することで行います。止血が十分ではないと大出血に至ることがあるので、圧迫は大事な作業です。止血が確認されたら止血をした部分に重りを載せたり、テープで圧迫を継続します。
圧迫止血が終了した後には病棟に帰って安静を保ちます。基本的には4-6時間程度ベッド上で安静にすることが多いです。排尿などは治療前に管を挿入しているので心配はいりません。足を真っ直ぐにして安静に努めることが大事です。その後医師が止血を確認して制限がなくなります。治療が午後の場合は翌朝まで安静を継続する指示がでることもあります。
TACEにかかる時間は?
TACEにかかる時間は1-2時間が多いと思われます。治療時間は治療の対象になるがんの数や位置によって決まります。治療の対象になるがんが多く離れた位置にある場合はその分だけ治療時間が長くなります。
TACEをすると決まったらどの程度の時間がかかるかを聞いておくとよいと思います。
5. TACEの効果は?
TACEの効果は多くの研究で確かめられています。
TACEと従来の治療との間で生存率を比較した研究の結果を表に示します。対象となった人は肝臓の機能がChild-Pugh分類でAまたはBの人で、手術などの治療ができないと考えられた人々です。
この研究は抗がん剤を使用しないTAE(肝動脈塞栓療法)の効果も試されています。
TACE | TAE | ||
1年生存率 | 82% | 75% | 63% |
2年生存率 | 63% | 50% | 27% |
保存的治療には
この研究以降もTACEの効果が確認されており、TACEは主に肝臓がんの数が多くて手術が難しい場合などの標準治療とみなされています。
実際の効果は?
日本での治療結果は「第22回 全国原発性肝癌調査報告書」をもとに説明します。1998−2013年に診断された人の生存率は以下の通りでした。TACEは腫瘍の個数が多くても効果が期待できることが手術や焼灼療法と異なる点と考えられています。ここで紹介する結果はTACEと抗がん剤を使わずに肝動脈を閉塞させるTAE(肝動脈塞栓療法)と合わせた数字になります。
腫瘍の個数 | 1年生存率 | 2年生存率 | |
1個 | 87.3% | 75.1% | 44.0% |
2個 | 86.3% | 70.5% | 33.3% |
3個 | 84.9% | 66.6% | 26.7% |
4個 | 85.6% | 65.5% | 23.6% |
5個以上 | 69.4% | 46.7% | 18.0% |
6. TACEで使う薬は?
TACEに使う薬はいくつかあります。施設によっては使用する抗がん剤が異なることがあります。ここでは代表的な薬をいくつか紹介します。
エピルビシン
エピルビシンはアントラサイクリン系と呼ばれ元々、土壌などに含まれる微生物を由来とした抗がん性
元々肝臓がん(肝細胞がん)に対して承認されていた抗がん剤ですが、2013年に従来の肝臓がんの用法・用量に加え、TACE(肝動脈化学塞栓療法)の用法・用量が追加で承認されました。肝臓がん以外では、乳がん(CEF療法など)、造血器腫瘍、膀胱がんの膀胱内注入療法などで使われることがあります。
注意すべき副作用の中でも特に心機能障害には注意が必要です。またTACE実施の際エピルビシンを投与時に
またTACEではエピルビシンの乳濁液にヨード化合物(ヨード化ケシ油脂肪酸エチルエステル)を含むため持病に
ドキソルビシン
抗がん剤には土壌などに含まれる微生物を由来とした製剤があります。生物由来の抗がん剤を抗がん性抗生物質(あるいは抗腫瘍性抗生物質、抗悪性腫瘍性抗生物質など)と呼び、がん治療における選択肢の一つになっています。抗生物質と言っても感染症の治療に使う抗生物質(抗菌薬)とは異なる薬剤です。
ドキソルビシンはアントラサイクリン系という抗がん性抗生物質に分類され、細胞増殖に必要なDNAやRNAの生合成を抑えることで抗腫瘍効果をあらわします。
ドキソルビシンは肝臓がん(肝細胞がん)のTACE(肝動脈化学塞栓療法)の選択肢となる他、膀胱がんのM-VAC療法、乳がんへのAC療法や造血器腫瘍(非ホジキンリンパ腫におけるR-CHOP療法など)などのがんのレジメンで使われることもあります。
注意すべき副作用として心機能障害、
またTACEにおいてはドキソルビシンとヨード化合物(ヨード化ケシ油脂肪酸エチルエステル)を混合した液剤を用いるため、持病に甲状腺疾患があったりヨード系の薬剤に対して過敏症がある場合には医師への事前申告がとても大切です。
ミリプラチン
ミリプラチンは化学構造中にプラチナ(白金:Pt)を含むことからプラチナ製剤という種類に分類される抗がん剤です。細胞増殖に必要な遺伝情報を持つDNAに結合することでDNA複製を阻害し、がん細胞の自滅(アポトーシス)を誘導することで抗腫瘍効果をあらわします。
ミリプラチンはヨード化ケシ油脂肪酸エチルエステルという物質(液剤)への親和性が高いという性質を持ち、この液剤へ懸濁して肝動脈内へ投与する抗がん剤として開発された経緯を持ちます。
肝がん(肝細胞がん)のTACE(肝動脈化学塞栓療法)では専用のヨード化ケシ油脂肪酸エチルエステル懸濁用液(ミリプラ®用懸濁用液)に懸濁して使用します。TACEにおいては腫瘍局所に滞留して本剤成分が徐々に放出されるため、腫瘍局所の抗腫瘍効果が高まり全身性の副作用が軽減されるメリットが考えられます。
それでも副作用には注意が必要で腎障害(急性腎障害など)、過敏症、骨髄抑制、感染症、肝機能障害、肝・胆道障害、間質性肺炎消化器症状、循環器症状などに注意が必要です。またほとんどの症例で発熱があらわれるため、発熱予防のための解熱薬の前投与が考慮される場合があります。その他、感染予防のために抗菌薬(抗生物質)の前投与が考慮される場合もあります。
治療中に水分を摂る量が減ると腎障害の悪化などがおこる可能性があります。医師から治療中の具体的な水分摂取量が指示された場合はしっかりと守ることも大切です。
なお、TACEにおけてミリプラチンと懸濁する液剤はヨード化合物のため、持病に甲状腺疾患があったりヨード系の薬剤に対して過敏症がある場合には医師への事前申告がとても大切です。
7. TACEの合併症は?
TACEは手術に比べると体への負担は小さいですが、それでもいくつかの
発熱、腹痛、悪心
TACE後には多くの人が一時的に発熱します。TACEでは肝臓の血管にカテーテルを使って直接がんに抗がん剤を送り込み、その後血管に詰め物をします。血流がなくなったがん細胞には栄養が行きとどきません。栄養が得られないがん細胞は抗がん剤の効果も相まって死滅したりして小さくなります。肝臓の血管に詰め物をするとがん細胞以外の細胞にも影響が及びます。このために正常な肝臓にも
肝機能障害(かんきのうしょうがい)、肝不全(かんふぜん)
TACEでは肝臓にカテーテルを使って直接抗がん剤を流し込んだり、がん細胞への血流を絶つ目的で詰め物をします。治療の影響はがん細胞以外の正常な肝臓の部分にも及びます。肝臓のへのダメージが大きいと肝機能障害やまれに肝臓が機能しなくなる肝不全が起きることもあります。
肝機能障害は肝臓を保護する薬などを使用して治療します。そのまま様子を見ていると改善することが多いですが、入院期間が予定より少し長くなったりすることがあります。
胆嚢炎(たんのうえん)
TACEでは肝臓の血管に抗がん剤を流し込んだり詰め物をすることで効果を発揮します。TACEの後に胆嚢炎を
腎機能障害(じんきのうしょうがい)
TACEで
TACEでの腎機能障害では尿毒症が起きるまで腎機能が悪くなることはほとんどありません。腎機能が低下したために薬などが使えずに治療の継続が難しくなることなどが主に問題になります。また腎臓の機能が低下すると足を中心とした
8. TACEの入院期間と費用は?
TACEの入院の様子について例を示します。TACEは治療日の前の日に入院して治療に備えます。食事や入浴などに制限はないことが多いです。治療日は治療後も安静にする時間が長いので、その日のうちはあまり無理はできません。
治療翌日には安静も解除されます。肝臓の機能などを確認します。肝臓の機能を保護するための注射(強力ネオミノファーゲンシー®)をしたりします。日常生活には特に制限はありません。治療後に肝臓の機能が低下している場合には再び肝臓の機能を確認します。問題がないと判断された時点で退院になります。
治療費は治療の前に気にかかるものの一つだと思います。TACEを行うとかかる費用は20万円から30万円ほどです(3割負担)。高額療養費制度や限度額適用認定証などを使うことで負担金額が下がる場合があります。病院には医療費などの相談に乗ってくれる窓口があることが多いので相談してみることをオススメします。(2024年10月)
高額療養費制度とは?
高額療養費制度とは、家計に応じて医療費の自己負担額に上限を決めている制度です。
医療機関の窓口において医療費の自己負担額を一度支払ったあとに、月ごとの支払いが自己負担限度額を超えた部分について、払い戻しがあります。払い戻しを受け取るまでに数か月かかることがあります。
たとえば70歳未満で標準報酬月額が28万円から50万円の人では、1か月の自己負担限度額が80,100円+(総医療費-267,000円)×1%と定められています。それを超える医療費は払い戻しの対象になります。
この人で医療費が1,000,000円かかったとします。窓口で払う自己負担額は300,000円になります。この場合の自己負担限度額は80,100円+(1,000,000円-267,000円)×1%=87,430円となります。
払い戻される金額は300,000-87,430=212,570円となります。所得によって自己負担最高額は35,400円から252,600円+(総医療費-842,000円)×1%まで幅があります。
高額療養費制度については下記の厚生労働省のウェブサイトも参考にしてください。
限度額適用認定証(げんどがくてきようにんていしょう)とは?
あらかじめ医療費が高額になることが見込まれる場合は「限度額適用認定証」を申請し、認定証を医療機関の窓口で提示することで、自己負担分の支払い額が一定額まで軽減されます。高額療養費制度で支払われる還付金の前払いといった位置づけになります。保険外の費用(入院中の差額ベッド代や食事代など)は対象外となります。
9. TACE後の通院は?
TACE後は通院で治療効果などを確かめます。
治療の約1か月後に
10. 次にTACEが必要になるのは?
TACEではがんが大きくなるのを抑えることはできますがTACEでがんが消えてなくなる人はかなり少ないです。TACE後にも再びがんが大きくなったり新しいがんが出てくる人がほとんどです。つまりまたがんが大きくなってきたらTACEでの再治療を考えるときです。
そのときには再びがんや肝臓機能の状態を確認してTACEができると判断されればTACEが予定されます。TACEが難しいと判断された場合には、他の治療法などを検討します。