ヒト型抗PCSK9モノクローナル抗体（高コレステロール血症治療薬）（エボロクマブなど）の解説

脂質異常症はコレステロールやトリグリセリド（中性脂肪）の数値異常がおこり、動脈硬化などの原因となることで様々な病気の温床になる。脂質異常症の中でも、家族性高コレステロール血症は遺伝子の変異で生じる遺伝性疾患の一つで、低年齢時よりLDLコレステロール（悪玉コレステロール）の値が高くなる。

アテローム性動脈硬化症は日本における死亡や障害の主な原因の一つとなっていて、LDLコレステロール値の増加はその主な危険因子と考えられている。

本剤は特定物質に結合する抗体として造られたヒト型免疫グロブリンG1（IgG1）モノクローナル抗体で、ヒトプロタンパク質転換酵素サブチリシン/ケキシン9型（PCSK9：Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin type9）という物質に結合する。

PCSK9は肝細胞の表面にある低比重リポ蛋白受容体（LDLR）という血液中のLDLコレステロールを除去する物質と結合し、結合してできた複合体は肝細胞内に取り込まれて、肝細胞表面のLDLRの数が減り、結果、血液中のLDLコレステロールが増加する。

本剤はPCSK9と結合することで、LDLRへのPKSK9の結合を阻害し、肝細胞へのLDLコレステロールの取り込みを促進させることで、血液中のLDLコレステロール値を低下させる作用をあらわす。

本剤は既存の薬物治療でLDLコレステロールが治療の目標値に達しない脂質異常症（高コレステロール血症）に対する薬剤として開発された経緯があり、通常、脂質異常症治療薬であるスタチン系薬（HMG-CoA還元酵素阻害薬）で効果不十分な場合に使われる薬剤となる。

なお、家族性高コレステロール血症（FH：Familial Hypercholesterolemia）には、ホモ接合体（HoFH）とヘテロ接合体（HeFH）のタイプに分かれる。本剤の中で、エボロクマブ（商品名：レパーサ^®）はホモ、ヘテロ両方のタイプに対しての有効性などが確認されている。

レパーサ