分子標的薬（イピリムマブ〔ヒト型ヒトCTLA-4モノクローナル抗体〕）の解説

がん細胞は無秩序な増殖を繰り返し、正常な細胞を障害し転移を行うことで本来がんのかたまりがない組織でも増殖する。

通常、体内ではリンパ球のT細胞などにより、がん細胞などを異物として攻撃する免疫反応がおこる。しかし、がん細胞はリンパ球の活性化を抑える物質を作り出すこと、などによって免疫反応から回避する作用をあらわす。

体内で、がん細胞などが異物という情報をT細胞に伝えるのが抗原提示細胞となる。T細胞上に発現するCTLA-4（細胞障害性Tリンパ球抗原-4）という物質が抗原提示細胞上のCD80/CD86分子（B7.1及びB7.2分子）と結合すると、T細胞の活性が抑えられ、がん細胞などへの攻撃が抑えられる。またT細胞の一つにTreg（制御性T細胞）というものがあり、免疫機能による攻撃が過剰にならないように調節する働きがあるが、この細胞にもCTLA-4は発現している。

本剤はCTLA-4に結合する抗体であり、これによりCTLA-4とCD80/CD86の結合を阻害することで、活性化T細胞における抑制的調節を遮断し、腫瘍抗原特異的なT細胞の増殖及び活性化させることでがん細胞の増殖を抑制する。またTregのCTLA-4と結合することで、Tregの機能低下や腫瘍組織におけるTreg数の減少を引き起こすことで抗腫瘍効果をあらわすとされる。

イピリムマブは特定物質に結合する抗体として造られたモノクローナル抗体であり、がん細胞の増殖に関わる特定分子の情報伝達を阻害することで抗腫瘍効果をあらわす分子標的薬となる。また、がん細胞に対する免疫細胞の攻撃を阻止しているブレーキ役の部分を免疫チェックポイントと表現することから、本剤は免疫チェックポイント阻害薬と呼ばれることがある。

なお、イピリムマブ（商品名：ヤーボイ®）は、本剤とは異なる作用の仕組みによりPD-1という免疫チェックポイントを阻害するニボルマブ（商品名：オプジーボ®）との併用療法による臨床での効果も期待されていて、「根治切除不能な悪性黒色腫」に対するイピリムマブとニボルマブの併用療法、「根治切除不能又は転移性の腎細胞がん」に対するイピリムマブとニボルマブの併用療法、などが追加承認されている。

ヤーボイ