核酸系逆転写酵素阻害薬（抗HIV薬）
ヒト免疫不全（HIV）が宿主細胞に感染するために必要な逆転写酵素の働きを阻害し、HIVの体内における感染拡大を抑える薬
同義語:
ヌクレオシド系逆転写酵素阻害薬 NRTI

核酸系逆転写酵素阻害薬（抗HIV薬）の解説

核酸系逆転写酵素阻害薬（抗HIV薬）の効果と作用機序

  • 逆転写酵素という酵素の活性を阻害し、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の宿主細胞への感染を抑える薬
    • HIVはリンパ球などに感染し、免疫系を徐々に破壊することでHIV感染症を引き起こす
    • HIVは標的となる宿主細胞に侵入した後、自身の遺伝子を逆転写酵素によってDNAに変換し宿主の染色体に組み込むことで感染を成立させる
    • 本剤はHIVの逆転写酵素と競合しDNAに取り込まれた後、DNA鎖の伸長を停止することで逆転写酵素の活性を阻害する
  • 本剤は他の抗HIV薬と併用し多剤併用療法（ART）に用いる

核酸系逆転写酵素阻害薬（抗HIV薬）の薬理作用

ヒト免疫不全ウイルス（HIV）は、免疫の中心的な役割を担うリンパ球（主にCD4というタンパク質を発現しているリンパ球）やマクロファージに感染し、免疫系を徐々に破壊することでHIV感染症を引き起こす。

HIV感染症の治療は一般的に、抗HIV薬を複数の種類（複数の成分）併用した強力な多剤併用療法（ART）を行う（なお、ARTは、HIVを抑制する効果がより強力な「キードラッグ」と呼ばれる薬とキードラッグを補いウイルス抑制効果を高める「バックボーン」と呼ばれる薬を組み合わせて実施することが一般的だが、近年では「キードラッグ」を2剤（2成分）組み合わせて行う方法なども治療の選択肢となっている）。

抗HIV薬はその作用機序により、NRTI（核酸系逆転写酵素阻害薬）、NNRTI（非核酸系逆転写酵素阻害薬）、PI（プロテアーゼ阻害薬）、INSTI（インテグラーゼ阻害薬）などに分かれる。

HIVは宿主細胞に侵入した後、自身のRNA遺伝子を脱穀後、DNAに変換（逆転写反応）し、宿主の染色体に組み込むことで感染を成立させる。

本剤は逆転写反応に必要なHIVの逆転写酵素と競合しDNAに取り込まれた後にDNA鎖の伸長を停止することで、HIV逆転写酵素の活性を阻害し、HIVの宿主細胞への感染を不成立にする作用をあらわす。

核酸系逆転写酵素阻害薬（抗HIV薬）の主な副作用や注意点

  • 消化器症状
    • 吐き気、下痢、腹痛、嘔吐などがあらわれる場合がある
  • 精神神経系症状
    • 頭痛、めまい、不眠、抑うつなどがあらわれる場合がある
  • 皮膚症状
    • 発疹、痒みなどがあらわれる場合がある
  • 骨障害
  • 乳酸アシドーシス
    • 頻度は稀だが、女性、肥満、本剤を長期服用中の患者などは特に注意が必要とされる
    • 倦怠感、食欲不振、急な体重減少、胃腸障害、呼吸困難などがみられた場合は放置せず、医師や薬剤師に連絡する
  • 腎機能障害
    • 頻度は稀だが、腎不全などの重度の腎機能障害があらわれる場合がある
    • 激しい口渇、多飲、尿量が少なくなる、ほとんど尿が出ない、一時的に尿量が多くなる、発疹、むくみなどがみられた場合は放置せず、医師や薬剤師に連絡する
  • 肝機能障害
    • 倦怠感、食欲不振、発熱、黄疸、発疹、吐き気、痒みなどがみられ症状が続く場合は放置せず、医師や薬剤師に連絡する
  • 脂肪代謝異常
    • リポジストロフィーという体脂肪分布異常があらわれる場合がある（一般的に本剤の長期服用などによっても増加するとされる）

核酸系逆転写酵素阻害薬（抗HIV薬）の一般的な商品とその特徴

コンビビル

  • ジドブジンとラミブジンの配合製剤（略号：AZT/３TC〔又はCBV〕）
  • 服用方法などに関して
    • 通常、1日2回服用する
    • 食事の有無に関わらず服用可能

ザイアジェン

  • アバカビル製剤（略号：ABC）
  • 服用方法などに関して
    • 通常、1日量600mgを、1日1回又は2回に分けて服用する
    • 食事の有無に関わらず服用可能

ビリアード

  • テノホビル（テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩）製剤（略号：TDF）
  • 服用方法などに関して
    • 通常、1日1回服用する
    • 食事の有無に関わらず服用可能
    • 腎臓に障害ある患者ではより慎重に服用量などが決められる
  • 本剤の成分を用いたB型肝炎治療薬（テノゼット）がある

エプジコム

  • アバカビルとラミブジンの配合製剤（略号：ABC/3TC〔又はEPZ〕）
  • 服用方法などに関して
    • 通常、1日1回服用する
    • 食事の有無に関わらず服用可能

エムトリバ

  • エムトリシタビン製剤（略号：FTC）
  • 服用方法などに関して
    • 通常、1日1回服用する
    • 食事の有無に関わらず服用可能
    • 腎臓に障害がある患者ではより慎重に服用量などが決められる

ツルバダ

  • テノホビル（テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩：TDF）とエムトリシタビンの配合製剤（略号：TDF/FTC〔又はTVD〕）
  • 服用方法などに関して
    • 通常、1日1回服用する
    • 食事の有無に関わらず服用可能
    • 腎臓に障害がある患者ではより慎重に服用量などが決められる
  • 本剤の2成分とインテグラーゼ阻害薬（エルビテグラビル）及び抗HIVの効果を高める薬（コビシスタット）の配合剤（スタリビルド配合錠）がある

デシコビ

  • テノホビル アラフェナミドフマル酸塩（TAF）とエムトリシタビン（FTC）の配合製剤
    • ツルバダ配合錠のTDF（テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩）をTAFへ置き換えた製剤
      ・上記により、TDFで懸念される腎臓や骨に対する影響の低減などが期待できるとされる
  • 規格による1錠中の成分含有量に関して
    • デシコビ配合錠LT：テノホビル アラフェナミドフマル酸塩11.2mg（テノホビル アラフェナミドとして10mg）、エムトリシタビン200mg含有
    • デシコビ配合錠HT：テノホビル アラフェナミドフマル酸塩28mg（テノホビル アラフェナミドとして25mg）、エムトリシタビン200mg含有
  • 本剤の2成分とインテグラーゼ阻害薬（エルビテグラビル）及び抗HIV薬の効果を高める薬（コビシスタット）の配合剤（ゲンボイヤ配合錠）がある