プロテアソーム阻害薬の解説

がん細胞は無秩序な増殖を繰り返し正常な細胞を障害し、転移を行うことで本来がんのかたまりがない組織でも増殖する。

骨髄腫細胞などの腫瘍細胞では細胞周期に重要な役割を果たすプロテアソームという酵素複合体にも何らかの異常があるとされる。

細胞内で不要となったタンパク質は目印が付加（ユビキチン化）されて、プロテアソームにより分解される。

本剤はプロテアソームを阻害することで不要になったタンパク質を細胞内へ蓄積させ細胞の自滅（アポトーシス）を誘導する作用をあらわすとされる。

本剤の中、ボルテゾミブ（商品名：ベルケイド）は転写因子であるNF-κB（この因子の活性が高まるとがん細胞の増殖や転移が亢進する）の活性阻害作用やがん抑制遺伝子であるp53の分解抑制作用などによっても細胞のアポトーシスを誘導させ、これらの作用により抗腫瘍効果をあらわすとされる。

カルフィルゾミブ（商品名：カイプロリス）はプロテアソーム（20Sプロテアソーム）のβ5サブユニットという部分に結合しこの部分のキモトリプシン様活性を阻害することでプロテアソーム活性を阻害する作用をあらわす。この薬剤はボルテゾミブに耐性を示すがん細胞株においても細胞障害作用をあらわすことが確認されている。

なお、プロテアソーム阻害薬はがん細胞の増殖などに関わる特定分子の情報伝達などを阻害することで抗腫瘍効果をあらわす分子標的薬となる。

ベルケイド

カイプロリス

ニンラーロ