分子標的薬(アテゾリズマブ〔ヒト化抗ヒトPD-L1モノクローナル抗体〕)
がん細胞の免疫逃避機構に関与するPD-L1(programmed cell death 1 ligand 1:プログラム細胞死リガンド1)という物質に結合し、T細胞による免疫応答を増強(T細胞を再活性化)することで抗腫瘍効果をあらわす薬
同義語:
免疫チェックポイント阻害薬

分子標的薬(アテゾリズマブ〔ヒト化抗ヒトPD-L1モノクローナル抗体〕)の解説

分子標的薬(アテゾリズマブ〔ヒト化抗ヒトPD-L1モノクローナル抗体〕)の効果と作用機序

  • がん細胞を攻撃するリンパ球T細胞の免疫応答を増強することで抗腫瘍効果をあらわす薬
    • がん細胞は無秩序な増殖を繰り返したり転移を行うことで、正常な細胞を障害し組織を壊す
    • 通常であれば、がん細胞は体内で異物とされリンパ球のT細胞によって攻撃を受けるが、がん細胞はPD-L1という物質を過剰発現させ、T細胞による攻撃から逃れている
    • 本剤はPD-L1に結合することで、PD-L1の受容体であるPD-1などとの相互作用を阻害し、T細胞による免疫応答を増強する
  • 本剤はがん細胞の増殖などに関わる特定分子の情報伝達を阻害することで抗腫瘍効果をあらわす分子標的薬となる

分子標的薬(アテゾリズマブ〔ヒト化抗ヒトPD-L1モノクローナル抗体〕)の薬理作用

がん細胞は無秩序な増殖を繰り返し正常な細胞を障害し、転移を行うことで本来がんのかたまりがない組織でも増殖する。

通常、体内ではリンパ球のT細胞により、がん細胞などを異物として攻撃する免疫反応がおこる。しかし、がん細胞はPD-L1(programmed cell death 1 ligand 1:プログラム細胞死リガンド1)という物質を過剰発現させることで免疫監視機構から逃れている。

活性化されたT細胞上にはPD-1やB7-1と呼ばれる受容体が発現しているが、PD-L1がこれらの受容体に結合すると、T細胞の増殖・サイトカイン産生・細胞溶解活性といったものが阻害され、T細胞の機能的不活化や抑制に至ると考えられている。(なお、PD-L1は肺がんなど多くの種類の腫瘍で認められ、PD-L1の過剰発現が予後へ関連するという考えもある)

アテゾリズマブはPD-L1に結合し、PD-L1とPD-1並びにPD-L1とB7-1における相互作用を阻害し、T細胞の再活性化を促進することで抗腫瘍効果をあらわすとされる。

本剤は特定物質に結合する抗体として造られたモノクローナル抗体であり、がん細胞の増殖に関わる特定分子の情報伝達を阻害することで抗腫瘍効果をあらわす分子標的薬となる。

なお、がん細胞に対する免疫細胞の攻撃を阻止しているブレーキ役の部分を免疫チェックポイントと表現することから、アテゾリズマブは免疫チェックポイント阻害薬と呼ばれることがある。

分子標的薬(アテゾリズマブ〔ヒト化抗ヒトPD-L1モノクローナル抗体〕)の主な副作用や注意点

  • インフュージョンリアクション(薬剤投与による免疫反応などによりおこる有害事象)
    • 息切れ、咳、呼吸困難、意識障害まぶた・唇・舌の腫れ、発熱、悪寒、めまい、動悸、意識や判断力の低下、ほてり、蕁麻疹などがあらわれる場合がある
  • 消化器症状(大腸炎など)
    • 吐き気、下痢、腹痛、血便などがあらわれ、場合によっては重度の下痢などの症状があらわれる可能性もある
  • 皮膚症状
    • 発疹、痒み、皮膚乾燥などがあらわれる場合がある
  • 糖尿病
    • 1型糖尿病があらわれる可能性もあり、口渇、吐き気などの症状や血糖値の上昇などに注意する
  • 循環器症状
    • 心筋症などが起こる可能性があり、動悸、息切れ、胸痛などがあらわれる場合がある
  • 神経障害
    • 末梢性ニューロパチー、ギランバレー症候群などの神経障害が起こる可能性があり、しびれ、歩行困難、手足の痛みなどがあらわれる場合がある
  • 間質性肺炎
    • 少し無理をしたりすると息切れがする・息苦しくなる、空咳が出る、発熱などがみられ、これらの症状が急にあらわれたり続いたりする
    • 上記のような症状がみられた場合は放置せず、医師や薬剤師に連絡する
  • 肝機能障害
    • AST増加、ALT増加、γ-GTP増加などに伴う肝機能障害や肝炎があらわれる場合がある
    • 倦怠感、食欲不振、発熱、黄疸発疹、吐き気・嘔吐、痒みなどがみられ症状が続く場合は放置せず、医師や薬剤師に連絡する
  • 膵炎
    • 吐き気、強い胃痛や腹痛、背中の痛みなどがみられた場合は放置せず医師や薬剤師に連絡する
  • 甲状腺機能障害
  • 腎機能障害
    • 副腎の機能に変化が起こることで、体のだるさ、意識の低下、吐き気、食欲不振、低血圧などがあらわれる場合がある
  • 腎障害
    • 急性腎障害、間質性腎炎などの腎障害があらわれる可能性がある
    • むくみ、尿量の減少、体のだるさ、関節の痛み、発熱、頭痛、血尿などの症状がみられた場合は放置せず、医師や薬剤師に連絡する

分子標的薬(アテゾリズマブ〔ヒト化抗ヒトPD-L1モノクローナル抗体〕)の一般的な商品とその特徴

テセントリク

  • 用法などに関して
    • 肺がん治療の場合:通常、3週間間隔で投与する
    • 乳がん(PD-L1陽性のホルモン受容体陰性かつ HER2陰性の手術不能又は再発乳がん)治療の場合:通常、2週間間隔で投与する(通常、nabパクリタキセルと併用される)