骨粗しょう症の薬が肺気腫にも効く

◆アレンドロネートが肺気腫を改善させる

著者らは、実験のため肺気腫を起こさせたマウスにアレンドロネートの吸入剤を与え、肺の組織に起こる変化を観察しました。

マウスのエラスターゼ誘導性肺気腫を、窒素含有ビスホスホネートであるアレンドロネートのエアロゾル吸入が抑えた。

その際のアレンドロネートの効果として、肺の組織では次のように、肺気腫で起こる変化が抑えられていました。

吸入アレンドロネートは、エラスターゼ注入後に起こる気腔拡大の阻害、カスパーゼ3とメバロン酸経路を介した気管支肺胞液内でのマクロファージ細胞死の誘導を起こした[...]。

◆アレンドロネートは肺胞マクロファージの活動を抑える

またアレンドロネートは、肺気腫に関わる「マクロファージ」という細胞に取込まれ、「細胞移動や貪食活性を阻害し、NFκB経路を阻害して肺胞マクロファージの炎症応答を弱める」作用があることが観察されました。

マクロファージは白血球の一種で、炎症反応の一部として、血液から周りの組織の中に移動したり、異物を細胞の中に取り込んだりする働きがありますが、肺気腫ではマクロファージの働きが肺の組織の破壊と関係していると考えられています。アレンドロネートはマクロファージのこのような活動を抑えていました。

著者らはこれらの結果から、「アレンドロネート吸入は循環及び定着している肺胞マクロファージの細胞死を効果的に誘導するため、この方法が肺気腫の治療法になる可能性がある」と述べています。

骨の薬が肺にも効くとは奇妙に聞こえるかも知れませんが、このマクロファージは破骨細胞の元になる細胞でもあり、アレンドロネートは破骨細胞にも細胞死を誘導します。似た細胞には似た作用があるはず、という発想からこの研究がなされているようです。

そのためアレンドロネートは肺のマクロファージでも破骨細胞と同じ蛋白質に効いていると推測できます。マクロファージは様々な組織で働いているので、同じようにアレンドロネートが効果を示す組織が、他にあるかも知れません。肺気腫はもちろん、さまざまな病気の有効な治療につながるかどうか、この先が楽しみな研究です。