脳をアルツハイマー病から守る物質

◆アルツハイマー病モデルマウスで、p75ECD量が減る

この研究で筆者らは、以下のように、アルツハイマー病の患者の脳で、「p75ECD」が少なくなっていることを確かめました。

アルツハイマー病患者とAPP/PS1トランスジェニックマウスの脳における脳脊髄液において、p75ECD量が有意に減少していた[...]。

APP/PS1トランスジェニックマウスとは、アルツハイマー病を発症するよう遺伝子を改変したマウスです。このマウスの脳でも、人間のアルツハイマー病患者と同じように、p75ECDが少なくなっていました。

◆p75ECDを加えると、マウスの病態が回復した

p75ECDがアルツハイマー病の脳変化に関係していると考えられたため、著者らは更に、以下のように、マウスの脳の中でp75ECDを正常な量まで戻す実験を行いました。

APP/PS1マウスの脳にAβが沈着する前または後に、ヒト由来p75ECD遺伝子を脳に導入して通常レベルの発現量に戻すと、行動障害やアルツハイマー病で見られる所見(Aβ沈着、細胞死、神経炎症、タウ蛋白質リン酸化、樹状突起棘・神経構造やシナプスタンパクの損失など)が回復した。

アルツハイマー病の症状や脳の変化を起こしていたマウスに遺伝子操作を行い、脳の中でp75ECDが作られるようにしたところ、症状や脳の変化が回復しました。

著者らは「これらのデータからp75ECDは生理的にAβの毒性から神経を保護する分子であり、アルツハイマー病患者への新たな治療標的とバイオマーカーになるであろうことが示された」と述べています。

p75ECDという物質が、マウスにおいてアルツハイマー病の治療に効果がありそうであると判明しました。ヒトにおいてもアルツハイマー病の予防や治療に効果があることが示せれば、もしかしたら画期的な治療法が生み出させれるかもしれません。

世界中で進んでいる認知症研究に、今後も期待しましょう。