発作性夜間ヘモグロビン尿症治療薬（エクリズマブ、ラブリズマブ、クロバリマブ）の解説

発作性夜間ヘモグロビン尿症（Paroximal Nocturnal Hemogrobinuria：PNH）は、造血幹細胞の遺伝子に後天的に生じた変異によるクローン性疾患で、赤血球が補体による攻撃を受け溶血が引き起こされる。

PIGA遺伝子は、X染色体上にあるグリコシルホスファチジルイノシトール（GPI）という物質をコードする遺伝子で、PNHでは、この遺伝子に後天的変異をもった造血幹細胞がクローン性に拡大する。この造血幹細胞を元に作られた赤血球（PNH赤血球）では、GPIを介して膜上に結合するいくつかのタンパク質が欠如しているが、補体を制御するタンパク質もそのタンパク質のひとつで、感染などにより補体が活性化されると、補体による赤血球への攻撃が制御できないため、赤血球が破壊される（溶血が引き起こされる）。

補体（補体系）は生体防御において重要な役割を担っているタンパク質群で、主にC1〜C9が次々と反応していくことで自然免疫や獲得免疫に深く関わるが、特に反応の後半では、C5→C5a、C5→C5b→T5b-9（TCC/Terminal Complement Complex：終末補体複合体）といった物質への変換が行われる。TCCはMAC（Membrane Attack Complex：膜侵襲複合体）とも呼ばれ、細胞膜を障害するなどの働きを担っている。

本剤は補体タンパク質のうち、C5へ結合することで、炎症性の伝達物質であるC5a（アナフィラトキシン）の生成を抑えるとともに、TCC生成の引き金となるC5bの生成を抑える作用をあらわす。これらの作用により本剤は、PNHによる溶血を抑える効果などが期待できる。また、本剤はPNHのほか、非典型溶血性尿毒症症候群などの補体系遺伝子異常によって引き起こされる病態に対して使われることもある。

なお、本剤はある特定物質に対して特異的に結合するように造られたモノクローナル抗体の製剤となる。本剤のうち、ラブリズマブ（商品名：ユルトミリス）は、エクリズマブ（商品名：ソリリス）の誘導体で、エクリズマブ骨格（化学構造）に8個のアミノ酸置換を導入することにより、体内での作用時間（半減期）を延長するように造られた製剤となっている。また、2024年に承認されたクロバリマブ（商品名：ピアスカイ）は、pH依存的な結合などの抗体技術により機能的半減期の延長と投与量低下を可能とし、維持期（投与開始から29日目以降）においては4週ごとの投与を可能にした製剤となっている。

ソリリス

ユルトミリス

ピアスカイ