ルキソリチニブ（JAK阻害薬）の解説

骨髄線維症や真性多血症などの骨髄増殖性腫瘍（MPN）は造血幹細胞の異常により、一系統以上の骨髄系細胞が異常な増殖を引き起こす病気。MPNの原因は十分には解明されていないが、JAK（ヤヌスキナーゼ）という酵素が関わるシグナル伝達経路（JAK-STAT経路）の活性化などが大きな役割を果たしているとされる。

骨髄線維症の患者では、TNF-α（腫瘍壊死因子α）やIL-6（インターロイキン6）などの炎症性サイトカインの上昇がみられ、これらのサイトカインのシグナル伝達にはJAK1の関与が考えられている。また真性多血症の患者の多くにJAK2の遺伝子変異（JAK2V617F遺伝子変異）があり、この遺伝子変異が陰性の場合であってもJAKが関わる経路の過剰な活性化をもたらす遺伝子異常（JAK2exon12変異）が確認されていることなどから、病因にJAK2の異常な活性化が深く関わっていると考えられている。

本剤（ルキソリチニブ）はJAK1及びJAK2を選択的に阻害することで、JAK-STAT経路のシグナル伝達を抑える作用をあらわす。JAK1及びJAK2の双方を阻害することによって、骨髄線維症においては主な症状のひとつである脾腫（脾臓が腫れて大きくなっている状態）を縮小させ随伴する全身症状を改善する効果が期待でき、真性多血症においては赤血球数や白血球数をコントロールすることで脾腫を縮小させたり症状を改善する効果が期待できるとされている。

なお、JAK阻害薬には炎症性サイトカインの働きを抑える効果が期待できるため、例えば、トファシチニブやバリシチニブといったJAK阻害薬は炎症性サイトカインが深く関わる関節リウマチなどの治療薬として臨床で使われている。

ジャカビ