水溶性ハイドロコートン注射液500mgの添付文書

外科的ショックおよびショック様状態における救急、または術中のショック・術後のショック。

症状、症例により異なるが、1日1回または数回、1回2～20mL(ヒドロコルチゾンとして100～1000mg)を静注または点滴静注する。

次の副作用があらわれることがあるので観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

1. 1. 重大な副作用

2. 1.1. 誘発感染症、感染症増悪(いずれも頻度不明)：B型肝炎ウイルス増殖による肝炎があらわれることがある〔8.2、8.3、9.1.1、9.1.2、9.1.5、9.1.6、9.1.18参照〕。

3. 1.2. 続発性副腎皮質機能不全、糖尿病(いずれも頻度不明)〔9.1.4参照〕。

4. 1.3. 消化性潰瘍(頻度不明)〔9.1.3参照〕。

5. 1.4. 精神変調、うつ状態(いずれも頻度不明)〔9.1.8参照〕。

6. 1.5. 骨粗鬆症、大腿骨頭無菌性壊死及び上腕骨頭無菌性壊死等の骨頭無菌性壊死、ミオパシー(いずれも頻度不明)〔9.1.7参照〕。

7. 1.6. 緑内障、後嚢白内障(いずれも頻度不明)〔8.4、9.1.9、9.1.10参照〕。

8. 1.7. ショック(頻度不明)：アナフィラキシー様反応があらわれることがある。

9. 1. その他の副作用
   1. 内分泌：(頻度不明)月経異常。
   2. 消化器：(頻度不明)悪心・嘔吐。
   3. 精神神経系：(頻度不明)多幸症、不眠、頭痛。
   4. 筋・骨格：(頻度不明)筋肉痛、関節痛。
   5. 脂質・蛋白質代謝：(頻度不明)満月様顔貌、窒素負平衡。
   6. 体液・電解質：(頻度不明)浮腫、血圧上昇、低カリウム性アルカローシス。
   7. 眼：(頻度不明)中心性漿液性網脈絡膜症等による網膜障害、眼球突出。
   8. 血液：(頻度不明)白血球増多。
   9. 皮膚：(頻度不明)創傷治癒障害、ざ瘡、皮膚そう痒、皮膚刺激感、脂肪織炎。
   10. その他：(頻度不明)発熱、疲労感。

(禁忌)

1. 1. 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
2. 1. デスモプレシン酢酸塩水和物投与中(男性における夜間多尿による夜間頻尿)の患者〔10.1参照〕。

(重要な基本的注意)

1. 1. 本剤の投与により、誘発感染症、続発性副腎皮質機能不全、消化性潰瘍、糖尿病、精神障害等の重篤な副作用があらわれることがあるので、本剤の投与にあたっては、次の注意が必要である。

2. 1.1. 本剤の高用量投与は通常48～72時間以内とし、ショックの改善が認められれば直ちに投与を中止すること。

3. 1.2. 連用後、投与を急に中止すると、ときに発熱、頭痛、食欲不振、脱力感、筋肉痛、関節痛、ショック等の離脱症状があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと(離脱症状があらわれた場合には、直ちに再投与又は増量すること)。

4. 1. 本剤の長期あるいは大量投与中の患者、又は投与中止後6ヵ月以内の患者では、免疫機能が低下していることがあり、生ワクチンの接種により、ワクチン由来の感染を増強又は持続させるおそれがあるので、これらの患者には生ワクチンを接種しないこと〔11.1.1参照〕。
5. 1. 特に、本剤投与中に水痘又は麻疹に感染すると、致命的な経過をたどることがあるので、次の注意が必要である〔11.1.1参照〕。

6. 3.1. 本剤投与前に水痘又は麻疹の既往や予防接種の有無を確認すること。

7. 3.2. 水痘又は麻疹の既往のない患者においては、水痘又は麻疹への感染を極力防ぐよう常に十分な配慮と観察を行うこと。水痘又は麻疹への感染が疑われる場合や感染した場合には、直ちに受診するよう指導し、適切な処置を講ずること。

8. 3.3. 水痘又は麻疹の既往や予防接種を受けたことがある患者であっても、本剤投与中は、水痘又は麻疹を発症する可能性があるので留意すること。

9. 1. 連用により眼圧亢進、緑内障、後嚢白内障を来すことがあるので、定期的に検査をすることが望ましい〔9.1.9、9.1.10、11.1.6参照〕。
10. 1. リンパ系腫瘍を有する患者にヒドロコルチゾン製剤(注射剤)を投与した際に腫瘍崩壊症候群があらわれたとの報告がある(本剤投与後に急激な電解質異常や急性腎障害等が認められた場合は、腫瘍崩壊症候群の可能性を考慮し、適切な処置を行うこと)。

(特定の背景を有する患者に関する注意)

(合併症・既往歴等のある患者)

1. 1.1. 次の患者には治療上やむを得ないと判断される場合を除き投与しないこと。 1. 有効な抗菌剤の存在しない感染症、全身の真菌症の患者：免疫抑制作用により、感染症が増悪するおそれがある〔11.1.1参照〕。 1. 急性心筋梗塞を起こした患者：心破裂を起こしたとの報告がある。

2. 1.2. 感染症(有効な抗菌剤の存在しない感染症・全身の真菌症を除く)の患者：免疫抑制作用により、感染症が増悪するおそれがある〔11.1.1参照〕。

3. 1.3. 消化性潰瘍の患者：粘膜防御能の低下等により、消化性潰瘍が増悪するおそれがある〔11.1.3参照〕。

4. 1.4. 糖尿病の患者：糖新生促進作用(血糖値上昇)等により、糖尿病が増悪するおそれがある〔11.1.2参照〕。

5. 1.5. 結核性疾患の患者：免疫抑制作用により、結核性疾患が増悪するおそれがある〔11.1.1参照〕。

6. 1.6. 単純疱疹性角膜炎の患者：免疫抑制作用により、単純疱疹性角膜炎が増悪するおそれがある〔11.1.1参照〕。

7. 1.7. 骨粗鬆症の患者：骨形成抑制作用及びカルシウム代謝の障害を起こすことにより、骨粗鬆症が増悪するおそれがある〔11.1.5参照〕。

8. 1.8. 精神病の患者：中枢神経系に影響し、精神病が増悪するおそれがある〔11.1.4参照〕。

9. 1.9. 後嚢白内障の患者：水晶体線維に影響し、後嚢白内障が増悪するおそれがある〔8.4、11.1.6参照〕。

10. 1.10. 緑内障の患者：眼圧が上昇し、緑内障が増悪するおそれがある〔8.4、11.1.6参照〕。

11. 1.11. 高血圧症の患者：ナトリウム・水貯留作用等により、高血圧症が増悪するおそれがある。

12. 1.12. 電解質異常のある患者：ナトリウム・水貯留作用により、電解質異常が増悪するおそれがある。

13. 1.13. うっ血性心不全の患者：ナトリウム・水貯留作用等により、うっ血性心不全が増悪するおそれがある。

14. 1.14. 甲状腺機能低下のある患者：血中半減期の延長がみられ、副作用が起こりやすい。

15. 1.15. 脂肪肝の患者：脂質代謝に影響し、脂肪肝が増悪するおそれがある。

16. 1.16. 脂肪塞栓症の患者：脂質代謝に影響し、脂肪塞栓症が増悪するおそれがある。

17. 1.17. 重症筋無力症の患者：使用当初、一時症状が増悪することがある。

18. 1.18. B型肝炎ウイルスキャリアの患者：副腎皮質ホルモン剤を投与されたB型肝炎ウイルスキャリアの患者において、B型肝炎ウイルス増殖による肝炎があらわれることがあるので、本剤の投与期間中及び投与終了後は継続して肝機能検査値や肝炎ウイルスマーカーのモニタリングを行うなど、B型肝炎ウイルス増殖の徴候や症状の発現に注意し、異常が認められた場合には、本剤の減量を考慮し、抗ウイルス剤を投与するなど適切な処置を行うこと。なお、投与開始前にHBs抗原陰性の患者において、B型肝炎ウイルスによる肝炎を発症した症例が報告されている〔11.1.1参照〕。

(腎機能障害患者)

1. 2.1. 腎不全の患者：症状が増悪するおそれがある。

(肝機能障害患者)

1. 3.1. 肝硬変の患者：慢性肝疾患患者では、血中半減期の延長がみられ、副作用が起こりやすい。

(妊婦)

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること(動物実験で催奇形作用が報告されており、また、新生児に副腎不全を起こすことがある)。

マウス、ラット及びウサギを用いて催奇形性試験を行った。胎仔の主要器官形成期にあるそれぞれの妊娠動物に、本剤の200～500mg/kg/日、100～250mg/kg/日を腹腔内に、25～300mg/kg/日を静脈内に注射し、妊娠末期胎仔の異常の有無を調べた結果、口蓋裂及び椎骨系奇形の出現、化骨遅延並びに胎仔死亡率上昇が認められた。

(授乳婦)

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

(小児等)

1. 7.1. 観察を十分に行うこと。小児等の発育抑制があらわれることがある。

2. 7.2. 長期投与した場合、頭蓋内圧亢進症状があらわれることがある。

3. 7.3. 新生児及び乳児において一過性肥大型心筋症が起こることが報告されているため、本剤投与前及び本剤投与中は適宜心機能検査(心エコー等)によるモニタリングを行うなど、児の状態を十分に観察すること。

(高齢者)

長期投与した場合、感染症の誘発、糖尿病、骨粗鬆症、高血圧症、後嚢白内障、緑内障等の副作用があらわれやすい。

(相互作用)

1. 1. 併用禁忌：

   デスモプレシン酢酸塩水和物(男性における夜間多尿による夜間頻尿)(ミニリンメルト)〔2.2参照〕[低ナトリウム血症が発現するおそれがある(機序不明)]。

2. 1. 併用注意：
   1. バルビツール酸誘導体(フェノバルビタール)、フェニトイン、リファンピシン[本剤の作用が減弱することが報告されている(これらの薬剤はチトクロームP450を誘導し、本剤の代謝が促進される)]。
   2. サリチル酸誘導体(アスピリン)[併用時に本剤を減量すると、血清中のサリチル酸誘導体の濃度が増加しサリチル酸中毒を起こすことが報告されている(本剤はサリチル酸誘導体の腎排泄と肝代謝を促進し、血清中のサリチル酸誘導体の濃度が低下する)]。
   3. 抗凝血剤(ワルファリンカリウム)[抗凝血剤の作用を減弱させることが報告されている(本剤は血液凝固促進作用がある)]。
   4. 糖尿病用薬(ビグアナイド系薬剤、スルホニルウレア剤、速効型インスリン分泌促進剤、α－グルコシダーゼ阻害剤、チアゾリジン系薬剤、DPP－4阻害剤、GLP－1受容体作動薬、SGLT2阻害剤)、インスリン製剤等[これらの薬剤の作用を減弱させることが報告されている(本剤は肝臓での糖新生を促進し、末梢組織での糖利用を阻害する)]。
   5. 利尿剤(カリウム保持性利尿剤を除く)(トリクロルメチアジド、フロセミド等)、β2－刺激剤(クレンブテロール塩酸塩、ツロブテロール塩酸塩、プロカテロール塩酸塩水和物等)、アムホテリシンB[併用により、低カリウム血症があらわれることがある(本剤は尿細管でのカリウム排泄促進作用がある)]。
   6. ジゴキシン[ジゴキシン中毒があらわれるおそれがある(本剤の尿細管でのカリウム排泄促進作用により、血中カリウム値が低下し、ジゴキシンの作用が増強する)]。
   7. シナカルセト[血清カルシウム濃度が低下するおそれがある(シナカルセトの血中カルシウム低下作用が増強される可能性がある)]。
   8. シクロスポリン[副腎皮質ホルモン剤の大量投与により、併用したシクロスポリンの血中濃度が上昇するとの報告がある(シクロスポリンの代謝を阻害する)]。
   9. マクロライド系抗生物質(エリスロマイシン)、エストロゲン(経口避妊薬を含む)[副腎皮質ホルモン剤の作用が増強されるとの報告がある(本剤の代謝が阻害されるおそれがある)]。
   10. エフェドリン[副腎皮質ホルモン剤の代謝が促進され血中濃度が低下するとの報告がある(機序不明)]。
   11. ジクロフェナク[消化器系の副作用(消化性潰瘍・消化管出血等)を起こすおそれが高くなる(ともに消化器系の副作用を起こすおそれがある)]。

(適用上の注意)

1. 1. 薬剤投与時の注意

2. 1.1. 投与経路：静脈内注射により、血管痛、静脈炎、不整脈又は循環性虚脱があらわれることがあるので、これを予防するため、注射部位、注射方法等について十分注意すること。

3. 1.2. 投与速度：静脈内注射により、血管痛、静脈炎、不整脈又は循環性虚脱があらわれることがあるので、これを予防するため、注射速度はできるだけ遅くすること。

4. 1.3. 本剤は眼科用に使用しないこと。

(取扱い上の注意)

1. 1. 本製剤は、通常、淡黄色を帯びているが、これは原末(ヒドロコルチゾンリン酸エステルナトリウム)自体の呈色によるものである。
2. 1. バイアルの外面を滅菌することが必要な場合、高圧蒸気滅菌法等を用いないこと(高熱による変質を避けるため)。

(保管上の注意)

室温保存、凍結を避ける。