ルピアール坐剤25の添付文書

小児に対して経口投与が困難な場合の次の目的に用いる。

1. 催眠。

2. 不安・緊張状態の鎮静。

3. 熱性痙攣の改善及びてんかんの痙攣発作の改善。

フェノバルビタールナトリウムとして小児では1日4～7mg/kgを標準として直腸内に挿入する。なお、症状・目的に応じ適宜増減する。

2,120例中副作用が報告されたのは3例(0.14%)で、その症状は、過敏症(発疹)、精神神経系症状(眠気、脱力感)、消化器症状(食欲不振)であった(承認時及び承認時以降の副作用調査時)。

1. 重大な副作用

   1. 中毒性表皮壊死融解症(Toxic Epidermal Necrolysis：TEN)、皮膚粘膜眼症候群(Stevens－Johnson症候群)、紅皮症(剥脱性皮膚炎)(頻度不明)：観察を十分に行い、発熱、紅斑、水疱・糜爛、そう痒感、咽頭痛、眼充血、口内炎等の異常が認められた場合には、投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行う。
   2. 過敏症症候群(頻度不明)：初期症状として発疹、発熱がみられ、更にリンパ節腫脹、肝機能障害等の臓器障害、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状が現れることがあるので、観察を十分に行い、このような症状が現れた場合には、投与を中止し、適切な処置を行う(なお、ヒトヘルペスウイルス6再活性化(HHV－6再活性化)等のウイルス再活性化を伴うことが多く、発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意する)。
   3. 依存性(頻度不明)：連用により薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、用量及び使用期間に注意し慎重に投与する。また、連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、不安、不眠、痙攣、悪心、幻覚、妄想、興奮、錯乱又は抑うつ状態等の離脱症状が現れることがあるので、投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行う。
   4. 顆粒球減少、血小板減少(頻度不明)：観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行う。
   5. 肝機能障害(頻度不明)：AST上昇(GOT上昇)、ALT上昇(GPT上昇)、γ－GTP上昇等を伴う肝機能障害が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行う。
   6. 呼吸抑制(頻度不明)：観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行う。

2. その他の副作用

   1. 過敏症：(0.1%未満)猩紅熱様発疹、(頻度不明)麻疹様発疹、中毒疹様発疹[投与を中止する]。
   2. 血液：(頻度不明)血小板減少、巨赤芽球性貧血[投与を中止するなど適切な処置を行う]。
   3. 肝臓：(頻度不明)AST上昇(GOT上昇)・ALT上昇(GPT上昇)・γ－GTP上昇等の肝機能障害、黄疸[観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行う]。
   4. 腎臓：(頻度不明)蛋白尿等の腎障害[連用により現れることがある]。
   5. 精神神経系：(0.1%未満)眠気、脱力感、(頻度不明)アステリキシス(asterixis)、眩暈、頭痛、ふらつき、譫妄、昏迷、鈍重、構音障害、知覚異常、運動失調、精神機能低下、興奮、多動。
   6. 消化器：(0.1%未満)食欲不振、(頻度不明)下痢。
   7. 骨・歯：(頻度不明)くる病、骨軟化症、歯牙形成不全[連用により現れることがあるので、観察を十分に行い、異常(血清アルカリホスファターゼ値上昇、血清カルシウム低下・血清無機リン低下等)が現れた場合には、減量又はビタミンDの投与等適切な処置を行う]、＊低カルシウム血症[＊：投与を中止するなど適切な処置を行う]。
   8. 内分泌系：(頻度不明)甲状腺機能検査値異常(血清T4値異常等)。
   9. その他：(頻度不明)血清葉酸値低下、＊ヘマトポルフィリン尿[＊：連用により現れることがある]、発熱。

(禁忌)

1. 本剤の成分又はバルビツール酸系化合物に対して過敏症の患者。

2. 急性間欠性ポルフィリン症の患者[ポルフィリン合成が増加し、症状が悪化する恐れがある]。

3. ボリコナゾール投与中、タダラフィル投与中(肺高血圧症を適応とする場合)、マシテンタン投与中、エルバスビル投与中、グラゾプレビル投与中、チカグレロル投与中、ドラビリン投与中、アルテメテル・ルメファントリン投与中、ダルナビル・コビシスタット投与中、リルピビリン投与中、リルピビリン・テノホビル アラフェナミド・エムトリシタビン投与中、ビクテグラビル・エムトリシタビン・テノホビル アラフェナミド投与中、DRV・COBI・FTC・TAF投与中(ダルナビル・コビシスタット・エムトリシタビン・テノホビル アラフェナミド)、EVG・COBI・FTC・TAF投与中(エルビテグラビル・コビシスタット・エムトリシタビン・テノホビル アラフェナミド)、EVG・COBI・FTC・TDF投与中(エルビテグラビル・コビシスタット・エムトリシタビン・テノホビル ジソプロキシル)、ソホスブビル・ベルパタスビル投与中、ドルテグラビル・リルピビリン投与中の患者。

4. 妊婦。

(慎重投与)

1. 新生児、低出生体重児[生後5日までの新生児では、直腸よりの吸収が極めて微量のことがあるが、吸収されたときは半減期が極めて長い]。

2. 高齢者[呼吸抑制、興奮、抑うつ、錯乱等が現れやすい]。

3. 虚弱者、呼吸機能低下している患者[呼吸抑制を起こすことがある]。

4. 頭部外傷後遺症又は進行した動脈硬化症の患者[本剤の作用が強く現れることがある]。

5. 心障害のある患者[血圧低下や心拍数減少を起こす恐れがある]。

6. 肝障害、腎障害のある患者[これらの症状の悪化、また血中濃度上昇の恐れがある]。

7. 薬物過敏症の患者。

8. アルコール中毒のある患者[中枢抑制作用が増強される]。

9. 薬物依存傾向又は薬物依存の既往歴のある患者[精神依存及び身体依存を示すことがある]。

10. 重篤な神経症の患者[依存を示す恐れがある]。

11. 甲状腺機能低下症の患者[甲状腺機能の異常を来す恐れがある]。

(重要な基本的注意)

1. 連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、てんかん重積状態が現れることがあるので、投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行う(なお、高齢者、虚弱者の場合は特に注意する)。

2. 連用中は定期的に肝機能・腎機能、血液検査を行うことが望ましい。

3. 連用により薬物依存を生じることがあるので、てんかんの治療に用いる場合以外は、漫然とした継続投与による長期使用を避ける(本剤の投与を継続する場合には、治療上の必要性を十分に検討する)。

4. 眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者の行動には十分注意する。

(相互作用)

本剤は薬物代謝酵素CYP3A等の誘導作用を有する。

1. 併用禁忌：

   1. ボリコナゾール(ブイフェンド)、タダラフィル(肺高血圧症を適応とする場合)(アドシルカ)、マシテンタン(オプスミット)、エルバスビル(エレルサ)、グラゾプレビル(グラジナ)、チカグレロル(ブリリンタ)、ドラビリン(ピフェルトロ)、アルテメテル・ルメファントリン(リアメット配合錠)、ダルナビル・コビシスタット(プレジコビックス配合錠)[これらの薬剤の代謝が促進され血中濃度が低下する恐れがある(本剤の肝薬物代謝酵素(CYP3A)誘導作用による)]。
   2. リルピビリン(エジュラント)[リルピビリンの代謝が促進され血中濃度が低下する恐れがある(本剤の肝薬物代謝酵素(CYP3A)誘導作用による)]。
   3. リルピビリン・テノホビル アラフェナミド・エムトリシタビン(オデフシィ配合錠)[リルピビリン及びテノホビル アラフェナミドの血中濃度が低下する恐れがある(本剤の肝薬物代謝酵素(CYP3A)誘導作用及びP糖蛋白誘導作用による)]。
   4. ビクテグラビル・エムトリシタビン・テノホビル アラフェナミド(ビクタルビ配合錠)[ビクテグラビル及びテノホビル アラフェナミドの血中濃度が低下するため、この薬剤の効果が減弱しこの薬剤に対する耐性が発現する可能性がある(本剤の肝薬物代謝酵素(CYP3A)誘導作用及びP糖蛋白誘導作用による)]。
   5. ダルナビル・コビシスタット・エムトリシタビン・テノホビル アラフェナミド(シムツーザ配合錠)[ダルナビル・コビシスタット及びテノホビル アラフェナミドの血中濃度が低下する恐れがある(本剤の肝薬物代謝酵素(CYP3A)誘導作用及びP糖蛋白誘導作用による)]。
   6. EVG・COBI・FTC・TAF(エルビテグラビル・コビシスタット・エムトリシタビン・テノホビル アラフェナミド)(ゲンボイヤ配合錠)[エルビテグラビル・コビシスタット・テノホビルアラフェナミドの血中濃度低下する恐れがある(本剤の肝薬物代謝酵素(CYP3A)誘導作用及びP糖蛋白誘導作用による)]。
   7. EVG・COBI・FTC・TDF(エルビテグラビル・コビシスタット・エムトリシタビン・テノホビル ジソプロキシル)(スタリビルド配合錠)[エルビテグラビル及びコビシスタットの血中濃度が低下する恐れがある(本剤の肝薬物代謝酵素(CYP3A)誘導作用及びP糖蛋白誘導作用による)]。
   8. ソホスブビル・ベルパタスビル(エプクルーサ配合錠)[ソホスブビル及びベルパタスビルの血中濃度が低下する恐れがある(本剤の肝薬物代謝酵素(CYP3A)誘導作用及びP糖蛋白誘導作用による)]。
   9. ドルテグラビル・リルピビリン(ジャルカ配合錠)[ドルテグラビル及びリルピビリンの血中濃度が低下する恐れがある(本剤の肝薬物代謝酵素(CYP3A)誘導作用及びUGT1A1誘導作用による)]。

2. 併用注意：

   1. 中枢神経抑制剤(フェノチアジン誘導体、バルビツール酸誘導体、トランキライザー、トピラマート等)、抗ヒスタミン剤(ジフェンヒドラミン等)、アルコール[相互に作用が増強されることがあるので、減量するなど注意する(相加的中枢神経抑制作用による)]。
   2. MAO阻害剤[相互に作用が増強されることがあるので、減量するなど注意する(機序不明)]。
   3. 三環系抗うつ剤、四環系抗うつ剤：
      1. 三環系抗うつ剤(イミプラミン等)、四環系抗うつ剤(マプロチリン等)[相互に作用が増強されることがあるので、減量するなど注意する(相加的中枢神経抑制作用による)]。
      2. 三環系抗うつ剤(イミプラミン等)、四環系抗うつ剤(マプロチリン等)[これらの抗うつ剤の血中濃度が低下することがあるので、本剤を減量又は中止する場合には、これらの薬剤の血中濃度の上昇に注意する(本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用による)]。
   4. メチルフェニデート[本剤の血中濃度が上昇することがあるので、本剤を減量するなど注意する(メチルフェニデートが肝代謝を抑制すると考えられている)]。
   5. バルプロ酸、スチリペントール：
      1. バルプロ酸、スチリペントール[本剤の血中濃度が上昇し作用が増強されることがある(これらの薬剤が肝代謝を抑制する)]。
      2. バルプロ酸、スチリペントール[これらの薬剤の血中濃度が低下することがあるので、本剤を減量又は中止する場合には、これらの薬剤の血中濃度の上昇に注意する(本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用による)]。
   6. クロバザム：
      1. クロバザム[本剤の血中濃度が上昇することがある(機序不明)]。
      2. クロバザム[クロバザムの血中濃度が低下することがあるので、本剤を減量又は中止する場合には、これらの薬剤の血中濃度の上昇に注意する(本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用による)]。
   7. イリノテカン[イリノテカンの活性代謝物の血中濃度が低下し作用が減弱することがあるので、併用を避けることが望ましい(本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用による)]。
   8. 主に、CYP3Aの基質となる薬剤(アゼルニジピン、イグラチモド、イマチニブ、カルバマゼピン、シクロスポリン、ゾニサミド、タクロリムス、フェロジピン、ベラパミル、モンテルカスト等、副腎皮質ホルモン剤(デキサメタゾン等)、卵胞ホルモン剤・黄体ホルモン剤(ノルゲストレル・エチニルエストラジオール等)、PDE5阻害剤(タダラフィル(勃起不全・前立腺肥大症に伴う排尿障害を適応とする場合)(シアリス、ザルティア)、シルデナフィル、バルデナフィル))、アミノフィリン水和物、クロラムフェニコール、テオフィリン、パロキセチン、フレカイニド[これらの薬剤の血中濃度が低下し作用が減弱することがあるので、用量に注意し、本剤を減量又は中止する場合には、これらの薬剤の血中濃度の上昇に注意する(本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用による)]。
   9. ラモトリギン、デフェラシロクス、カナグリフロジン、ラルテグラビル[これらの薬剤の血中濃度が低下することがあるので、本剤を減量又は中止する場合には、これらの薬剤の血中濃度の上昇に注意する(本剤がこれらの薬剤のグルクロン酸抱合を促進する)]。
   10. ルフィナミド[これらの薬剤の血中濃度が低下することがあるので、本剤を減量又は中止する場合には、これらの薬剤の血中濃度の上昇に注意する(機序不明)]。
   11. アピキサバン[これらの薬剤の血中濃度が低下することがあるので、本剤を減量又は中止する場合には、これらの薬剤の血中濃度の上昇に注意する(本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用及びP糖蛋白誘導作用による)]。
   12. ソホスブビル、レジパスビル・ソホスブビル、グレカプレビル・ピブレンタスビル、テノホビル アラフェナミド[これらの薬剤の血中濃度が低下することがあるので、本剤を減量又は中止する場合には、これらの薬剤の血中濃度の上昇に注意する(本剤のP糖蛋白誘導作用による)]。
   13. ドルテグラビル、ドルテグラビル・ラミブジン、ドルテグラビル・アバカビル・ラミブジン[ドルテグラビルの血中濃度が低下する恐れがある(本剤の肝薬物代謝酵素(CYP3A4)誘導作用及びUGT1A1誘導作用による)]。
   14. ドキシサイクリン[ドキシサイクリンの血中濃度半減期が短縮することがある(本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用による)]。
   15. クマリン系抗凝血剤(ワルファリン)[クマリン系抗凝血剤の作用が減弱することがあるので、通常より頻回に血液凝固時間の測定を行い、クマリン系抗凝血剤の量を調整する(本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用による)]。
   16. アルベンダゾール[アルベンダゾールの活性代謝物の血中濃度が低下し効果が減弱することがある(機序不明)]。
   17. 利尿剤(チアジド系降圧利尿剤等)[起立性低血圧が増強されることがあるので、減量するなど注意する(機序は不明であるが、高用量のフェノバルビタールは血圧を低下させることがある)]。
   18. アセタゾラミド[くる病、骨軟化症が現れやすい(本剤によるビタミンDの不活性化促進、又はアセタゾラミドによる腎尿細管障害、代謝性アシドーシス等が考えられている)]。
   19. アセトアミノフェン[本剤の長期連用者は、アセトアミノフェンの代謝物による肝障害を生じやすくなる(本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用により、アセトアミノフェンから肝毒性を持つN－アセチル－p－ベンゾキノンイミンへの代謝が促進されると考えられている)]。
   20. セイヨウオトギリソウ(セント・ジョーンズ・ワート)含有食品(St.John’s Wort)[本剤の代謝が促進され血中濃度が低下する恐れがあるので、本剤投与時はセイヨウオトギリソウ含有食品を摂取しないよう注意する(セイヨウオトギリソウにより誘導された肝薬物代謝酵素が本剤の代謝を促進し、クリアランスを上昇させるためと考えられている)]。

(妊婦・産婦・授乳婦等への投与)

本剤は小児用の製剤である。

1. 妊娠中に本剤を単独、又は併用投与された患者の中に、奇形児(口唇裂、口蓋裂、心奇形、大動脈縮窄症等)を出産した例が多いとの疫学的調査報告がある。

2. 妊娠中の投与により、新生児に出血傾向、呼吸抑制等を起こすことがある。

3. 分娩前に連用した場合、出産後新生児に離脱症状(多動、振戦、反射亢進、過緊張等)が現れることがある。

4. 妊娠中の投与により、葉酸低下が生じるとの報告がある。

5. 授乳中の女性への投与は避けることが望ましいが、やむを得ず投与する場合には、授乳を避けさせる[ヒト母乳中へ移行し、新生児、乳児に傾眠、哺乳量低下を起こすことがある]。

(過量投与)

1. 過量投与時の症状：中枢神経系抑制及び心血管系抑制。血中濃度40～45μg/mL以上で眠気、眼振、運動失調が起こり、過量投与時、重症の中毒では昏睡状態となり、呼吸は早期抑制され、脈拍弱く、皮膚には冷汗があり、体温下降し、肺合併症や腎障害の危険性もある。

2. 過量投与時の処置：呼吸管理、また、炭酸水素ナトリウム投与による尿アルカリ化、利尿剤投与により薬物の排泄を促進させる(重症の場合は、血液透析や血液灌流を考慮する)。

(適用上の注意)

投与経路：本剤は直腸内投与のみに使用し、経口投与はしない。

(その他の注意)

1. ラット及びマウスに長期間大量投与(ラット：25mg/kg、マウス：75mg/kg)したところ、対照群に比較して肝腫瘍の発生が有意に増加したとの報告がある。

2. 血清免疫グロブリン異常(IgA異常、IgG異常等)が現れることがある。

3. 本剤と他の抗てんかん薬(フェニトイン、カルバマゼピン)との間に交差過敏症(過敏症症候群を含む皮膚過敏症)を起こしたとの報告がある。

(保管上の注意)

冷所。