クローン病に免疫を抑える薬の効果は？アザチオプリンの意義を探る

クローン病とは？

クローン病は腸に炎症を起こす病気です。主な症状は下痢や血便などです。クローン病による炎症は口から肛門までのどこにでも現れます。肛門近くの皮膚に穴が開いて痔瘻（じろう）となることもあります。原因は不明です。治療には食事療法のうえ、薬で炎症を抑えます。主に以下の薬が使われます。

• アミノサリチル酸製剤
  • メサラジン（商品名ペンタサなど）
• ステロイド薬
  • プレドニゾロン（商品名プレドニンなど）など
• 免疫抑制薬
  • アザチオプリン（商品名アザニン、イムラン）
  • 6-メルカプトプリン（商品名ロイケリン、クローン病に対しては国内未承認）
• TNF-α阻害薬
  • インフリキシマブ（商品名レミケードなど）など

治療がうまくいくと、症状が治まった状態（寛解）になります。しかし、一度寛解に至っても再発したり、さらに悪化することもあり、しばしば長年の治療が必要になります。

なお病名の由来は、この病気を報告したバリル・バーナード・クローン（Crohn）という医師の名前です。生物工学で話題になるクローン（clone）とは関係ありません。

クローン病に対するアザチオプリン、6-メルカプトプリンの効果

ここで紹介する研究は、過去の研究報告を集める方法で、クローン病に対するアザチオプリンまたは6-メルカプトプリンによる治療効果を調べています。

文献の検索により関係する13件の研究報告が見つかりました。報告されているデータがまとめられました。

症状の改善なし、ステロイドを減らせる効果

集まったデータから次の結果が得られました。

臨床的改善率について、アザチオプリンまたは6-メルカプトプリンと偽薬のあいだに統計的に有意な差はなかった。

アザチオプリンを使用した患者の64%（163人中47人）がプレドニゾンの用量を1日当たり10mg未満に減らすことができ、対して偽薬を使用した患者では46%（70人中32人）だった（リスク比1.34、95%信頼区間1.02-1.77）。

深刻な有害事象はアザチオプリンを使用した患者の14%に報告され、対して偽薬を使用した患者では4%だった（2件の研究、216人の患者、リスク比2.57、95%信頼区間0.92-7.13）。偽薬対照研究でよく報告された有害事象の中に、アレルギー反応、白血球減少症、膵炎、吐き気があった。

アザチオプリンを使用した患者の30%（170人中51人）がステロイド不使用の寛解状態を達成したが、インフリキシマブ使用患者では44%（169人中75人）だった（1件の研究、339人の患者、リスク比0.68、95%信頼区間0.51-0.90）。

アザチオプリンとインフリキシマブを併用した患者の60%（194人中116人）がステロイド不使用の寛解状態を達成し、対してインフリキシマブ単剤では48%（189人中91人）だった（2件の研究、383人の患者、リスク比1.23、95%信頼区間1.02-1.47）。

実治療を対照とした試験においてよく見られた有害事象は吐き気、腹痛、発熱、頭痛だった。

• 報告されている内容は次のようなものでした。
• アザチオプリンまたは6-メルカプトプリンによって症状が改善する効果が見られない。
• アザチオプリンを使ったときにステロイド薬の使用量を減らせる効果が見られた。
• インフリキシマブのほうがアザチオプリンよりもステロイド薬を減らす効果で勝っていた。
• インフリキシマブとアザチオプリンを両方使うとステロイド薬を減らす効果がより強く見られた。
• 副作用の可能性があることとして以下が見られた。
  • アレルギー反応
  • 白血球減少症
  • 膵炎
  • 吐き気
  • 腹痛
  • 発熱
  • 頭痛

クローン病にアザチオプリンは使えるのか？

アザチオプリンの効果についてのデータがまとめられました。治療効果を増す目的ではアザチオプリンを支持するデータが見つかりませんでした。

一方で、クローン病によく使われる薬にステロイド薬があります。ステロイド薬は効果もよく知られていますが、副作用も多い薬です。アザチオプリンなどの薬と組み合わせることでステロイド薬を減らせるなら、副作用を減らしてより安全に治療できる可能性が考えられます。

この報告はひとつの材料であり、実際の治療では個々の患者の状態などさまざまな要素から治療法が選択されます。クローン病に対してアザチオプリンをどう使うかを検討するうえで、こうしたデータが参考にできるかもしれません。