ピシバニール注射用5KEの添付文書

1.  胃癌(手術例)患者及び原発性肺癌患者における化学療法との併用による生存期間の延長。
1.  消化器癌患者及び肺癌患者における癌性胸水・癌性腹水の減少。
1.  他剤無効の、頭頸部癌(上顎癌、喉頭癌、咽頭癌、舌癌)及び甲状腺癌。
1.  リンパ管腫。

〈胃癌(手術例)患者及び原発性肺癌患者における化学療法との併用による生存期間の延長〉

化学療法に併用し、各投与量(KE)を生理食塩液で懸濁溶解して、筋肉内、皮下又は皮内投与する。通常、初回0.2～0.5KEより開始し、患者の状態を観察しつつ、連日又は隔日1回の投与で2～3週間かけて2～5KEまで漸増する。維持量は1回2～5KE、週1～2回とする。

〈消化器癌患者及び肺癌患者における癌性胸・腹水の減少〉

通常、1回5～10KEを生理食塩液で懸濁溶解して、週に1～2回漿膜腔内投与する。

〈他剤無効の、頭頸部癌(上顎癌、喉頭癌、咽頭癌、舌癌)及び甲状腺癌〉

通常、1回5～10KEを生理食塩液で懸濁溶解して、毎日又は数日に1回、腫瘍内又は腫瘍辺縁部に注入する。

ただし、同日内に同一患者に対し、2経路による投与は行わない。

〈リンパ管腫〉

本剤の投与に際しては、生理食塩液で懸濁溶解して、0.05～0.1KE/mL濃度の懸濁溶解液を調製する。通常、吸引リンパ管腫液量と同量の懸濁溶解液を局所に注入する。1回総投与量2KEを上限として、年齢、症状により適宜増減する。

(用法及び用量に関連する注意)

〈消化器癌患者及び肺癌患者における癌性胸水減少・癌性腹水減少、他剤無効の、頭頸部癌(上顎癌、喉頭癌、咽頭癌、舌癌)及び甲状腺癌〉患者によって本剤に対する発熱などの感受性が異なるため、少量投与から始め、患者の状態を観察しつつ漸増することが望ましい。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

1. 1. 重大な副作用

2. 1.1. ショック、アナフィラキシー(いずれも頻度不明)〔8.1参照〕。

3. 1.2. 間質性肺炎(頻度不明)：間質性肺炎が発現又は間質性肺炎増悪することがあるので、発熱、咳嗽、呼吸困難及び胸部X線検査異常等が認められた場合には、本剤の投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

4. 1.3. 急性腎障害(頻度不明)：BUN上昇、クレアチニン上昇、尿量減少等が認められた場合には、投与を中止し適切な処置を行うこと。

5. 1. その他の副作用
   1. 過敏症：(5%未満)そう痒感、発疹、(頻度不明)紫斑。
   2. 注射部位反応：(5%以上)腫脹(79.3%：リンパ管腫)、発赤(59.7%：リンパ管腫)、注射部位疼痛、(5%未満)硬結、熱感。
   3. 血液：(5%以上)白血球増加(18.2%：リンパ管腫)、(5%未満)血小板増加、貧血。
   4. 肝臓：(5%未満)AST上昇、ALT上昇、Al－P上昇。
   5. 消化器：(5%未満)食欲不振、悪心・嘔吐、下痢。
   6. 腎臓：(5%未満)蛋白尿、(頻度不明)BUN上昇、クレアチニン上昇、尿量減少。

   7. その他：(5%以上)発熱(86.1%：リンパ管腫、23.1%：悪性腫瘍)、CRP上昇(22.7%：リンパ管腫)、(5%未満)全身倦怠、頭痛、CK上昇、関節痛。

      副作用の発現頻度は使用成績調査を含む。

(禁忌)

1. 1. 本剤によるショックの既往歴のある患者。
2. 1. ベンジルペニシリンによるショックの既往歴のある患者[本剤はベンジルペニシリンを含有している]。

(重要な基本的注意)

1. 1. 本剤によるショック、アナフィラキシーの発生を確実に予知できる方法がないので、次の措置をとること〔11.1.1参照〕。

   ・ 事前に既往歴等について十分な問診を行うこと。なお、本剤はベンジルペニシリンを含有しているので抗生物質等によるアレルギー歴は必ず確認すること。

   ・ 投与に際しては、必ずショック等に対する救急処置のとれる準備をしておくこと。

   ・ 投与開始から投与終了後まで、患者を安静の状態に保たせ、十分な観察を行う(特に、投与開始直後は注意深く観察する)。

   ・ 休薬期間を置いた後、投与を再開する場合には少量から慎重に投与すること。

2. 1. 本剤は培地に増殖不能の生菌で、全菌体を生体に連続して投与する薬剤であるので、副作用等に十分注意すること。

(特定の背景を有する患者に関する注意)

(合併症・既往歴等のある患者)

1. 1.1. 本剤又はペニシリン系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者：本剤はベンジルペニシリンを含有している。

2. 1.2. セフェム系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者。

3. 1.3. 本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者。

4. 1.4. 心疾患のある患者：動物による毒性実験において、大量長期投与した場合に溶連菌感染症類似の所見(心障害、腎障害、アミロイドーシス等)がみられている。

(腎機能障害患者)

腎機能障害患者：動物による毒性実験において、大量長期投与した場合に溶連菌感染症類似の所見(心障害、腎障害、アミロイドーシス等)がみられている。

(妊婦)

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

(小児等)

〈胃癌(手術例)患者及び原発性肺癌患者における化学療法との併用による生存期間の延長、消化器癌患者及び肺癌患者における癌性胸水減少・癌性腹水減少、他剤無効の、頭頸部癌(上顎癌、喉頭癌、咽頭癌、舌癌)及び甲状腺癌〉小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

(高齢者)

用量に注意すること(一般に生理機能が低下している)。

(適用上の注意)

1. 1. 薬剤調製時の注意

2. 1.1. 溶解後の注射液は速やかに使用すること。

3. 1.2. 投与方法、投与量に基づき適宜生理食塩液にて薬液を調製すること。

4. 1. 薬剤投与時の注意

5. 2.1. 〈胃癌(手術例)患者及び原発性肺癌患者における化学療法との併用による生存期間の延長〉筋肉内又は皮下投与により注射部位に疼痛、発赤、硬結をみることがある。胃癌(手術例)患者及び原発性肺癌患者における化学療法との併用による生存期間の延長の場合、筋肉内・皮下投与時繰り返し投与する場合には同一部位の反復投与は避けること。

6. 2.2. 〈胃癌(手術例)患者及び原発性肺癌患者における化学療法との併用による生存期間の延長〉筋肉内投与にあたっては、組織・神経等への影響を避けるため次の点に注意すること。

   ・ 〈胃癌(手術例)患者及び原発性肺癌患者における化学療法との併用による生存期間の延長〉筋肉内投与時神経走行部位を避けるよう注意すること。

   ・ 〈胃癌(手術例)患者及び原発性肺癌患者における化学療法との併用による生存期間の延長〉注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり、血液の逆流をみた場合は、直ちに針を抜き、部位を変えて投与すること。

   ・ 〈胃癌(手術例)患者及び原発性肺癌患者における化学療法との併用による生存期間の延長〉乳児、幼児又は小児に適用する場合は必要最小限度にとどめること。

7. 2.3. 〈リンパ管腫〉投与にあたっては次の点に注意すること。

   ・ 〈リンパ管腫〉腫脹等の注射部位反応、発熱、白血球増加等の発現が高頻度のため、投与後は患者状態を十分観察すること。

   ・ 〈リンパ管腫〉投与後の腫脹により、注射部位(特に頸部)によっては気管圧迫、喘鳴の可能性があるため、投与量は必要最小限度にとどめ経過観察を十分行うこと。

(その他の注意)

1. 1. 臨床使用に基づく情報

   本剤の局所への大量又は漿膜腔内への大量投与により遅発性ショック(1～数時間後)があらわれたとの報告がある。

(保管上の注意)

10℃以下、凍結を避けて保存する。