免疫療法「CAR-T」で患者死亡、臨床試験に実施保留命令

CAR-Tとは？

8月30日に、ノバルティス社による「キムリア（商品名）」が、急性リンパ性白血病（ALL）患者の一部に対する治療として、米国食品医薬品局（FDA）から承認されました。

キムリアは、細胞に遺伝子操作を加えて体に入れる「CAR-T」による治療です。CAR-Tは体の免疫のしくみを利用して、がんを攻撃する作用を現します。CAR-Tは「免疫療法」のひとつとされ、他社でも開発が進められています。

セレクティス（Cellectis）社の「UCART123」もCAR-Tを使った治療です。

 

UCART123の試験が患者死亡により実施保留命令

セレクティス社が9月4日に出したプレスリリースによると、UCART123を試していた2件の臨床試験に対して、FDAが実施保留命令（クリニカル・ホールド）を下しました。

セレクティス社はUCART123の用量を減らすなどして研究計画を修正し、臨床試験を再開することを目指しています。

 

何が起こったのか？

2件の試験は、急性骨髄性白血病（AML）に対する研究と、芽球性形質細胞様樹状細胞腫瘍（BPDCN）に対する研究です。

BPDCNの試験で最初に治療を受けた参加者である78歳男性が、UCART123を投与されたあと5日目にサイトカイン放出症候群と重症の肺感染症を経験しました。治療として免疫抑制作用のあるトシリズマブと抗菌薬が使われ改善しました。

8日目に重症の毛細血管漏出症候群とサイトカイン放出症候群が発生し、サイトカイン放出症候群により男性は9日目に死亡しました。

 サイトカイン放出症候群とは、免疫などに関わる細胞の間で情報伝達を担う物質（サイトカイン）が放出され、発熱や呼吸困難など多様な症状を現す状態です。

毛細血管漏出症候群とは、血液の液体成分（血漿）が毛細血管から周りの組織に漏れ出し、血液量の減少などを起こす状態です。

 

AMLの試験で最初に治療を受けた58歳女性は、UCART123の投与を受けたあと8日目にサイトカイン放出症候群が発生し、翌日には悪化して入院が必要なほどになりました。

9日目に生命を脅かすほどの毛細血管漏出症候群が発生しました。

集中治療室（ICU）での治療により、11日目にサイトカイン放出症候群は解消し、12日目に毛細血管漏出症候群も解消しました。

 

免疫療法の未来は開けたのか？

UCART123の試験の状況を紹介しました。

がん免疫療法の考えは古くからあり、さまざまな方法が試されています。免疫チェックポイント阻害薬に分類されるニボルマブ（商品名オプジーボ®）やペムブロリズマブ（商品名キイトルーダ®）などの薬剤が「免疫療法」と呼ばれることもあります。しかし、ニボルマブやペムブロリズマブが使われる場面だけを見て「免疫療法ががん治療の主流に加わった」と言うにはまだ早いと言うべきでしょう。

がん免疫療法の研究に注目する立場からは、CAR-TがFDAに承認されたことは重みのある話題かもしれません。しかし、ある状況で有益な治療でも、ほかの状況ではきわめて有害になることが十分想定できます。またUCART123はキムリアと原理が違う部分などもあり、「CAR-Tが有効」「免疫療法が有効」という広い括りで語ることができるかどうかは未知です。

UCART123の試験は近い将来再開され、効果を示して有益な治療として認められるようになるかもしれません。しかし、そうではない可能性もあります。

がん免疫療法はまだ不明な部分の大きい分野です。将来にどの程度期待を持てるか、確かなことは世界中の誰も知りません。自分や近しい人が関わろうとすることがあるなら、現時点でわかる情報をなるべく正確に把握し、考えられる良い結果と悪い結果をできる限り理解しておくことが欠かせないでしょう。