クローン病に免疫を抑える薬の効果は？アザチオプリンの意義を探る

クローン病とは？

クローン病は腸に炎症を起こす病気です。主な症状は下痢や血便などです。クローン病による炎症は口から肛門までのどこにでも現れます。肛門近くの皮膚に穴が開いて痔瘻（じろう）となることもあります。原因は不明です。治療には食事療法のうえ、薬で炎症を抑えます。主に以下の薬が使われます。

アミノサリチル酸製剤
- メサラジン（商品名ペンタサなど）
ステロイド薬
- プレドニゾロン（商品名プレドニンなど）など
免疫抑制薬
- アザチオプリン（商品名アザニン、イムラン）
- 6-メルカプトプリン（商品名ロイケリン、クローン病に対しては国内未承認）
TNF-α阻害薬
- インフリキシマブ（商品名レミケードなど）など

治療がうまくいくと、症状が治まった状態（寛解）になります。しかし、一度寛解に至っても再発したり、さらに悪化することもあり、しばしば長年の治療が必要になります。

なお病名の由来は、この病気を報告したバリル・バーナード・クローン（Crohn）という医師の名前です。生物工学で話題になるクローン（clone）とは関係ありません。

クローン病に対するアザチオプリン、6-メルカプトプリンの効果

ここで紹介する研究は、過去の研究報告を集める方法で、クローン病に対するアザチオプリンまたは6-メルカプトプリンによる治療効果を調べています。

文献の検索により関係する13件の研究報告が見つかりました。報告されているデータがまとめられました。

症状の改善なし、ステロイドを減らせる効果

集まったデータから次の結果が得られました。

臨床的改善率について、アザチオプリンまたは6-メルカプトプリンと偽薬のあいだに統計的に有意な差はなかった。

アザチオプリンを使用した患者の64%（163人中47人）がプレドニゾンの用量を1日当たり10mg未満に減らすことができ、対して偽薬を使用した患者では46%（70人中32人）だった（リスク比1.34、95%信頼区間1.02-1.77）。

深刻な有害事象はアザチオプリンを使用した患者の14%に報告され、対して偽薬を使用した患者では4%だった（2件の研究、216人の患者、リスク比2.57、95%信頼区間0.92-7.13）。偽薬対照研究でよく報告された有害事象の中に、アレルギー反応、白血球減少症、膵炎、吐き気があった。

アザチオプリンを使用した患者の30%（170人中51人）がステロイド不使用の寛解状態を達成したが、インフリキシマブ使用患者では44%（169人中75人）だった（1件の研究、339人の患者、リスク比0.68、95%信頼区間0.51-0.90）。

アザチオプリンとインフリキシマブを併用した患者の60%（194人中116人）がステロイド不使用の寛解状態を達成し、対してインフリキシマブ単剤では48%（189人中91人）だった（2件の研究、383人の患者、リスク比1.23、95%信頼区間1.02-1.47）。

実治療を対照とした試験においてよく見られた有害事象は吐き気、腹痛、発熱、頭痛だった。