オセルタミビルカプセル75mg「サワイ」の添付文書

A型インフルエンザウイルス感染症又はB型インフルエンザウイルス感染症及びA型インフルエンザウイルス感染症又はB型インフルエンザウイルス感染症の予防。

(効能又は効果に関連する注意)

1. 1. 〈治療〉A型又はB型インフルエンザウイルス感染症と診断された患者のみが対象となるが、抗ウイルス薬の投与がA型又はB型インフルエンザウイルス感染症の全ての患者に対しては必須ではないことを踏まえ、患者の状態を十分観察した上で、本剤の使用の必要性を慎重に検討し、特に、幼児及び高齢者に比べて、その他の年代ではインフルエンザによる死亡率が低いことを考慮すること〔1.1参照〕。
2. 1. 〈予防〉原則として、インフルエンザウイルス感染症を発症している患者の同居家族又は共同生活者である1)高齢者(65歳以上)、2)慢性呼吸器疾患又は慢性心疾患患者、3)代謝性疾患患者(糖尿病等)、4)腎機能障害患者を対象とする〔1.1、7.4参照〕。
3. 1. 〈効能共通〉本剤はA型又はB型インフルエンザウイルス感染症以外の感染症には効果がない〔1.1参照〕。
4. 1. 〈効能共通〉本剤は細菌感染症には効果がない〔1.1、8.4参照〕。

〈治療〉

通常、成人及び体重37.5kg以上の小児にはオセルタミビルとして1回75mgを1日2回、5日間経口投与する。

〈予防〉

成人

通常、オセルタミビルとして1回75mgを1日1回、7～10日間経口投与する。

体重37.5kg以上の小児

通常、オセルタミビルとして1回75mgを1日1回、10日間経口投与する。

(用法及び用量に関連する注意)

1. 1. 〈治療〉インフルエンザ様症状の発現から2日以内に投与を開始すること(症状発現から48時間経過後に投与を開始した患者における有効性を裏付けるデータは得られていない)。
2. 1. 〈予防〉インフルエンザウイルス感染症患者に接触後2日以内に投与を開始すること(接触後48時間経過後に投与を開始した場合における有効性を裏付けるデータは得られていない)。
3. 1. 〈予防〉インフルエンザウイルス感染症に対する予防効果は、本剤を連続して服用している期間のみ持続する。
4. 1. 〈効能共通〉成人の腎機能障害患者では、血漿中濃度が増加するので、腎機能の低下に応じて、次のような投与法を目安とすること(外国人における成績による)〔8.2、9.2.1、16.6.2参照〕。
   1. 〈治療〉成人の腎機能障害患者では、血漿中濃度が増加するので、腎機能の低下に応じて、次のような投与法を目安とすること；①Ccr)30mL/分：1回75mg1日2回、②10mL/分(Ccr≦30mL/分：1回75mg1日1回、③Ccr≦10mL/分：推奨用量は確立していない[Ccr：クレアチニンクリアランス]。
   2. 〈予防〉成人の腎機能障害患者では、血漿中濃度が増加するので、腎機能の低下に応じて、次のような投与法を目安とすること；①Ccr)30mL/分：1回75mg1日1回、②10mL/分(Ccr≦30mL/分：1回75mg隔日、③Ccr≦10mL/分：推奨用量は確立していない[Ccr：クレアチニンクリアランス]。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

1. 1. 重大な副作用

2. 1.1. ショック、アナフィラキシー(頻度不明)：蕁麻疹、顔面浮腫・喉頭浮腫、呼吸困難、血圧低下等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

3. 1.2. 肺炎(頻度不明)：異常が認められた場合にはX線等の検査により原因(薬剤性、感染性等)を鑑別し、適切な処置を行うこと。

4. 1.3. 劇症肝炎、肝機能障害、黄疸(頻度不明)：重篤な肝炎、著しいAST上昇、著しいALT上昇、著しいγ－GTP上昇、著しいAl－P上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

5. 1.4. 皮膚粘膜眼症候群(Stevens－Johnson症候群)、中毒性表皮壊死融解症(Toxic Epidermal Necrolysis：TEN)(頻度不明)。

6. 1.5. 急性腎障害(頻度不明)。

7. 1.6. 白血球減少、血小板減少(頻度不明)。

8. 1.7. 精神・神経症状、異常行動(頻度不明)：精神・神経症状(意識障害、譫妄、幻覚、妄想、痙攣等)があらわれることがあり、因果関係は不明であるものの、インフルエンザ罹患時には、転落等に至るおそれのある異常行動(急に走り出す、徘徊する等)があらわれることがある〔8.1参照〕。

9. 1.8. 出血性大腸炎、虚血性大腸炎(頻度不明)：血便、血性下痢等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと〔8.3参照〕。

10. 1. その他の副作用
    1. 皮膚：(0.1%以上＊)発疹、(0.1%未満＊)蕁麻疹、(頻度不明)※皮下出血、紅斑(多形紅斑を含む)、皮膚そう痒症。
    2. 消化器：(0.1%以上＊)下痢(0.9%)、腹痛(0.6%)、悪心(0.5%)、嘔吐、(0.1%未満＊)口内炎(潰瘍性口内炎を含む)、食欲不振、腹部膨満、口腔内不快感、便異常、(頻度不明)口唇炎、※血便、※メレナ、※吐血、消化性潰瘍。
    3. 精神神経系：(0.1%以上＊)めまい、頭痛、不眠症、(0.1%未満＊)傾眠、嗜眠、感覚鈍麻、(頻度不明)激越、振戦、悪夢。
    4. 循環器：(0.1%未満＊)動悸、(頻度不明)上室性頻脈、心室性期外収縮、心電図異常(ST上昇)。
    5. 肝臓：(0.1%以上＊)ALT増加、(0.1%未満＊)γ－GTP増加、Al－P増加、AST増加。
    6. 腎臓：(0.1%以上＊)蛋白尿、(頻度不明)※血尿。
    7. 血液：(0.1%以上＊)好酸球数増加。
    8. 呼吸器：(頻度不明)気管支炎、咳嗽、※鼻出血。
    9. 眼：(0.1%未満＊)眼痛、(頻度不明)視覚障害(視野欠損、視力低下)、霧視、複視、結膜炎。

    10. その他：(0.1%以上＊)低体温、(0.1%未満＊)血中ブドウ糖増加、背部痛、胸痛、浮腫、(頻度不明)疲労、※不正子宮出血、耳障害(耳灼熱感、耳痛等)、発熱。

        ＊)発現頻度は承認時までの臨床試験及び製造販売後調査の結果をあわせて算出した。

        ※)〔8.3参照〕。

(警告)

1. 1. 本剤の使用にあたっては、本剤の必要性を慎重に検討すること〔5.1－5.4参照〕。
2. 1. インフルエンザウイルス感染症の予防の基本はワクチンによる予防であり、本剤の予防使用はワクチンによる予防に置き換わるものではない。

(禁忌)

1. 1. 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある者。

(重要な基本的注意)

1. 1. 抗インフルエンザウイルス薬の服用の有無又は種類にかかわらず、インフルエンザ罹患時には、異常行動を発現した例が報告されている。異常行動による転落等の万が一の事故を防止するための予防的な対応として、①異常行動の発現のおそれがあること、②自宅において療養を行う場合、少なくとも発熱から2日間、保護者等は転落等の事故に対する防止対策を講じること、について患者・家族に対し説明を行うこと。なお、転落等の事故に至るおそれのある重度の異常行動については、就学以降の小児・未成年者の男性で報告が多いこと、発熱から2日間以内に発現することが多いこと、が知られている〔11.1.7参照〕。
2. 1. 本剤は腎排泄型の薬剤であり、腎機能低下している場合には血漿中濃度が高くなるおそれがあるので、本剤の投与に際しては、クレアチニンクリアランス値に応じた用法及び用量に関連する注意に基づいて、状態を観察しながら慎重に投与すること〔7.4、9.2.1、16.6.2参照〕。
3. 1. 出血があらわれることがあるので、患者及びその家族に対して、血便、吐血、不正子宮出血等の出血症状があらわれた場合には医師に連絡するよう説明すること〔11.1.8、11.2参照〕。
4. 1. 細菌感染症がインフルエンザウイルス感染症に合併したり、インフルエンザ様症状と混同されることがあるので、細菌感染症の場合には、抗菌剤を投与するなど適切な処置を行うこと〔5.4参照〕。

(特定の背景を有する患者に関する注意)

(腎機能障害患者)

1. 2.1. 高度腎機能障害患者：腎機能の低下に応じて用法及び用量を調節すること(血漿中濃度が増加する)〔7.4、8.2、16.6.2参照〕。

(妊婦)

妊婦又は妊娠している可能性のある女性に投与する場合には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること(動物実験(ラット)で胎盤通過性が報告されている)〔16.3.1参照〕。

(授乳婦)

治療の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること(ヒト母乳中へ移行することが報告されている)。

(小児等)

1歳未満の患児(低出生体重児、新生児、乳児)、腎機能障害を有する小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない〔15.2.1、15.2.2参照〕。

(高齢者)

状態を観察しながら投与すること。一般に高齢者では、生理機能(腎機能、肝機能等)の低下や、種々の基礎疾患を有することが多い。国外で実施されたカプセル剤による臨床試験成績では、副作用の頻度及び種類は非高齢者との間に差は認められていない〔16.6.1参照〕。

(相互作用)

1. 1. 併用注意：

   ワルファリン[併用後にプロトロンビン時間が延長した報告があるので、併用する場合には、患者の状態を十分に観察するなど注意すること(機序は不明である)]。

(過量投与)

1. 1. 症状

   過量投与時、嘔吐、傾眠、浮動性めまい等が発現することがある。

(適用上の注意)

1. 1. 薬剤交付時の注意

   PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること(PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある)。

(その他の注意)

1. 1. 臨床使用に基づく情報

2. 1.1. 国内で実施されたカプセル剤による第3相予防試験において、糖尿病が増悪したとの報告が1例ある。また、国外で実施されたカプセル剤による第3相予防試験では、糖代謝障害を有する被験者で糖尿病悪化又は高血糖が7例にみられた(外国人データ)。非臨床試験においては、臨床用量の100倍までの用量において糖代謝阻害は認められていない。

3. 1.2. 国外で実施されたカプセル剤による慢性心疾患患者及び慢性呼吸器疾患患者を対象とした第3相治療試験において、インフルエンザ罹病期間に対する有効性ではプラセボに対し有意な差はみられていない。しかし、本剤投与によりウイルス放出期間を有意に短縮し、その結果、発熱、筋肉痛/関節痛又は悪寒/発汗の回復期間が有意に短縮した(外国人データ)。

4. 1.3. 国外で実施されたカプセル剤による高齢者(65歳以上)を対象とした第3相治療試験において、本剤の投与によりインフルエンザ罹病期間をプラセボに比較して、約50時間(23%)短縮した(外国人データ)。

5. 1.4. シーズン中に重複してインフルエンザに罹患した患者に本剤を繰り返して使用した経験はない。

6. 1.5. 国内で実施されたカプセル剤による第3相予防試験において、6週間を超えて投与した経験はない(なお、国外ではドライシロップ剤及びカプセル剤による免疫低下者の予防試験において、12週間の投与経験がある)(外国人データ)。

7. 1. 非臨床試験に基づく情報

8. 2.1. 幼若ラットの単回経口投与毒性試験において、オセルタミビルリン酸塩を394、657、788、920、1117、1314mg/kgの用量で単回経口投与した時、7日齢ラットでは薬物に関連した死亡が657mg/kg以上で認められた。しかし、394mg/kgを投与した7日齢ラット及び1314mg/kgを投与した成熟ラット(42日齢)では死亡は認められなかった〔9.7小児等の項参照〕。

9. 2.2. 幼若ラットの単回経口投与トキシコキネティクス試験において、毒性が認められなかった用量におけるオセルタミビルの脳/血漿中AUC比は、7日齢ラットで0.31(394mg/kg)、成熟ラット(42日齢)で0.22(1314mg/kg)であった〔9.7小児等の項参照〕。

(保険給付上の注意)

本剤は「A型又はB型インフルエンザウイルス感染症の発症後の治療」の目的で使用した場合にのみ保険給付される。

(保管上の注意)

室温保存。