ファロム錠150mgの添付文書

表在性皮膚感染症、深在性皮膚感染症、リンパ管炎・リンパ節炎、慢性膿皮症、ざ瘡(化膿性炎症を伴うもの)、外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、乳腺炎、肛門周囲膿瘍、咽頭炎・喉頭炎、扁桃炎、急性気管支炎、肺炎、肺膿瘍、膀胱炎、腎盂腎炎、前立腺炎(前立腺炎(急性症)、前立腺炎(慢性症))、精巣上体炎(副睾丸炎)、バルトリン腺炎、子宮内感染、子宮付属器炎、涙嚢炎、麦粒腫、瞼板腺炎、角膜炎(角膜潰瘍を含む)、外耳炎、中耳炎、副鼻腔炎、歯周組織炎、歯冠周囲炎、顎炎。

(効能・効果に関連する使用上の注意)

咽頭・喉頭炎、扁桃炎、急性気管支炎、中耳炎、副鼻腔炎への使用にあたっては、「抗微生物薬適正使用の手引き」を参照し、抗菌薬投与の必要性を判断した上で、本剤の投与が適切と判断される場合に投与する。

1. 表在性皮膚感染症、深在性皮膚感染症、リンパ管・リンパ節炎、慢性膿皮症、ざ瘡(化膿性炎症を伴うもの)、外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、乳腺炎、肛門周囲膿瘍、咽頭・喉頭炎、扁桃炎、急性気管支炎、膀胱炎(単純性に限る)、バルトリン腺炎、子宮内感染、子宮付属器炎、涙嚢炎、麦粒腫、瞼板腺炎、角膜炎(角膜潰瘍を含む)、外耳炎、歯周組織炎、歯冠周囲炎、顎炎の場合：ファロペネムナトリウム水和物として1回150mg～200mg(力価)を1日3回経口投与する。

2. 肺炎、肺膿瘍、膀胱炎(単純性を除く)、腎盂腎炎、前立腺炎(急性症、慢性症)、精巣上体炎(副睾丸炎)、中耳炎、副鼻腔炎の場合：ファロペネムナトリウム水和物として1回200mg～300mg(力価)を1日3回経口投与する。

   なお、年齢及び症状に応じて適宜増減する。

(用法・用量に関連する使用上の注意)

本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめる。

承認時までの臨床試験において、総症例2,207例中報告された副作用は127例(5.8%)で、主な副作用は下痢55件(2.5%)、腹痛19件(0.9%)、軟便15件(0.7%)、発疹13件(0.6%)、嘔気12件(0.5%)等であった。また、臨床検査値の変動としては、ALT(GPT)上昇56件(3.4%)、AST(GOT)上昇36件(2.2%)、好酸球増多27件(1.8%)等が認められた。市販後の使用成績調査等において、総症例17,383例中報告された副作用は528例(3.0%)で、主な副作用は下痢・軟便365件(2.1%)、腹痛26件(0.2%)、発疹25件(0.1%)等であった(再審査終了時)。

1. 重大な副作用

   1. ショック(0.1%未満)、アナフィラキシー(頻度不明)：ショック、アナフィラキシーを起こすことがあるので、観察を十分に行い、不快感、口内異常感、喘鳴、呼吸困難、眩暈、便意、耳鳴、発汗、全身潮紅、血管浮腫、血圧低下等が現れた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
   2. 急性腎障害(頻度不明)：急性腎障害等の重篤な腎障害が現れることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
   3. 偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎(頻度不明)：偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎が現れることがあるので、観察を十分に行い、腹痛、頻回の下痢が現れた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行う。
   4. 中毒性表皮壊死融解症(Toxic Epidermal Necrolysis：TEN)、皮膚粘膜眼症候群(Stevens－Johnson症候群)(頻度不明)：中毒性表皮壊死融解症(Toxic Epidermal Necrolysis：TEN)、皮膚粘膜眼症候群(Stevens－Johnson症候群)が現れることがあるので、観察を十分に行い、このような症状が現れた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
   5. 間質性肺炎(頻度不明)：発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常等を伴う間質性肺炎が現れることがあるので、このような症状が現れた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行う。
   6. 肝機能障害、黄疸(0.1%未満)：AST上昇(GOT上昇)・ALT上昇(GPT上昇)・Al－P上昇等、黄疸が現れることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
   7. 無顆粒球症(頻度不明)：無顆粒球症が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
   8. 横紋筋融解症(頻度不明)：筋肉痛、脱力感、CK上昇(CPK上昇)、血中ミオグロビン上昇及び尿中ミオグロビン上昇等を特徴とする横紋筋融解症が現れ、これに伴って急性腎障害等の重篤な腎障害が現れることがあるので、このような症状が現れた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。

2. 重大な副作用(類薬)

   PIE症候群：類似化合物(セフェム系又はカルバペネム系薬剤等)で、発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増多等を伴うPIE症候群が現れることが報告されているので、このような症状が現れた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行う。

3. その他の副作用：副作用発現頻度は錠及びドライシロップ小児用の承認時まで及び再審査期間の使用成績調査等(使用成績調査20,916例、特別調査63例、市販後臨床試験17例)の結果に基づく。

   1. 過敏症：(0.1～5%未満)発疹、(0.1%未満)そう痒、蕁麻疹、発熱、発赤、紅斑等[観察を十分に行い、このような症状が現れた場合には投与を中止し、適切な処置を行う]。
   2. 血液：(0.1～5%未満)好酸球増多、白血球分画異常等、(0.1%未満)顆粒球数変動、血小板数変動。
   3. 肝臓：(0.1～5%未満)AST上昇(GOT上昇)・ALT上昇(GPT上昇)・γ－GTP上昇等、(0.1%未満)Al－P上昇・ビリルビン上昇・LDH上昇等。
   4. 腎臓：(0.1%未満)BUN上昇・クレアチニン上昇。
   5. 消化器：(0.1～5%未満)嘔気、下痢、軟便、腹痛、(0.1%未満)嘔吐、食欲不振、腹部膨満感、口角炎、口唇炎、胃腸障害、消化不良、胃炎、便秘[下痢、軟便が現れた場合には、投与を中止するなどの適切な処置を行う]。
   6. 菌交代症：(0.1%未満)カンジダ症、口内炎。
   7. ビタミン欠乏症：(0.1%未満)ビタミンK欠乏症状(低プロトロンビン血症、出血傾向等)、ビタミンB群欠乏症状(舌炎、口内炎、食欲不振、神経炎等)。
   8. その他：(頻度不明)しびれ、(0.1%未満)ほてり、頭痛、眩暈、眠気、浮腫、口唇乾燥、眼痛、爪変色、倦怠感。

(禁忌)

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

(慎重投与)

1. ペニシリン系、セフェム系又はカルバペネム系薬剤に対し過敏症の既往歴のある患者。

2. 本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者。

3. 高度腎障害のある患者[本剤の主たる排泄経路は腎臓であり、血中濃度半減期が延長し、血中濃度が持続するので、投与量を減量するか投与間隔をあけて使用する]。

4. 高齢者。

5. 経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者[ビタミンK欠乏症状が現れることがあるので観察を十分に行う]。

(重要な基本的注意)

1. ショックが現れる恐れがあるので、十分な問診を行う。

2. 本剤で最も発現頻度が高い副作用は下痢、軟便であるので、下痢、軟便が現れた場合には、本剤の投与を中止するなどの適切な処置を行う。特に高齢者では、下痢、軟便の発現が全身状態の悪化につながる恐れがあるので、このような症状が現れた場合には直ちに医師の指示を受けるように患者を指導するとともに、本剤の投与を中止し、適切な処置を行う。

(相互作用)

併用注意：

1. イミペネム・シラスタチンナトリウム[動物実験(ラット)で、本剤の血中濃度が上昇することが報告されている(シラスタチンにより代謝酵素が阻害されることによる)]。

2. フロセミド[動物実験(イヌ)で、本剤の腎毒性が増強されることが報告されている(機序は不明)]。

3. バルプロ酸ナトリウム[カルバペネム系薬剤(メロペネム、パニペネム・ベタミプロン、イミペネム・シラスタチンナトリウム)との併用によりバルプロ酸の血中濃度が低下してんかんの発作が再発することが報告されている(機序は不明)]。

(高齢者への投与)

本剤の投与にあたっては次記の事項に特に留意し、1回150mgから投与を開始するなど、患者の状態を観察しながら慎重に投与する[一般に高齢者では生理機能が低下しており、副作用が発現しやすい]。

1. 高齢者を対象とした体内薬物動態試験で、健常成人と比較して加齢に伴う腎機能低下によると思われる血中濃度半減期の延長が認められており、その結果高い血中濃度が持続する恐れがある。

2. 高齢者では、下痢、軟便の発現が全身状態悪化につながる恐れがあるので、観察を十分に行い、このような症状が現れた場合には本剤の投与を中止し、適切な処置を行う。

3. 高齢者ではビタミンK欠乏による出血傾向が現れることがある。

(妊婦・産婦・授乳婦等への投与)

1. 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与する[妊娠中の投与に関する安全性は確立していない]。

2. 本剤投与中の授乳は避けさせる[本剤はヒト母乳中への移行が認められている]。

(小児等への投与)

小児等に対する安全性は確立していない[使用経験が少ない]。

(臨床検査結果に及ぼす影響)

1. テステープ反応を除くベネディクト試薬、フェーリング試薬による尿糖検査では偽陽性を呈することがあるので注意する。

2. 直接クームス試験陽性を呈することがあるので注意する。

(適用上の注意)

薬剤交付時：PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導する(PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている)。

(その他の注意)

腎臓への影響：イヌに2000mg/kg以上を単回経口投与、又は250mg/kg以上を単回静脈内投与した結果、血中尿素窒素が上昇及び血中クレアチニンが上昇し、腎毒性が認められた。この変化は、イヌに2000mg/kgを4週間反復経口投与した際には4週間投与後の方が投与初期に比べて軽度であり、26週間反復経口投与した後の腎臓には認められなかった。

(保管上の注意)

開封後防湿。