アクプラ静注用10mgの添付文書

1.  頭頸部癌。
1.  肺小細胞癌。
1.  肺非小細胞癌。
1.  食道癌。
1.  膀胱癌。
1.  精巣腫瘍(睾丸腫瘍)。
1.  卵巣癌。
1.  子宮頸癌。

通常、成人にはネダプラチンとして1日1回80～100mg/㎡(体表面積)を投与し、少なくとも4週間休薬する。これを1コースとし、投与を繰り返す。なお、投与量は、年齢、疾患、症状により適宜増減する。

本剤投与時、投与量に応じて300mL以上の生理食塩液又は5%キシリトール注射液に溶解し、60分以上かけて点滴静注する。

本剤投与に引き続き1000mL以上の輸液を点滴静注する。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

1. 1. 重大な副作用

2. 1.1. ショック、アナフィラキシー(1～5%未満)：ショック、アナフィラキシー(潮紅、呼吸困難、悪寒、血圧低下)等があらわれることがある。

3. 1.2. 骨髄抑制：汎血球減少(1～5%未満)、貧血、白血球減少、好中球減少、血小板減少、出血傾向(0.1～1%未満)等があらわれることがある〔2.1、8.1参照〕。

4. 1.3. 腎不全(0.1～1%未満)：重篤な腎障害があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与継続の可否について慎重に検討すること〔8.3参照〕。

5. 1.4. アダムス・ストークス発作：アダムス・ストークス発作を起こして死亡した症例が報告されている〔15.1参照〕。

6. 1.5. 難聴・聴力低下(1～5%未満)、耳鳴(0.1～1%未満)：難聴、高音域の聴力低下、耳鳴等があらわれることがある〔8.5参照〕。

7. 1.6. 間質性肺炎(0.1%未満)：発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常等を伴う間質性肺炎があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

8. 1.7. 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群(SIADH)(頻度不明)：低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウム排泄量増加、高張尿、意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群(SIADH)があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、水分摂取の制限等適切な処置を行うこと。

9. 1. その他の副作用
   1. 精神神経系：(0.1～5%未満)頭痛、めまい、手足のしびれ等の末梢神経障害、味覚異常、(0.1%未満)痙攣。
   2. 腎臓：(5%以上)BUN上昇、クレアチニン上昇、(0.1～5%未満)クレアチニンクリアランス低下、β2ミクログロブリン上昇、血尿、蛋白尿、乏尿、尿酸上昇、(0.1%未満)代謝性アシドーシス、NAG上昇。
   3. 消化器：(5%以上)悪心・嘔吐、食欲不振、(0.1～5%未満)下痢、イレウス、腹痛、便秘、口内炎。
   4. 循環器：(0.1～5%未満)心電図異常(頻脈、ST低下)、(0.1%未満)心筋障害。
   5. 呼吸器：(0.1～5%未満)呼吸困難。
   6. 泌尿器：(0.1%未満)排尿痛、排尿障害。
   7. 過敏症：(0.1～5%未満)アレルギー反応(膨疹、発赤)、発疹。
   8. 肝臓：(5%以上)AST上昇、ALT上昇、LDH上昇、Al－P上昇、(0.1～5%未満)ビリルビン上昇、血清総蛋白減少、血清アルブミン低下。
   9. 電解質：(5%以上)ナトリウム異常、カリウム異常、クロール異常等の電解質異常。
   10. その他：(0.1～5%未満)脱毛、全身倦怠感、発熱、浮腫、皮膚潮紅、単純疱疹、白血球増多(一過性)、(0.1%未満)静脈炎、胸痛。

(警告)

1. 1. 本剤の投与に際しては、頻回に臨床検査(血液検査、肝機能検査、腎機能検査等)を行うなど患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には、適切な処置を行うとともに、投与継続の可否について慎重に検討すること(本剤は強い骨髄抑制作用、腎機能抑制作用等を有する薬剤であり、臨床試験において本剤に関連したと考えられる早期死亡例が認められている(臨床試験において、本剤を投与した患者の28.5%に重篤な血小板減少が、21.1%に重篤な白血球減少が発現しており、その結果、致命的出血及び致命的感染症等を引き起こすことがある))。
2. 1. 本剤の投与は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法に十分な経験を持つ医師のもとで行うこと。また、慎重に患者を選択し、本剤の投与が適切と判断される症例にのみ投与すること。

(禁忌)

1. 1. 重篤な骨髄抑制のある患者[骨髄抑制が増悪する]〔9.1.1、11.1.2参照〕。
2. 1. 重篤な腎障害のある患者[腎障害が増悪する]〔9.2.1参照〕。
3. 1. 本剤又は他の白金を含む薬剤に対し重篤な過敏症の既往歴のある患者。
4. 1. 妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔9.5妊婦の項参照〕。

(重要な基本的注意)

1. 1. 骨髄抑制、腎機能異常等の重篤な副作用があらわれることがあるので、頻回に臨床検査(血液検査、肝機能検査、腎機能検査等)を行うなど、患者の状態を十分に観察すること(使用が長期間にわたると副作用が強くあらわれ、遷延性に推移することがあるので、投与は慎重に行うこと)〔9.1.1、9.2腎機能障害患者の項、11.1.2参照〕。
2. 1. 感染症の発現又は感染症増悪、出血傾向の発現又は出血傾向増悪に十分注意すること。
3. 1. 腎障害は尿量の減少時に強くあらわれる(尿量が減少すると薬剤の尿中濃度が上昇し、薬剤との接触時間も長びくので尿細管部への毒性が強められる)ので、本剤投与時には尿量確保に注意し、必要に応じて適当な輸液やD－マンニトール、フロセミド等の利尿剤を投与すること(なお、フロセミドによる強制利尿を行う場合は、腎障害、聴器障害が増強されることが類薬で報告されているので、輸液等による水分補給を十分行うこと)、また、経口による水分摂取が困難な場合や悪心・嘔吐、食欲不振、下痢等のある患者では特に注意すること〔11.1.3参照〕。
4. 1. 悪心・嘔吐、食欲不振等の消化器症状があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察し、適切な処置を行うこと。
5. 1. 難聴・聴力低下、耳鳴があらわれることがあるので、適宜聴力検査を行うなど患者の状態を十分に観察すること(前治療に他の白金製剤の投与を受けた患者、投与前から聴力低下、腎機能低下のある患者には特に注意すること)〔11.1.5参照〕。

(特定の背景を有する患者に関する注意)

(合併症・既往歴等のある患者)

1. 1.1. 骨髄抑制のある患者：骨髄抑制が増悪するおそれがある〔2.1、8.1参照〕。

2. 1.2. 前治療を受け骨髄機能低下、特にシスプラチンの投与を受け骨髄機能低下している患者：初回投与量を適宜減量し、血液検査値に十分注意すること(骨髄抑制が強くあらわれることがある)。

3. 1.3. 聴器障害のある患者：聴器障害が増悪するおそれがある。

4. 1.4. 感染症を合併している患者：本剤の骨髄抑制作用により、感染症が増悪するおそれがある。

5. 1.5. 水痘患者：致命的全身障害があらわれることがある。

(腎機能障害患者)

腎機能障害患者：腎障害が増悪するおそれがある〔8.1参照〕。

1. 2.1. 重篤な腎障害のある患者：投与しないこと〔2.2参照〕。

2. 2.2. 前治療を受け腎機能低下、特にシスプラチンの投与を受け腎機能低下している患者：初回投与量を適宜減量し、腎機能検査値に十分注意すること(腎機能低下が強くあらわれることがある)。

(肝機能障害患者)

肝機能障害患者：肝障害が増悪するおそれがある。

(生殖能を有する者)

小児及び生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には、性腺に対する影響を考慮すること。

(妊婦)

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと(動物試験でラットにおいて催奇形作用及び胎仔致死作用が、ウサギにおいて胎仔致死作用が報告されている)〔2.4参照〕。

(授乳婦)

授乳しないことが望ましい(類薬シスプラチンで母乳中への移行が報告されている)。

(小児等)

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

(高齢者)

1. 8.1. 骨髄抑制の発現に注意し、異常が認められた場合は、回復を十分に確認してから投与を行うなど、投与間隔に留意すること(本剤は、主として腎臓から排泄されるが、一般に腎機能が低下しており、排泄が遅れる)。

2. 8.2. 1日1回80mg/㎡(体表面積)から投与を開始することが望ましい。

3. 8.3. 本剤の承認時において、65歳以上の高齢者194例中、白血球減少は153例(78.9%)、血小板減少は117例(60.3%)、ヘモグロビン減少は130例(67.0%)に認められている。本剤の再審査終了時において、65歳以上の高齢者1113例中、白血球減少は560例(50.31%)、血小板減少は525例(47.17%)、ヘモグロビン減少は257例(23.09%)に認められている。

(相互作用)

1. 2. 併用注意：
   1. 他の抗悪性腫瘍剤(アルキル化剤、代謝拮抗剤、抗生物質、アルカロイド等)、放射線照射[骨髄抑制が増強されることがあるので、異常が認められた場合には減量、休薬等の適切な処置を行うこと(機序は不明；共に骨髄抑制作用を有する)]。
   2. アミノグリコシド系抗生物質、バンコマイシン塩酸塩[腎障害及び聴器障害が増強されることがあるので、異常が認められた場合には休薬するなど適切な処置を行うこと(機序は不明；共に腎毒性及び聴器毒性を有する)]。

(適用上の注意)

1. 1. 薬剤調製時の注意

2. 1.1. 本剤は、錯化合物であるので、他の抗悪性腫瘍剤とは混注しないこと。

3. 1.2. 本剤を点滴静注する際、アミノ酸輸液、pH5以下の酸性輸液(pH5以下の酸性電解質補液、pH5以下の酸性高カロリー輸液用基本液、pH5以下の酸性5%果糖注射液等)を用いると分解が起こるので避けること。

4. 1.3. 本剤は、アルミニウムと反応して沈殿物を形成し活性が低下するので、使用にあたってアルミニウムを含む医療器具を用いないこと〔14.2.1参照〕。

5. 1.4. 溶解後はできるだけ速やかに投与すること。

6. 1. 薬剤投与時の注意

7. 2.1. 使用にあたってアルミニウムを含む医療器具を用いないこと〔14.1.3参照〕。

8. 2.2. 静脈内投与に際し、薬液が血管外に漏れると、注射部位に硬結・壊死を起こすことがあるので、薬液が血管外に漏れないように慎重に投与すること。

(その他の注意)

1. 1. 臨床使用に基づく情報

   本剤の臨床試験(全投与例632例)において、突然死(2例)及びアダムス・ストークス発作を起こして死亡した症例(1例)が報告されている。突然死の1例は基礎疾患として存在した高血圧による心不全が、他の1例は既往の心筋梗塞に由来する冠動脈梗塞、あるいは脳転移巣からの出血が、また、アダムス・ストークス発作の1例は投与前心電図においてST低下の所見があり、本剤投与による食欲不振、貧血が今回発作の誘因と想定されているが、いずれも剖検所見はなく、本剤との関連は明らかでない〔11.1.4参照〕。

2. 1. 非臨床試験に基づく情報

3. 2.1. 細菌を用いる復帰突然変異試験陽性、また、ヒトリンパ球培養細胞及びマウス骨髄細胞を用いる染色体異常試験陽性の結果が報告されている。

4. 2.2. ラットの慢性毒性試験(週1回6ヵ月間間欠静脈内投与)で雌に乳腺癌の発生が報告されている。

(取扱い上の注意)

光及び熱により分解するので、高温を避け外箱開封後は直射日光を避けること。

(保管上の注意)

室温保存。