ネクスビアザイム点滴静注用100mgの添付文書

ポンペ病。

通常、アバルグルコシダーゼ アルファ(遺伝子組換え)として、遅発型の患者には1回体重1kgあたり20mgを、乳児型の患者には1回体重1kgあたり40mgを隔週点滴静脈内投与する。

(用法及び用量に関連する注意)

日局注射用水で溶解し、日局ブドウ糖注射液5%を用いて希釈した後に投与すること。初回点滴速度は1mg/kg/時で開始し、infusion reactionの発現がない場合は[点滴速度及び総点滴時間]に従い、30分ごとに点滴速度を上げること。なお、乳児型の患者は状態に応じて5段階投与とすることも可能である。点滴速度を上げる前には、都度バイタルサイン等を確認すること。患者の体重に基づく総点滴量は[投与量20mg/kg及び40mg/kgに対する総点滴量]を参照すること。

[点滴速度及び総点滴時間] 1. 遅発型の患者：第1段階(点滴速度1mg/kg/時)、第2段階(点滴速度3mg/kg/時)、第3段階(点滴速度＊5mg/kg/時)、第4段階(点滴速度＊7mg/kg/時)、総点滴時間4～5時間。 1. 乳児型の患者：

    ①. **4段階投与**：第1段階(点滴速度1mg/kg/時)、第2段階(点滴速度3mg/kg/時)、第3段階(点滴速度5mg/kg/時)、第4段階(点滴速度7mg/kg/時)、総点滴時間7時間。

    ②. **5段階投与※**：第1段階(点滴速度1mg/kg/時)、第2段階(点滴速度3mg/kg/時)、第3段階(点滴速度6mg/kg/時)、第4段階(点滴速度8mg/kg/時)、第5段階(点滴速度※10mg/kg/時)、総点滴時間5時間。

    ＊)体重範囲1.25－5kgの遅発型の患者において最終点滴速度は4.8mg/kg/時を超えないこと。

    ※)体重範囲1.25－5kgの乳児型の患者において最終点滴速度は9.6mg/kg/時を超えないこと。

    [投与量20mg/kg及び40mg/kgに対する総点滴量]
1.  **体重範囲1.25－5kg**：投与量20mg/kgに対する総点滴量50mL、投与量40mg/kgに対する総点滴量50mL。
1.  **体重範囲5.1－10kg**：投与量20mg/kgに対する総点滴量50mL、投与量40mg/kgに対する総点滴量100mL。
1.  **体重範囲10.1－20kg**：投与量20mg/kgに対する総点滴量100mL、投与量40mg/kgに対する総点滴量200mL。
1.  **体重範囲20.1－30kg**：投与量20mg/kgに対する総点滴量150mL、投与量40mg/kgに対する総点滴量300mL。
1.  **体重範囲30.1－35kg**：投与量20mg/kgに対する総点滴量200mL、投与量40mg/kgに対する総点滴量400mL。
1.  **体重範囲35.1－50kg**：投与量20mg/kgに対する総点滴量250mL、投与量40mg/kgに対する総点滴量500mL。
1.  **体重範囲50.1－60kg**：投与量20mg/kgに対する総点滴量300mL、投与量40mg/kgに対する総点滴量600mL。
1.  **体重範囲60.1－100kg**：投与量20mg/kgに対する総点滴量500mL、投与量40mg/kgに対する総点滴量1000mL。
1.  **体重範囲100.1－120kg**：投与量20mg/kgに対する総点滴量600mL、投与量40mg/kgに対する総点滴量1200mL。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

1. 1. 重大な副作用

2. 1.1. Infusion reaction(30.4%)、アナフィラキシー(1.4%)：本剤投与中又は投与終了後数時間以内に、悪寒、頭痛、悪心、そう痒症、発疹、蕁麻疹等のinfusion reactionがあらわれることがあるので、これらの症状が発現した場合、投与速度の減速又は投与の一時中止、適切な薬剤治療(副腎皮質ホルモン剤、抗ヒスタミン剤、解熱鎮痛剤又は抗炎症剤等)、もしくは緊急処置を行うこと〔1.1、2.禁忌の項、8.1、8.2、9.1.1、9.1.3参照〕。

3. 1. その他の副作用
   1. 神経系：(2%以上)頭痛、浮動性めまい、(2%未満)振戦。
   2. 呼吸器：(2%以上)咳嗽、呼吸困難、(2%未満)呼吸窮迫。
   3. 消化器：(2%以上)悪心、下痢、(2%未満)口唇腫脹、舌腫脹、嘔吐。
   4. 皮膚：(2%以上)皮膚そう痒症、発疹、蕁麻疹、紅斑、(2%未満)皮膚変色、紅斑性皮疹、手掌紅斑、多汗症。
   5. 骨格筋系：(2%以上)筋痙縮、筋肉痛、(2%未満)四肢痛。
   6. 全身及び局所反応：(2%以上)疲労、悪寒、胸部不快感、疼痛、(2%未満)インフルエンザ様疾患、発熱。
   7. 臨床検査：(2%未満)血圧上昇、酸素飽和度低下、体温上昇、心拍数増加。
   8. 眼：(2%未満)眼充血。
   9. 心臓：(2%未満)頻脈。

(警告)

1. 1. 本剤の投与によりinfusion reaction、アナフィラキシーがあらわれる可能性がある。緊急時に十分な対応のできる準備をした上で投与を開始し、投与終了後も十分な観察を行うこと。重篤なinfusion reaction、アナフィラキシーが発現した場合には、速やかに本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと〔2.禁忌の項、8.1、8.2、9.1.1、11.1.1参照〕。
2. 1. 心肥大を併発するポンペ病患者に本剤を投与する場合は急性心肺不全を発症する危険性があるため、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には速やかに本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと(循環血液量が増すことから心臓に負担をかけ、症状が悪化するおそれがある)。

(禁忌)

本剤の成分に対しアナフィラキシーショックの既往歴のある患者〔1.1、8.1、11.1.1参照〕。

(重要な基本的注意)

1. 1. 本剤はタンパク質製剤であり、重度過敏症又はアナフィラキシーが起こる可能性が否定できないため、観察を十分に行い、異常が認められた場合には速やかに投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、このような症状の発現に備え、緊急処置を取れる準備をしておくこと。重度の過敏症又はアナフィラキシーが発現した後の本剤の再投与については、有益性と危険性を考慮して決定すること(再投与が必要な場合には、低用量で投与速度を下げた上で、忍容性を確認しながら投与すること)〔1.1、2.禁忌の項、9.1.1、11.1.1参照〕。
2. 1. 本剤投与中又は投与後数時間以内にinfusion reactionが発現することがあるので、本剤投与中及び投与終了後も患者の状態を観察すること。infusion reactionが発現した場合は、投与速度の減速又は投与の一時中止、適切な薬剤治療(抗ヒスタミン剤、解熱鎮痛剤、副腎皮質ホルモン剤等)、もしくは緊急処置を行うこと。また、本剤投与によるinfusion reactionを予防又は軽減させるために、本剤投与前に抗ヒスタミン剤、解熱鎮痛剤、副腎皮質ホルモン剤の投与を考慮すること〔1.1、9.1.3、11.1.1参照〕。

(特定の背景を有する患者に関する注意)

(合併症・既往歴等のある患者)

1. 1.1. 本剤の成分に対する過敏症の既往歴のある患者〔1.1、8.1、11.1.1参照〕。

2. 1.2. アルグルコシダーゼ アルファ(遺伝子組換え)製剤の成分に対する過敏症の既往歴のある患者：過敏症の発現に注意すること〔15.1.1参照〕。

3. 1.3. Infusion reactionの既往のある患者〔8.2、11.1.1参照〕。

4. 1.4. 心機能低下又は呼吸機能低下した患者：重度infusion reactionを引き起こす可能性がある。

   また、心機能低下で水分制限又は呼吸機能低下で水分制限の適応となる患者では、本剤投与中は、適切な医学的処置とモニタリング手段がとれるように準備しておくこと(点滴投与中に水分過負荷により心機能又は呼吸状態の重篤な増悪を起こす可能性がある)。

5. 1.5. 非代償性心不全患者又は急性疾患(急性感染症、熱性疾患、喘鳴又は気管支痙攣等)を有する患者：本剤投与時にinfusion reactionが発現する危険性が高くなる可能性がある。

(妊婦)

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

(授乳婦)

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること(ヒトで哺乳中の児における影響は不明である)。

(小児等)

6ヵ月未満の患者を対象とした臨床試験は実施していない。

(高齢者)

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること(一般に生理機能が低下していることが多い)。

(適用上の注意)

1. 1. 薬剤調製時の注意

2. 1.1. 患者の体重及び投与量(遅発型の患者には体重1kgあたり20mg、乳児型の患者には体重1kgあたり40mg)に基づいて本剤の投与量を算出し、投与に必要なバイアル数を決定すること。

3. 1.2. 冷蔵庫より投与に必要なバイアル数を取り出し、室温になるまで放置すること。

4. 1.3. 調製前に目視にてバイアルを確認し、変色又は異物が認められる場合は使用しないこと。

5. 1.4. 1バイアルに日局注射用水10.0mLをバイアルの内壁に沿ってゆっくり注入し、静かに溶解する(アバルグルコシダーゼ アルファ(遺伝子組換え)濃度10mg/mL)(バイアルの振とう等は避けること)。

6. 1.5. 溶解後に目視にてバイアル内を確認し、異物や変色が認められる場合は使用しないこと。溶解後、直ちに使用できない場合は、2～8℃で最長24時間保存できる。

7. 1.6. 最終濃度が0.5mg/mL～4mg/mLになるよう、日局ブドウ糖注射液5%の量を決定すること(予め日局ブドウ糖注射液5%点滴バックから、注入する溶解液分のブドウ糖注射液を抜き取っておくこと)。溶解したバイアルから必要量の溶液(10mg/mL)を抜き取り、日局ブドウ糖注射液5%点滴バック内に静かに注入すること(点滴バックを静かに回転させ、気泡ができないようゆっくりと混和し、振とうしないこと)。

8. 1.7. 希釈後は速やかに使用すること(なお、希釈後、直ちに使用できない場合は、2～8℃で最長24時間保存できるが、その後25℃以下で9時間以内に使用すること)。

9. 1.8. 他剤(日局注射用水・日局ブドウ糖注射液5%を除く)との混合を行わないこと。

10. 1.9. 各バイアルは一回限りの使用とすること。

11. 1. 薬剤投与時の注意

12. 2.1. タンパク質を吸着しにくい0.2μmのインラインフィルターを用いて投与すること。

13. 2.2. 他剤(日局注射用水・日局ブドウ糖注射液5%を除く)との混注を行わないこと。

(その他の注意)

1. 1. 臨床使用に基づく情報

2. 1.1. 本剤はタンパク質製剤であり、本剤に対するIgG抗体産生される可能性がある。実施した臨床試験において、アルグルコシダーゼ アルファ(ALGLU)の治療歴のない患者では95.1%(58/61例)に抗アバルグルコシダーゼ アルファ抗体産生が認められ、そのうち4例で酵素活性を阻害する中和抗体のみが、11例で細胞取込みを阻害する中和抗体のみが、13例でその両方が認められた。ALGLUの治療歴のある患者では43.8%(32/73例)に抗アバルグルコシダーゼ アルファ抗体の産生が認められ、そのうち8例で酵素活性を阻害する中和抗体のみが、8例で細胞取込みを阻害する中和抗体のみが、2例でその両方が認められた〔9.1.2参照〕。

3. 1.2. 心肥大を併発する乳児型ポンペ病患者において、中心静脈カテーテル留置やその他の外科的処置の際に全身麻酔を実施する場合に、心停止又は死亡に繋がる心室細動、心室性頻脈、徐脈等の不整脈が発現するとの報告がある。

(保管上の注意)

2～8℃で保存。