ザバクサ配合点滴静注用の添付文書

敗血症、肺炎、膀胱炎、腎盂腎炎、腹膜炎、腹腔内膿瘍、胆嚢炎、肝膿瘍。

(効能又は効果に関連する注意)

1. 1. 〈効能共通〉本剤の使用に際しては、β－ラクタマーゼの関与が考えられ、本剤に感性の原因菌による感染症である場合に投与すること。
2. 1. 〈肺炎〉臨床試験の対象が院内肺炎患者であったことを踏まえ、適切な患者に投与すること〔17.1.5参照〕。

〈膀胱炎、腎盂腎炎、腹膜炎、腹腔内膿瘍、胆嚢炎、肝膿瘍〉

通常、成人には1回1.5g(タゾバクタムとして0.5g/セフトロザンとして1g)を1日3回60分かけて点滴静注する。

なお、腹膜炎、腹腔内膿瘍、胆嚢炎、肝膿瘍に対しては、メトロニダゾール注射液と併用すること。

〈敗血症、肺炎〉

通常、成人には1回3g(タゾバクタムとして1g/セフトロザンとして2g)を1日3回60分かけて点滴静注する。

(用法及び用量に関連する注意)

1. 1. 〈効能共通〉腎機能障害のある患者(CLCRが50mL/min以下)に対しては次を参考に本剤の用量を調節すること〔8.3、9.2腎機能障害患者、9.8高齢者の項、16.6.1参照〕。
   1. 〈膀胱炎、腎盂腎炎、腹膜炎、腹腔内膿瘍、胆嚢炎、肝膿瘍〉腎機能障害のある患者(CLCRが50mL/min以下)；クレアチニンクリアランス(CLCR)30～50mL/min：1回本剤750mg(タゾバクタム250mg、セフトロザン500mg)を1日3回60分かけて投与、クレアチニンクリアランス(CLCR)15～29mL/min：1回本剤375mg(タゾバクタム125mg、セフトロザン250mg)を1日3回60分かけて投与、血液透析中の腎不全患者：1回本剤150mg(タゾバクタム50mg、セフトロザン100mg)を1日3回60分かけて投与、ただし、初回のみ本剤750mg(タゾバクタム250mg、セフトロザン500mg)とすること(血液透析実施日は透析終了後速やかに投与)。

   2. 〈敗血症、肺炎〉腎機能障害のある患者(CLCRが50mL/min以下)；クレアチニンクリアランス(CLCR)30～50mL/min：1回本剤1.5g(タゾバクタム0.5g、セフトロザン1g)を1日3回60分かけて投与、クレアチニンクリアランス(CLCR)15～29mL/min：1回本剤750mg(タゾバクタム250mg、セフトロザン500mg)を1日3回60分かけて投与、血液透析中の腎不全患者：1回本剤450mg(タゾバクタム150mg、セフトロザン300mg)を1日3回60分かけて投与、ただし、初回のみ本剤2.25g(タゾバクタム0.75g、セフトロザン1.5g)とすること(血液透析実施日は透析終了後速やかに投与)。

      CLCRが15mL/min未満で血液透析をしていない患者における臨床推奨用量の根拠となるデータは得られていない。

      クレアチニンクリアランス(CLCR)：Cockcroft－Gault式により推定したCLCR。

2. 1. 〈腹膜炎、腹腔内膿瘍、胆嚢炎、肝膿瘍〉本剤単独投与時の有効性及び安全性の検討を目的とした臨床試験は実施していない。腹膜炎、腹腔内膿瘍、胆嚢炎、肝膿瘍の場合、併用するメトロニダゾール注射液の用法・用量、使用上の注意等は、メトロニダゾール注射液の添付文書に従うこと〔17.1.3、17.1.4参照〕。
3. 1. 〈敗血症、肺炎〉本剤の適応菌種等を踏まえ、必要に応じてグラム陽性菌に抗菌活性を有する適切な薬剤を併用して治療を行うこと〔17.1.5参照〕。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

1. 1. 重大な副作用

2. 1.1. ショック、アナフィラキシー(いずれも頻度不明)：ショック、アナフィラキシー等の重篤な過敏症反応があらわれることがある〔8.1参照〕。

3. 1.2. クロストリジウム・ディフィシレ大腸炎(0.4%)：腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

4. 1.3. 急性腎障害(0.1%)〔8.3参照〕。

5. 1.4. 脳出血(頻度不明)。

6. 1. その他の副作用
   1. 感染症及び寄生虫症：(頻度不明)カンジダ症(中咽頭カンジダ症及び外陰部腟カンジダ症を含む)、真菌性尿路感染、クロストリジウム・ディフィシレ感染。
   2. 血液及びリンパ系障害：(頻度不明)貧血、ヘモグロビン減少、鉄欠乏性貧血、血小板増加症。
   3. 代謝及び栄養障害：(頻度不明)低カリウム血症、高血糖、低マグネシウム血症、低リン酸血症。
   4. 精神障害：(頻度不明)不安、不眠症。
   5. 神経系障害：(1%以上)頭痛、(頻度不明)浮動性めまい。
   6. 心臓障害：(頻度不明)心房細動、頻脈、狭心症。
   7. 血管障害：(頻度不明)低血圧。
   8. 呼吸器、胸郭及び縦隔障害：(頻度不明)呼吸困難。
   9. 胃腸障害：(1%以上)下痢、悪心、(頻度不明)腹痛、便秘、嘔吐、胃炎、腹部膨満、消化不良、鼓腸、麻痺性イレウス。
   10. 皮膚及び皮下組織障害：(頻度不明)発疹、全身性皮疹、斑状丘疹状皮疹、そう痒性皮疹、斑状皮疹、エリテマトーデス皮疹、蕁麻疹。
   11. 一般・全身障害及び投与部位の状態：(頻度不明)注入部位紅斑、注入部位浮腫、注入部位硬結、注入部位疼痛、注入部位静脈炎、注入部位そう痒感、注入部位血栓、注入部位感染、注入部位発疹、発熱、体温上昇、高熱。
   12. 臨床検査：(1%以上)AST増加、ALT増加、(頻度不明)血中Al－P増加、γ－GTP増加、肝機能検査異常、トランスアミナーゼ上昇、クロストリジウム検査陽性。

(禁忌)

1. 1. 本剤の成分又はセフェム系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者。
2. 1. 他のβ－ラクタム系抗生物質(ペニシリン系、カルバペネム系等)に対し重篤な過敏症(アナフィラキシー、重度皮膚反応等)の既往歴のある患者〔9.1.1参照〕。

(重要な基本的注意)

1. 1. 本剤によるショック、アナフィラキシーの発生を確実に予知できる方法がないので、次の措置をとること〔11.1.1参照〕。

2. 1.1. 事前に既往歴等について十分な問診を行う(なお、抗生物質等によるアレルギー歴は必ず確認する)。

3. 1.2. 投与に際しては、必ずショック等に対する救急処置のとれる準備をしておくこと。

4. 1.3. 投与開始から投与終了後まで、患者を安静の状態に保たせ、十分な観察を行う(特に、投与開始直後は注意深く観察する)。

5. 1. 本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。
6. 1. 本剤の投与前及び投与中は、定期的に腎機能検査を実施すること〔7.1、9.2腎機能障害患者、9.8高齢者の項、11.1.3参照〕。

(特定の背景を有する患者に関する注意)

(合併症・既往歴等のある患者)

1. 1.1. セフェム系以外のβ－ラクタム系抗生物質(ペニシリン系、カルバペネム系等)に対し過敏症の既往歴のある患者：慎重に投与すること(本剤に対しアナフィラキシーがあらわれた場合は、投与を中止し、適切な処置を行うこと、交差反応性が認められている)(ただし、セフェム系以外のβ－ラクタム系抗生物質に対し重篤な過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと)〔2.2参照〕。

(腎機能障害患者)

腎機能障害患者：用量調節が必要である(セフトロザン及びタゾバクタムの血漿中濃度が増加し、副作用の発現リスクが高まるおそれがある)〔7.1、8.3、9.8高齢者の項、16.6.1参照〕。

(妊婦)

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること(セフトロザンが動物において胎盤を通過するかどうかは不明であり、セフトロザンの動物実験(ラット)において、妊娠及び授乳期間中に300mg/kg/日[本剤3g(タゾバクタム1g、セフトロザン2g)を60分かけて点滴静注で8時間ごとに反復投与した際のセフトロザンの臨床曝露量を下回る用量]以上を投与したとき、生後60日の出生仔聴覚性驚愕反応低下が認められた)。

(授乳婦)

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること(タゾバクタム及びセフトロザンがヒト乳汁中へ移行するかは不明である)。

(小児等)

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

(高齢者)

腎機能検査を行うことは有用であり、腎機能に応じて用量を調節すること(一般的に腎機能が低下しているため、用量選択には注意が必要である)〔7.1、8.3、9.2腎機能障害患者の項参照〕。

(相互作用)

1. 1. 併用注意：

   プロベネシド[タゾバクタムの半減期が延長しタゾバクタムの血漿中濃度を上昇させるおそれがある(プロベネシドが腎尿細管分泌を阻害することにより、タゾバクタムの排泄速度を低下させると考えられる)]。

(臨床検査結果に及ぼす影響)

直接クームス試験陽性を呈することがある。

(過量投与)

過量投与時、本剤は血液透析により体内から除去される。本剤750mg(タゾバクタム250mg、セフトロザン500mg)を末期腎不全患者に投与した試験では、タゾバクタムの約56%、タゾバクタム代謝物M1の約51%、セフトロザンの約66%が透析により除去された。

(適用上の注意)

1. 1. 薬剤調製時の注意

2. 1.1. 本剤1バイアルにつき10mLの注射用水又は生理食塩液を加え、ゆっくりと振り混ぜて溶解する(最終容量約11.4mL)(この溶解液を直接投与しないこと)。

3. 1.2. 溶解後速やかに、溶解液入りバイアルから全量(用量調節をする場合は必要量)を取り、生理食塩液又は5%ブドウ糖注射液100mLの点滴バッグに注入し、希釈する。

4. 1.3. 本剤は保存剤を含まないため、調製後は25℃以下では24時間以内、2～8℃では4日以内に使用し、凍結させないこと。

5. 1.4. 他の薬剤(注射用水又は生理食塩液又は5%ブドウ糖注射液を除く)との混合は避けること(配合変化のデータは限られている)。

6. 1.5. 本剤の使用前には目視で粒子状物質及び色調の変化がないか確認すること(希釈後の液は無色～微黄色澄明であり、溶液に粒子状物質や変色があった場合は使用しないこと)。

(取扱い上の注意)

外箱開封後は遮光して保存すること。

(保管上の注意)

2～8℃。