モルヒネ塩酸塩注射液50mg「タナベ」の添付文書

1. 皮下及び静脈内投与の場合：

   1. 激しい疼痛時における鎮痛・鎮静。
   2. 激しい咳嗽発作における鎮咳。
   3. 激しい下痢症状の改善及び手術後等の腸管蠕動運動の抑制。
   4. 麻酔前投薬、麻酔補助。
   5. 中等度から高度の疼痛を伴う各種癌における鎮痛。

2. 硬膜外及びクモ膜下投与の場合：

   1. 激しい疼痛時における鎮痛。
   2. 中等度から高度の疼痛を伴う各種癌における鎮痛。

1. [皮下及び静脈内投与の場合]モルヒネ塩酸塩水和物として、1回5～10mgを皮下に注射する。また、麻酔の補助として、静脈内に注射することもある。なお、年齢、症状により適宜増減する。中等度から高度の疼痛を伴う各種癌における鎮痛において持続点滴静注又は持続皮下注する場合には、モルヒネ塩酸塩水和物として、1回50～200mgを投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。

2. [硬膜外投与の場合]モルヒネ塩酸塩水和物として、1回2～6mgを硬膜外腔に注入する。なお、年齢、症状により適宜増減する。硬膜外腔に持続注入する場合は、モルヒネ塩酸塩水和物の1日量として2～10mgを投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。

3. [クモ膜下投与の場合]モルヒネ塩酸塩水和物として、1回0.1～0.5mgをクモ膜下腔に注入する。なお、年齢、症状により適宜増減する。

(用法・用量に関連する使用上の注意)

1. (皮下及び静脈内投与の場合)200mg注射液(4%製剤)は、10mgあるいは50mg注射液(1%製剤)の4倍濃度であるので、1%製剤から4%製剤への切り替えにあたっては、持続注入器の注入速度、注入量を慎重に設定し、過量投与とならないように注意して使用する。

2. (硬膜外投与の場合)200mg注射液(4%製剤)は、硬膜外投与には使用しない。

3. (硬膜外投与の場合)オピオイド系鎮痛薬を使用していない患者に対しては、初回投与時には、24時間以内の総投与量が10mgを超えない。

4. (硬膜外投与の場合)硬膜外投与で十分な鎮痛効果が得られず、更に追加投与が必要な場合には、患者の状態(呼吸抑制等)を観察しながら慎重に投与する。

5. (クモ膜下投与の場合)200mg注射液(4%製剤)は、クモ膜下投与には使用せず、原則として10mg注射液(1%製剤)を使用する。

6. (クモ膜下投与の場合)患者の状態(呼吸抑制等)を観察しながら慎重に投与する。

7. (クモ膜下投与の場合)原則として追加投与や持続投与は行わないが、他の方法で鎮痛効果が得られない場合には、患者の状態を観察しながら、安全性上問題がないと判断できる場合にのみ、その実施を考慮する。

本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

1. 重大な副作用

   1. 連用により薬物依存(頻度不明)を生じることがあるので、観察を十分に行い、慎重に投与する。また、連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、あくび、くしゃみ、流涙、発汗、悪心、嘔吐、下痢、腹痛、散瞳、頭痛、不眠、不安、譫妄、振戦、全身筋肉痛・全身関節痛、呼吸促迫等の退薬症候が現れることがあるので、投与を中止する場合には、1日用量を徐々に減量するなど、患者の状態を観察しながら行う。
   2. 呼吸抑制(頻度不明)が現れることがあるので、息切れ、呼吸緩慢、不規則呼吸、呼吸異常等が現れた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行う(なお、本剤による呼吸抑制には、麻薬拮抗剤(ナロキソン塩酸塩、レバロルファン等)が拮抗する)。
   3. 錯乱、譫妄(いずれも頻度不明)が現れることがあるので、このような場合には、減量又は投与を中止するなど適切な処置を行う。
   4. 無気肺、気管支痙攣、喉頭浮腫(いずれも頻度不明)が現れるとの報告がある。
   5. 炎症性腸疾患の患者に投与した場合、麻痺性イレウス、中毒性巨大結腸(いずれも頻度不明)が現れるとの報告がある。

2. その他の副作用：副作用が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行う。

   1. 循環器：(頻度不明)不整脈、血圧変動、顔面潮紅。
   2. 精神神経系：(頻度不明)眠気、眩暈、不安、不穏、興奮、視調節障害、発汗。
   3. 消化器：(頻度不明)悪心、嘔吐、便秘、口渇。
   4. 過敏症：(頻度不明)発疹、そう痒感。
   5. 投与部位：(頻度不明)発赤、腫脹、硬結、疼痛、肉芽腫等の腫瘤。
   6. その他：(頻度不明)排尿障害、尿閉、頭蓋内圧亢進、脱力。

(警告)

本剤の硬膜外及びクモ膜下投与は、これらの投与法に習熟した医師のみにより、本剤の投与が適切と判断される患者についてのみ実施する。

(禁忌)

1. 重篤な呼吸抑制のある患者[呼吸抑制を増強する]。

2. 気管支喘息発作中の患者[気道分泌を妨げる]。

3. 重篤な肝障害のある患者[昏睡に陥ることがある]。

4. 慢性肺疾患に続発する心不全の患者[呼吸抑制や循環不全を増強する]。

5. 痙攣状態(てんかん重積症、破傷風、ストリキニーネ中毒)にある患者[脊髄刺激効果が現れる]。

6. 急性アルコール中毒の患者[呼吸抑制を増強する]。

7. アヘンアルカロイドに対し過敏症の患者。

8. 出血性大腸炎の患者[腸管出血性大腸菌(O157等)や赤痢菌等の重篤な細菌性下痢のある患者では、症状の悪化、治療期間の延長を来す恐れがある]。

9. (硬膜外、クモ膜下投与の場合)注射部位又はその周辺に炎症のある患者[化膿性髄膜炎症状を起こすことがある]。

10. (硬膜外、クモ膜下投与の場合)敗血症の患者[敗血症性髄膜炎を生じる恐れがある]。

11. (クモ膜下投与の場合)中枢神経系疾患(髄膜炎、灰白脊髄炎、脊髄癆等)の患者[クモ膜下投与により病状が悪化する恐れがある]。

12. (クモ膜下投与の場合)脊髄に結核・脊椎に結核、脊椎炎及び脊髄に転移性腫瘍・脊椎に転移性腫瘍等の脊髄に活動性疾患・脊椎に活動性疾患のある患者[クモ膜下投与により病状が悪化する恐れがある]。

(原則禁忌)

細菌性下痢のある患者[治療期間の延長を来す恐れがある]。

(慎重投与)

1. 心機能障害のある患者[循環不全を増強する恐れがある]。

2. 呼吸機能障害のある患者[呼吸抑制を増強する恐れがある]。

3. 肝機能障害・腎機能障害のある患者[代謝・排泄が遅延し、副作用が現れる恐れがある]。

4. 脳器質的障害のある患者[呼吸抑制や頭蓋内圧上昇を起こす恐れがある]。

5. ショック状態にある患者[循環不全や呼吸抑制を増強する恐れがある]。

6. 代謝性アシドーシスのある患者[呼吸抑制を起こす恐れがある]。

7. 甲状腺機能低下症(粘液水腫等)の患者[呼吸抑制や昏睡を起こす恐れがある]。

8. 副腎皮質機能低下症(アジソン病等)の患者[呼吸抑制作用に対し、感受性が高くなっている]。

9. 薬物依存の既往歴のある患者[依存性を生じやすい]。

10. 高齢者。

11. 新生児、乳児。

12. 衰弱者[呼吸抑制作用に対し、感受性が高くなっている]。

13. 前立腺肥大による排尿障害、尿道狭窄、尿路手術術後の患者[排尿障害を増悪することがある]。

14. 器質的幽門狭窄、麻痺性イレウス又は最近消化管手術を行った患者[消化管運動を抑制する]。

15. 痙攣の既往歴のある患者[痙攣を誘発する恐れがある]。

16. 胆嚢障害及び胆石のある患者[胆道痙攣を起こすことがある]。

17. 重篤な炎症性腸疾患のある患者[連用した場合、巨大結腸症を起こす恐れがある]。

18. ジドブジン投与中(アジドチミジン投与中)の患者。

19. (硬膜外投与の場合)中枢神経系疾患(髄膜炎、灰白脊髄炎、脊髄癆等)の患者[硬膜外投与により病状が悪化する恐れがある]。

20. (硬膜外投与の場合)脊髄に結核・脊椎に結核、脊椎炎及び脊髄に転移性腫瘍・脊椎に転移性腫瘍等の脊髄に活動性疾患・脊椎に活動性疾患のある患者[硬膜外投与により病状が悪化する恐れがある]。

21. (硬膜外、クモ膜下投与の場合)血液凝固障害のある患者又は抗凝血剤投与中の患者[出血しやすく、血腫形成や脊髄障害を起こすことがある]。

22. (硬膜外、クモ膜下投与の場合)脊柱に著明な変形のある患者[脊髄損傷や神経根損傷の恐れがある]。

(重要な基本的注意)

1. 連用により薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、慎重に投与する。

2. 眠気、眩暈が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意する。

3. (硬膜外投与の場合)本剤の使用に際しては、初回投与あるいは導入時から、鎮痛状態が安定し、安全性上問題ないと判断できるまでは、必ず気道確保、呼吸管理等の蘇生設備の完備された場所で、厳重な管理の下に使用する。

4. (硬膜外、クモ膜下投与の場合)重篤な呼吸抑制が投与から数時間以上経過した後に発現することがあるので、十分に注意する。

5. (硬膜外投与の場合)硬膜外腔内留置カテーテルを介した投与により肉芽腫等の腫瘤が生じることがあるので、十分に注意する。

6. (クモ膜下投与の場合)本剤の使用に際しては、必ず気道確保、呼吸管理等の蘇生設備の完備された場所で、厳重な管理の下に使用する。

7. (クモ膜下投与の場合)クモ膜下腔内留置カテーテルを介した投与により肉芽腫等の腫瘤が生じることがあるので、十分に注意する。

(相互作用)

併用注意：

1. 中枢神経抑制剤(フェノチアジン系薬剤、バルビツール酸系薬剤等)、三環系抗うつ剤、吸入麻酔剤、MAO阻害剤、β遮断剤(プロプラノロール塩酸塩)、アルコール[呼吸抑制、低血圧及び顕著な鎮静又は昏睡が起こることがあるので、併用する場合には、定期的に臨床症状を観察し、用量に注意する(相加的に作用(中枢神経抑制作用)を増強させる)]。

2. クマリン系抗凝血剤(ワルファリンカリウム)[抗凝血作用が増強することがあるので、併用する場合には、定期的に臨床症状を観察し、用量に注意する(機序不明)]。

3. 抗コリン作用を有する薬剤(アトロピン硫酸塩水和物)[麻痺性イレウスに至る重篤な便秘又は尿貯留が起こる恐れがあるので、併用する場合には、定期的に臨床症状を観察し、用量に注意する(相加的に作用(抗コリン作用)を増強させる)]。

4. ジドブジン(アジドチミジン)[ジドブジンのクリアランスを低下させジドブジンの副作用(骨髄抑制等)が現れることがあるので、併用する場合には、定期的に臨床症状を観察し、用量に注意する(本剤はジドブジンのグルクロン酸抱合を競合的に阻害する)]。

5. ブプレノルフィン[ブプレノルフィンの高用量(8mg連続皮下投与)において、本剤の作用に拮抗するとの報告がある(ブプレノルフィンは解離の遅い部分的μ－受容体アゴニストで、モルヒネの投与前にブプレノルフィンを投与すると、その治療効果を減弱する)]。

(高齢者への投与)

一般に高齢者では生理機能が低下しており、特に呼吸抑制の感受性が高いため、低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら、慎重に投与する。

(妊婦・産婦・授乳婦等への投与)

1. 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与する[動物実験(マウス、ラット)で催奇形作用(骨格異常)が報告されている]。

2. 分娩前に投与した場合、出産後新生児に退薬症候(多動、神経過敏、不眠、振戦等)が現れることがある。

3. 分娩時の投与により、新生児に呼吸抑制が現れることがある。

4. 授乳中の婦人には、本剤投与中は授乳を避けさせる[ヒト母乳中へ移行することがある]。

(小児等への投与)

新生児、乳児では呼吸抑制の感受性が高いため、低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら、慎重に投与する。

(過量投与)

1. 徴候・症状：過量投与により、呼吸抑制、意識不明、痙攣、錯乱、血圧低下、重篤な脱力感、重篤な眩暈、嗜眠、心拍数減少、神経過敏、不安、縮瞳、皮膚冷感等を起こすことがある。

2. 処置：過量投与時には次の治療を行うことが望ましい；1)投与を中止し、気道確保、補助呼吸及び呼吸調節により適切な呼吸管理を行う、2)麻薬拮抗剤(ナロキソン塩酸塩、レバロルファン等)投与を行い、患者に退薬症候又は麻薬拮抗剤の副作用が発現しないよう慎重に投与する[なお、麻薬拮抗剤の作用持続時間はモルヒネのそれより短いので、患者のモニタリングを行うか又は患者の反応に応じて、初回投与後は注入速度を調節しながら持続静注する]、3)必要に応じて補液、昇圧剤等の投与又は他の補助療法を行う。

(適用上の注意)

1. 調製時：低温下では結晶が析出することがあるので、このような場合には体温付近まで加温し、溶解後使用する。

2. 皮下及び静脈内投与時：

   1. (皮下及び静脈内投与時)投与経路：モルヒネ製剤の癌疼痛における臨床使用方法としては経口投与又は直腸内投与が不可能なとき、はじめて注射を用いる。
   2. (皮下及び静脈内投与時)投与速度：急速静注により、アナフィラキシー様症状、重篤な呼吸抑制、低血圧、末梢循環虚脱、心停止が起こる恐れがあるので、静注する場合には緩徐に行うことが望ましい。

3. 硬膜外投与時：

   1. 調製時：硬膜外投与時、5～10mLの生理食塩液等に希釈し投与する(持続投与する場合には、生理食塩液等に希釈し投与する)。
   2. 投与時：
      1. (硬膜外投与時)注射針又はカテーテル先端が、血管又はクモ膜下腔に入っていないことを確かめる。
      2. (硬膜外投与時)試験的に注入(test dose)し、注射針又はカテーテルが適切に留置されていることを確認する。

4. クモ膜下投与時：

   1. 調製時：クモ膜下投与時、生理食塩液等に希釈し投与する。なお、クモ膜下投与時、本剤と混合又は希釈する液の種類及び比重により鎮痛効果の持続時間、鎮痛領域(分節性)に違いが生じる可能性があるので、疼痛の種類、患者の状態に応じて適切な希釈液を選択する。
   2. 投与時：
      1. (クモ膜下投与時)髄液の漏出を最小に防ぐために、脊髄クモ膜下麻酔針は、できるだけ細いものを用いる(脊髄クモ膜下腔穿刺により脊髄麻酔後頭痛が、また、まれに一過性外転神経麻痺等が現れることがある(なお、このような症状が現れた場合には輸液投与を行うなど適切な処置を行う))。
      2. (クモ膜下投与時)まれに脊髄神経障害が現れることがあるので、クモ膜下投与時、穿刺に際して患者が放散痛を訴えた場合、脳脊髄液が出にくい場合又は血液混入を認めた場合には、本剤を注入しない。

5. アンプルカット時：本品はワンポイントカットアンプルであるが、アンプルの首部をエタノール綿等で清拭してからカットすることが望ましい。

6. 患者等に対する指導：本剤が不要となった場合には、病院又は薬局へ返却(又は返納)する等の処置について適切に指導する。

(取扱い上の注意)

本品は「ワンポイントカットアンプル」を使用しているので、ヤスリを用いず、アンプル枝部のマークの反対方向に折り取る。

(保管上の注意)

密封容器。