フィブロガミンP静注用の添付文書

1.  先天性血液凝固第13因子欠乏及び後天性血液凝固第13因子欠乏による出血傾向。
1.  血液凝固第13因子低下に伴う縫合不全及び瘻孔。
1.  **IgA血管炎における次記症状の改善**：腹部症状、関節症状。

(効能又は効果に関連する注意)

1. 1. 〈IgA血管炎〉次の点に留意すること。

2. 1.1. 〈IgA血管炎〉腹部症状もしくは関節症状を呈している患者に投与すること(本剤は、腹部症状、関節症状以外の症状に対して効果は確認されていない)。

3. 1.2. 〈IgA血管炎〉原則として入院を必要とする比較的症状の重い患者に投与すること。

〈効能共通〉

本品を添付の日局注射用水に溶解する。

〈先天性及び後天性血液凝固第13因子欠乏による出血傾向〉

1日量4～20mLを緩徐に静脈内投与する。

なお、年齢、症状などにより適宜増減する。

〈血液凝固第13因子低下に伴う縫合不全及び瘻孔〉

通常、成人に対して1日量12～24mLを緩徐に静脈内投与する。

ただし、本剤は急性炎症、急性感染の消褪した後で、血清総タンパク、血清アルブミン等に異常が無く、縫合不全、瘻孔が存続し、血液凝固第13因子が70%以下に低下している患者に投与すること。なお、血液凝固第13因子低下に伴う縫合不全及び瘻孔の場合、5日間投与しても症状に改善が認められない場合には、投与を中止すること。

〈IgA血管炎における腹部症状、関節症状の改善〉

通常、1日1回12～20mLを緩徐に静脈内投与する。

なお、年齢、症状により適宜増減する。

ただし、血液凝固第13因子が90%以下に低下している患者に投与すること。

IgA血管炎の場合、原則的に3日間の投与とする。

(用法及び用量に関連する注意)

後天性血液凝固第13因子欠乏症に対して本剤の用量を増減する場合は、関連文献を参考に欠乏の原因(インヒビターなど)についても考慮すること。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

1. 1. 重大な副作用

2. 1.1. ショック(頻度不明)。

3. 1. その他の副作用
   1. 過敏症：(0.1～5%未満)発疹、発熱等。
   2. 消化器：(0.1～5%未満)悪心、嘔吐。
   3. 精神神経系：(0.1%未満)頭痛、めまい。
   4. 血液：(0.1%未満)血小板減少、好酸球増多。
   5. 肝臓：(頻度不明または5%以上)AST上昇、ALT上昇、(0.1～5%未満)γ－GTP上昇、Al－P上昇、ビリルビン上昇、LDH上昇。
   6. 腎臓：(0.1%未満)BUN上昇、クレアチニン上昇。
   7. その他：(0.1%未満)倦怠感。

(注意)

本剤は、貴重なヒト血液を原料として製剤化したものである。原料となった血液を採取する際には、問診、感染症関連の検査を実施するとともに、製造工程における一定の不活化・除去処理などを実施し、感染症に対する安全対策を講じているが、ヒト血液を原料としていることによる感染症伝播のリスクを完全に排除することはできないため、疾病の治療上の必要性を十分に検討の上、必要最小限の使用にとどめること。

(禁忌)

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

(重要な基本的注意)

1. 1. 本剤の使用にあたっては疾病の治療における本剤の必要性とともに、本剤の製造に際し感染症の伝播を防止するための安全対策が講じられているが、血液を原料としていることに由来する感染症伝播のリスクを完全に排除することができないことを患者に対して説明し、理解を得るよう努めること。
2. 1. 本剤の原材料となる血漿については、HBs抗原、抗HCV抗体、抗HIV－1抗体及び抗HIV－2抗体が陰性であることを確認している。さらに、プールした試験血漿については、HIV、HBV、HCV及びHAVについて核酸増幅検査(NAT)を実施し、適合した血漿を本剤の製造に使用しているが、当該NATの検出限界以下のウイルスが混入している可能性が常に存在する。また、ヒトパルボウイルスB19についてもNATによるスクリーニングを実施し、適合した血漿を用いている。

   その後の製造工程である60℃、10時間液状加熱処理及びナノフィルトレーションは、HIVをはじめとする各種ウイルス除去・不活化効果を有することが確認されているが、投与に際しては、次の点に十分注意すること。

   血漿分画製剤の現在の製造工程では、ヒトパルボウイルスB19等のウイルスを完全に不活化・除去することが困難であるため、本剤の投与によりその感染の可能性を否定できないので、投与後の経過を十分に観察すること〔9.1.2、9.1.3、9.5妊婦の項参照〕。

3. 1. 現在までに本剤の投与により変異型クロイツフェルト・ヤコブ病(vCJD)等が伝播したとの報告はない。しかしながら、製造工程において異常プリオンを低減し得るとの報告があるものの、理論的なvCJD等の伝播のリスクを完全には排除できないので、投与の際には患者への説明を十分行い、治療上の必要性を十分検討の上投与すること。
4. 1. 頻回輸注した場合、患者の血清中に血液凝固第13因子に対するインヒビター発生を否定できないので、観察を十分に行うこと。

(特定の背景を有する患者に関する注意)

(合併症・既往歴等のある患者)

1. 1.1. 新鮮血栓症の患者：投与により症状を悪化させるおそれがある。

2. 1.2. 溶血性貧血・失血性貧血の患者：ヒトパルボウイルスB19の感染を起こす可能性を否定できない(感染した場合には、発熱と急激な貧血を伴う重篤な全身症状を起こすことがある)〔8.2参照〕。

3. 1.3. 免疫不全患者・免疫抑制状態の患者：ヒトパルボウイルスB19の感染を起こす可能性を否定できない(感染した場合には、持続性貧血を起こすことがある)〔8.2参照〕。

(妊婦)

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること(本剤の投与によりヒトパルボウイルスB19の感染の可能性を否定できない(感染した場合には胎児への障害(流産、胎児水腫、胎児死亡)が起こる可能性がある))〔8.2参照〕。

(小児等)

低出生体重児、新生児を対象とした臨床試験は実施していない。

(高齢者)

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること(一般に生理機能が低下している)。

(適用上の注意)

1. 1. 薬剤調製時の注意

2. 1.1. 本剤添付の溶解液(日局注射用水)を注入後、速やかにバイアルを横にゆるやかに振り泡立たない様に溶解する。

3. 1.2. 他の製剤との混注は避けることが望ましい。

4. 1.3. 溶解後は直ちに使用すること。

5. 1.4. 一部を使用した残液は、細菌汚染のおそれがあるので使用しないこと。

6. 1. 薬剤投与時の注意

   溶解時に著しい沈殿の認められるものは投与しないこと。

(取扱い上の注意)

本剤は特定生物由来製品に該当することから本剤を投与又は処方した場合は医薬品名(販売名)、製造番号(ロット番号)、投与又は処方日、投与又は処方を受けた患者の氏名、住所等を記録し使用日から少なくとも20年間保存すること。

(献血又は非献血の区別の考え方)

献血又は非献血の区別は製剤の安全性の優劣を示すものではない。この表示区別は、次記の手順に従って決められている。 1. 採血国の政府が「自発的な無償供血」の定義を定めている→その定義が1991年国際赤十字・赤新月社決議と同じ趣旨→当該国の「自発的な無償供血」の定義にそって採血されたことが確認できる：「献血」の表示。 1. 採血国の政府が「自発的な無償供血」の定義を定めていない：「非献血」の表示。 1. 採血国の政府が「自発的な無償供血」の定義を定めている→その定義が1991年国際赤十字・赤新月社決議と趣旨が異なる：「非献血」の表示。 1. 採血国の政府が「自発的な無償供血」の定義を定めている→その定義が1991年国際赤十字・赤新月社決議と同じ趣旨→当該国の「自発的な無償供血」の定義にそって採血されたことが確認できない：「非献血」の表示。

(保管上の注意)

2～8℃。