アシクロビル内服ゼリー200mg「日医工」の添付文書

1. 成人：

   1. 単純疱疹。
   2. 造血幹細胞移植における単純ヘルペスウイルス感染症(単純疱疹)の発症抑制。
   3. 帯状疱疹。

2. 小児：

   1. 単純疱疹。
   2. 造血幹細胞移植における単純ヘルペスウイルス感染症(単純疱疹)の発症抑制。
   3. 帯状疱疹。
   4. 小児性器ヘルペスの再発抑制。

(効能・効果に関連する使用上の注意)

1. 小児の性器ヘルペスの再発抑制においては、体重40kg以上に限り投与する。

2. 成人における性器ヘルペスの再発抑制に対する適応はない。

1. 成人：

   1. 単純疱疹：1回アシクロビルとして200mgを1日5回経口投与する。
   2. 造血幹細胞移植における単純ヘルペスウイルス感染症(単純疱疹)の発症抑制：1回アシクロビルとして200mgを1日5回造血幹細胞移植施行7日前より施行後35日まで経口投与する。

   3. 帯状疱疹：1回アシクロビルとして800mgを1日5回経口投与する。

      なお、年齢、症状により適宜増減する。

2. 小児：

   1. 単純疱疹：小児には体重1kg当たり1回アシクロビルとして20mgを1日4回経口投与する。但し、1回最高用量は200mgとする。
   2. 造血幹細胞移植における単純ヘルペスウイルス感染症(単純疱疹)の発症抑制：小児には体重1kg当たり1回アシクロビルとして20mgを1日4回造血幹細胞移植施行7日前より施行後35日まで経口投与する。但し、1回最高用量は200mgとする。
   3. 帯状疱疹：小児には体重1kg当たり1回アシクロビルとして20mgを1日4回経口投与する。但し、1回最高用量は800mgとする。

   4. 性器ヘルペスの再発抑制：小児には体重1kg当たり1回アシクロビルとして20mgを1日4回経口投与する。但し、1回最高用量は200mgとする。

      なお、年齢、症状により適宜増減する。

(用法・用量に関連する使用上の注意)

腎障害のある患者又は腎機能低下している患者、高齢者では、精神神経系の副作用が現れやすいので、投与間隔を延長するなど注意し、なお、本剤の投与間隔の目安は次のとおりである(参考：外国人における成績である)；クレアチニンクリアランス(mL/min/1.73㎡))25：単純疱疹の治療には1回200mgを1日5回、帯状疱疹の治療には1回800mgを1日5回、クレアチニンクリアランス(mL/min/1.73㎡)10～25：単純疱疹の治療には1回200mgを1日5回、帯状疱疹の治療には1回800mgを1日3回、クレアチニンクリアランス(mL/min/1.73㎡)(10：単純疱疹の治療には1回200mgを1日2回、帯状疱疹の治療には1回800mgを1日2回。なお、腎障害を有する小児患者における本剤の投与量、投与間隔調節の目安は確立していない。

本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

1. 重大な副作用(頻度不明)：次のような症状が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行う。

   1. アナフィラキシーショック、アナフィラキシー(呼吸困難、血管浮腫等)。
   2. 汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少、播種性血管内凝固症候群(DIC)、血小板減少性紫斑病。
   3. 急性腎障害、尿細管間質性腎炎。
   4. 精神神経症状：意識障害(昏睡)、譫妄、妄想、幻覚、錯乱、痙攣、てんかん発作、麻痺、脳症等。
   5. 中毒性表皮壊死融解症(Toxic Epidermal Necrolysis：TEN)、皮膚粘膜眼症候群(Stevens－Johnson症候群)。
   6. 呼吸抑制、無呼吸。
   7. 間質性肺炎。
   8. 肝炎、肝機能障害、黄疸。
   9. 急性膵炎。

2. その他の副作用：次のような症状が現れることがあるので、異常が認められた場合には、減量又は投与を中止するなど適切な処置を行う。

   1. 過敏症：(頻度不明)発熱、発疹、水疱、紅斑、蕁麻疹、そう痒、固定薬疹、光線過敏症[このような場合には投与を中止する]。
   2. 血液：(頻度不明)貧血、顆粒球減少、白血球増多、好酸球増多、リンパ球増多、血小板増多、出血、紫斑、血小板減少、好塩基球増多、リンパ球減少。
   3. 肝臓：(頻度不明)肝腫大、肝機能検査値異常(AST上昇(GOT上昇)、ALT上昇(GPT上昇)等)。
   4. 腎臓・泌尿器：(頻度不明)BUN上昇、血清クレアチニン値上昇、血尿、尿円柱、蛋白尿、膿尿、排尿困難、乏尿、結晶尿、尿閉。
   5. 消化器：(頻度不明)下痢、軟便、嘔気、嘔吐、腹痛、胃痛、心窩部痛、胃不快感、消化不良、食欲不振、胃炎、舌炎、口渇、便秘、鼓腸放屁。
   6. 精神神経系：(頻度不明)傾眠、眠気、振戦、眩暈、感情鈍麻、意識障害、見当識障害、情動失禁、うつ状態、躁状態、集中力障害、徘徊、離人症、興奮、健忘、多弁、不眠、不安、言語障害、独語、異常感覚、運動失調、歩行異常、不随意運動、攣縮、しびれ感、眼振等。
   7. 循環器：(頻度不明)動悸、頻脈、不整脈、胸痛、血圧上昇、血圧低下。
   8. 筋骨格：(頻度不明)関節痛、筋肉痛。
   9. 全身症状：(頻度不明)頭痛、悪寒、発熱、全身倦怠感、失神、蒼白、ほてり、浮腫、脱力感、筋力低下。
   10. その他：(頻度不明)血清トリグリセリド値上昇、AG比低下、血清コレステロール値上昇、尿糖、血清アルブミン低下、血清カリウム値上昇、肺炎、咽頭炎、呼吸困難、喘鳴、胸水、疼痛、難聴、結膜炎、視力異常、味覚障害、脱毛、発汗、低ナトリウム血症、血清蛋白低下。

(禁忌)

本剤の成分あるいはバラシクロビル塩酸塩に対し過敏症の既往歴のある患者。

(慎重投与)

1. 腎障害のある患者[精神神経症状等が現れやすい]。

2. 肝障害のある患者[肝障害が増悪する恐れがある]。

3. 高齢者[精神神経症状等が現れやすい]。

4. 小児。

(重要な基本的注意)

1. 本剤の投与は、発病初期に近いほど効果が期待できるので、早期に投与を開始することが望ましい。なお、帯状疱疹の治療においては原則として皮疹出現後5日以内に投与を開始する。

2. 単純疱疹の治療においては本剤を5日間使用し、改善の兆しが見られないか、あるいは悪化する場合には、他の治療に切り替える。但し、初発型性器ヘルペスは重症化する場合があるため、本剤を10日間まで使用可能とする。

3. 帯状疱疹の治療においては本剤を7日間使用し、改善の兆しが見られないか、あるいは悪化する場合には、他の治療に切り替える。

4. 本剤は、主として免疫機能の低下を伴わない患者に適応される。悪性腫瘍、自己免疫疾患などの免疫機能低下した患者には、アシクロビル注射剤の点滴静脈内投与等を考慮する。

5. 本剤による性器ヘルペスの再発抑制療法は、性器ヘルペスの発症を繰り返す患者(免疫正常患者においては、おおむね年6回以上の頻度で再発する者)に対して行う(また、本剤を1年間投与後、投与継続の必要性について検討することが推奨される)。

6. 本剤の曝露量が増加した場合には、精神神経症状や腎機能障害が発現する危険性が高いので、腎障害のある患者又は腎機能低下している患者、高齢者においては、本剤の投与間隔を調節し、患者の状態を観察しながら慎重に投与する(なお、一般に精神神経症状は本剤の投与中止により回復する)。

7. 腎障害のある患者又は腎機能低下している患者、高齢者等の脱水症状をおこしやすいと考えられる患者では、本剤の投与中は適切な水分補給を行う。

8. 意識障害等が現れることがあるので、自動車の運転等、危険を伴う機械の操作に従事する際には注意するよう患者に十分に説明する。なお、腎機能障害患者では、特に意識障害等が現れやすいので、患者の状態によっては自動車の運転等、危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意する。

(相互作用)

併用注意：

1. プロベネシド[本剤の排泄が抑制され、本剤の平均血漿中半減期が18%延長し平均血漿中濃度曲線下面積が40%増加するとの報告があるので、特に腎機能低下の可能性がある患者(高齢者等)には慎重に投与する(プロベネシドは尿細管分泌に関わるOAT1及びMATE1を阻害するため、本剤の腎排泄が抑制されると考えられる)]。

2. シメチジン[アシクロビルの排泄が抑制され、アシクロビルの平均血漿中濃度曲線下面積が27%増加するとの報告がある(バラシクロビル塩酸塩でのデータ)ので、特に腎機能低下の可能性がある患者(高齢者等)には慎重に投与する(シメチジンは尿細管分泌に関わるOAT1、MATE1及びMATE2－Kを阻害するため、アシクロビルの腎排泄が抑制されると考えられる)]。

3. ミコフェノール酸 モフェチル[本剤及びミコフェノール酸 モフェチル代謝物の排泄が抑制され、両方の平均血漿中濃度曲線下面積が増加するとの報告があるので、特に腎機能低下の可能性がある患者(高齢者等)には慎重に投与する(本剤とミコフェノール酸 モフェチル代謝物が尿細管分泌で競合すると考えられる)]。

4. テオフィリン[本剤との併用によりテオフィリンの中毒症状が現れることがある(機序は不明であるが、本剤がテオフィリンの代謝を阻害するためテオフィリンの血中濃度が上昇することが考えられる)]。

(高齢者への投与)

本剤は、主として腎臓から排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多いため高い血中濃度が持続する恐れがあるので、投与間隔を調節し、患者の状態を観察しながら、慎重に投与し、また、本剤の投与中は適切な水分補給を行う。

(妊婦・産婦・授乳婦等への投与)

1. 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与する[動物実験(ラット)の妊娠10日目に、母動物に腎障害の現れる大量(200mg/kg/day以上)を皮下投与した実験では、胎仔頭部異常及び胎仔に尾の異常が認められたと報告されている]。

2. 授乳中の婦人には本剤投与中は授乳を避けさせる[ヒト母乳中への移行が報告されている]。

(小児等への投与)

低出生体重児及び新生児に対する安全性は確立していない(使用経験がない)。

(過量投与)

1. 徴候、症状：アシクロビルを数日間経口過量投与された際には、胃腸管症状(嘔気、嘔吐等)及び精神神経症状(頭痛、錯乱等)の発現が認められている。過量静脈内投与の場合は、血清クレアチニン上昇及びBUN上昇に続き腎不全の発現が認められている。また、過量静脈内投与後に、精神神経症状(錯乱、幻覚、興奮、てんかん発作、昏睡等)が認められている。

2. 処置：患者の状態を注意深く観察する。血液透析により、アシクロビルを血中より効率的に除去することができるので、過量投与により症状が発現した場合は、処置の一つとして血液透析を考慮する。

(適用上の注意)

1. 投与経路：内服用にのみ使用させる。

2. 服用時：開封後は速やかに服用し、残分は廃棄させる。

3. 薬剤交付時：包装のまま服用しないように指導する。

4. 使用方法：

   1. 白いゼリー部分を上にし切り口の下を持つ。
   2. 切り口のところから完全に切り取る。
   3. 空気部分を指で添付文書の図の矢印の方向にゆっくり押し、中のゼリーを出して服用する。

(その他の注意)

骨髄小核試験において、高用量(マウス腹腔内投与、180mg/kg以上)で染色体異常の誘発性を疑わせる所見が得られている[Ames試験、マウス優性致死試験等では陰性であったが、マウスに180、360、720mg/kgを腹腔内1回投与した骨髄小核試験では、小核出現頻度に用量相関性の有意な増加が認められた]。

(取扱い上の注意)

1. 取扱い上の注意

   1. 誤用を避けるため、他の容器に移しかえて保存しない。
   2. 小児の手の届かないところに保管する。
   3. 高温になる所には保管しない。
   4. 上に重いものをのせない。
   5. 携帯するときは、折り曲げないように注意する。

2. 安定性試験：長期保存試験(25℃、相対湿度60%、3年間)の結果、アシクロビル内服ゼリー200mg「日医工」は通常の市場流通下において3年間安定であることが確認された。