オゼックス錠小児用60mgの添付文書

肺炎、コレラ、中耳炎、炭疽。

(効能又は効果に関連する注意)

1. 1. 〈効能共通〉本剤の使用に際しては、他の経口抗菌薬による治療効果が期待できない症例に使用すること。
2. 1. 〈効能共通〉関節障害が発現するおそれがあるので、本剤の使用に際しては、リスクとベネフィットを考慮すること〔8.2、9.7.2、15.1、15.2参照〕。
3. 1. 〈肺炎〉肺炎球菌[ペニシリンGに対するMIC≧4μg/mL]に対する本剤の使用経験はない(CLSI法)。
4. 1. 〈肺炎〉インフルエンザ菌にはβ－ラクタム耐性インフルエンザ菌を含む〔18.2参照〕。
5. 1. 〈中耳炎〉肺炎球菌[ペニシリンGに対するMIC≧4μg/mL]に対する本剤の使用経験はない(CLSI法)。
6. 1. 〈中耳炎〉インフルエンザ菌にはβ－ラクタム耐性インフルエンザ菌を含む〔18.2参照〕。
7. 1. 〈中耳炎〉「抗微生物薬適正使用の手引き」を参照し、抗菌薬投与の必要性を判断した上で、本剤の投与が適切と判断される場合に投与すること。

通常、小児に対してはトスフロキサシントシル酸塩水和物として1回6mg/kg(トスフロキサシンとして4.1mg/kg)を1日2回経口投与する。

ただし、1回180mg、1日360mg(トスフロキサシンとして1回122.4mg、1日244.8mg)を超えないこととする。

(用法及び用量に関連する注意)

1. 1. 〈効能共通〉本剤は、食直前又は食後に投与することが望ましい。
2. 1. 〈効能共通〉体重換算による服用量は、次のとおりである。なお、患者の体重及び状態から錠剤の投与が難しい場合には、15%細粒剤の投与を検討すること。
   1. 体重15kg：1回あたりの服用量90mg(1.5錠)。
   2. 体重20kg：1回あたりの服用量120mg(2錠)。
   3. 体重25kg：1回あたりの服用量150mg(2.5錠)。
   4. 体重30kg～：1回あたりの服用量180mg(3錠)。
3. 1. 〈炭疽〉炭疽の発症及び進展抑制には、シプロフロキサシンについて米国疾病管理センター(CDC)が、60日間の投与を推奨している〔8.5参照〕。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

1. 1. 重大な副作用

2. 1.1. ショック、アナフィラキシー(呼吸困難、浮腫、発赤等)(いずれも頻度不明)。

3. 1.2. 中毒性表皮壊死融解症(Toxic Epidermal Necrolysis：TEN)、皮膚粘膜眼症候群(Stevens－Johnson症候群)(いずれも頻度不明)。

4. 1.3. 痙攣、意識障害(意識喪失等)(いずれも頻度不明)〔9.1.1参照〕。

5. 1.4. 急性腎障害、間質性腎炎、腎性尿崩症(いずれも頻度不明)：急性腎障害、間質性腎炎、腎性尿崩症等の重篤な腎障害があらわれることがある〔8.4参照〕。

6. 1.5. 肝機能障害、黄疸(いずれも頻度不明)〔8.4参照〕。

7. 1.6. 無顆粒球症、血小板減少(いずれも頻度不明)：発熱、咽頭痛、皮下出血・粘膜出血等があらわれた場合には血液検査を行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

8. 1.7. 偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎(頻度不明)：腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には、直ちに投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

9. 1.8. 間質性肺炎、好酸球性肺炎(いずれも頻度不明)：発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎、好酸球性肺炎等があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

10. 1.9. 横紋筋融解症(頻度不明)：急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれることがあるので、筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中ミオグロビン上昇及び尿中ミオグロビン上昇があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

11. 1.10. 低血糖(頻度不明)：高齢者、腎障害患者、糖尿病患者であらわれやすい。

12. 1.11. 大動脈瘤、大動脈解離(いずれも頻度不明)〔8.3、9.1.3参照〕。

13. 1.12. 末梢神経障害(頻度不明)：しびれ、筋力低下、痛み等の症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

14. 1.13. アキレス腱炎、腱断裂等の腱障害(頻度不明)：腱周辺の痛み、浮腫、発赤等の症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと〔9.8.1参照〕。

15. 1.14. 精神症状(頻度不明)：幻覚、せん妄等の精神症状があらわれることがある。

16. 1.15. 重症筋無力症悪化(頻度不明)〔9.1.2参照〕。

17. 1. その他の副作用
    1. 過敏症：(1%以上)発熱、発疹、紅斑、(1%未満)潮紅、そう痒症、湿疹、蕁麻疹、(頻度不明)光線過敏性反応。
    2. 腎臓：(1%以上)尿円柱、(1%未満)尿中血陽性、尿中赤血球陽性、遺尿、BUN増加、血尿、(頻度不明)血中クレアチニン増加。
    3. 肝臓：(1%未満)AST増加、ALT増加、ALP増加、LDH増加、γ－GTP増加、ビリルビン増加。
    4. 消化器：(1%以上)下痢(5.2%)、嘔吐(3.7%)、食欲不振、腹痛、口渇、便秘、(1%未満)悪心、口唇水疱、腹部膨満、胃部不快感・腹部不快感、口内炎、舌炎。
    5. 血液：(1%以上)好酸球数増加、白血球数減少、(1%未満)単球数増加、(頻度不明)血小板数減少、貧血。
    6. 精神神経系：(1%以上)傾眠、(1%未満)せん妄、頭痛、浮動性めまい、しびれ、不眠症、振戦、(頻度不明)幻覚。
    7. その他：(1%未満)関節痛、蒼白、血中CK増加、血中クロール減少、血中クロール増加、亀頭包皮炎、倦怠感、(頻度不明)味覚異常。

(禁忌)

1. 1. 〈効能共通〉本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
2. 1. 〈肺炎〉妊婦又は妊娠している可能性、〈中耳炎〉妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔9.5.1、9.5.2参照〕。

(重要な基本的注意)

1. 1. 〈効能共通〉本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。
2. 1. 〈効能共通〉関節障害が発現するおそれがあるので、問診を行うなど患者の状態を十分に観察すること〔5.2、9.7.2、15.1、15.2参照〕。
3. 1. 〈効能共通〉大動脈瘤、大動脈解離を引き起こすことがあるので、観察を十分に行うとともに、腹部、胸部又は背部に痛み等の症状があらわれた場合には直ちに医師の診察を受けるよう患者に指導すること〔9.1.3、11.1.11参照〕。
4. 1. 〈効能共通〉急性腎障害、間質性腎炎、腎性尿崩症等の重篤な腎障害、肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、定期的に検査を行うこと〔11.1.4、11.1.5参照〕。
5. 1. 〈炭疽〉長期投与中は、副作用及び臨床検査値異常変動等の発現に特に注意すること〔7.3参照〕。

(特定の背景を有する患者に関する注意)

(合併症・既往歴等のある患者)

1. 1.1. てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者：痙攣を起こすことがある〔11.1.3参照〕。

2. 1.2. 重症筋無力症の患者：フルオロキノロン系抗菌薬で症状を悪化させるとの報告がある〔11.1.15参照〕。

3. 1.3. 大動脈瘤又は大動脈解離を合併している患者、大動脈瘤又は大動脈解離の既往、家族歴若しくは大動脈瘤のリスク因子を有する又は大動脈解離のリスク因子を有する患者(マルファン症候群等)：必要に応じて画像検査の実施を考慮すること(海外の疫学研究において、フルオロキノロン系抗菌薬投与後に大動脈瘤及び大動脈解離の発生リスクが増加したとの報告がある)〔8.3、11.1.11参照〕。

(腎機能障害患者)

1. 2.1. 高度腎障害のある患者：投与量・投与間隔の適切な調節をするなど慎重に投与すること(高い血中濃度が持続することがある)〔16.6.1参照〕。

(妊婦)

1. 5.1. 〈肺炎〉妊婦又は妊娠している可能性、〈中耳炎〉妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと〔2.2参照〕。

2. 5.2. 〈炭疽〉妊婦又は妊娠している可能性、〈コレラ〉妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること〔2.2参照〕。

(授乳婦)

授乳しないことが望ましい(母乳中への移行が報告されている)。

(小児等)

1. 7.1. 低出生体重児、新生児及び乳児を対象とした臨床試験は実施していない。

2. 7.2. 関節症状を有する幼児及び関節症状を有する小児は臨床試験では除外されている〔5.2、8.2、15.1参照〕。

(高齢者)

1. 8.1. 腱障害があらわれやすいとの報告がある〔11.1.13参照〕。

2. 8.2. 用量並びに投与間隔に留意し、慎重に投与すること(本剤は主として腎臓から排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多いため、高い血中濃度が持続するおそれがある)〔16.5、16.6.1参照〕。

(相互作用)

1. 2. 併用注意：
   1. テオフィリン、アミノフィリン水和物[健康成人にテオフィリン1日400mgとトスフロキサシントシル酸塩水和物(錠剤)1日450mgを併用したところ、テオフィリンの最高血中濃度は併用3日目で1.13倍・5日目では1.23倍の上昇を示したとの報告があり、テオフィリンの中毒症状(消化器障害・頭痛・不整脈・痙攣等)があらわれるおそれがあるため、観察を十分に行い、血中濃度モニタリングを行うなど注意すること((機序)テオフィリンの肝での代謝を抑制し、血中濃度を上昇させることが報告されている(危険因子)高齢者、高度腎障害患者)]。
   2. フェニル酢酸系非ステロイド性消炎鎮痛剤、プロピオン酸系非ステロイド性消炎鎮痛剤(ジクロフェナクナトリウム、ロキソプロフェンナトリウム水和物等)[痙攣があらわれることがあるので、観察を十分に行い、症状があらわれた場合には両剤の投与を中止し、気道確保と抗痙攣薬の使用など痙攣に対する治療を実施すること((機序)中枢神経におけるGABAA受容体への結合阻害作用が非ステロイド性消炎鎮痛剤により増強されることが主な機序と考えられている(危険因子)高齢者、てんかん等痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者、高度腎障害患者)]。
   3. アルミニウム含有の制酸剤(経口)又はマグネシウム含有の制酸剤(経口)、鉄剤(経口)、カルシウム含有製剤(経口)(乾燥水酸化アルミニウムゲル(経口)、酸化マグネシウム(経口)、クエン酸第一鉄ナトリウム(経口)、沈降炭酸カルシウム(経口)等)[本剤の効果が減弱されるおそれがあるので、同時投与を避けるなど注意すること((機序)金属カチオンと難溶性の錯塩を形成し、本剤の消化管からの吸収が低下することが報告されている)]。
   4. 副腎皮質ホルモン剤(経口剤・注射剤)(プレドニゾロン(経口剤・注射剤)、ヒドロコルチゾン(経口剤・注射剤)等)[腱障害のリスクが増大するとの報告があるので、これらの薬剤との併用は、治療上の有益性が危険性を上回る場合のみとすること(機序不明)]。

(適用上の注意)

1. 1. 薬剤交付時の注意

   PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること(PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある)。

(その他の注意)

1. 1. 臨床使用に基づく情報

   15%細粒剤の初回承認時の臨床試験において、軽度の関節痛が0.9%(2/235例)に認められている。フルオロキノロン系抗菌薬の海外小児臨床試験において、フルオロキノロン系以外の抗菌薬と比較して筋骨格系障害(関節痛、関節炎等)の発現率が高かったとの報告がある〔5.2、8.2、9.7.2、15.2参照〕。

2. 1. 非臨床試験に基づく情報

   動物実験(幼若イヌ)で50mg/kg、500mg/kgを14日間経口投与した結果、関節異常(上腕骨近位端軟骨に微小水疱あるいは上腕骨近位端軟骨にびらん)が認められたとの報告がある〔5.2、8.2、15.1参照〕。

(保管上の注意)

室温保存。