タリフロン錠100mgの添付文書

表在性皮膚感染症、深在性皮膚感染症、リンパ管炎・リンパ節炎、慢性膿皮症、外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、乳腺炎、肛門周囲膿瘍、咽頭炎・喉頭炎、扁桃炎、急性気管支炎、肺炎、慢性呼吸器病変の二次感染、膀胱炎、腎盂腎炎、前立腺炎(前立腺炎(急性症)、前立腺炎(慢性症))、精巣上体炎(副睾丸炎)、尿道炎、子宮頚管炎、胆嚢炎、胆管炎、感染性腸炎、腸チフス、パラチフス、バルトリン腺炎、子宮内感染、子宮付属器炎、涙嚢炎、麦粒腫、瞼板腺炎、角膜炎(角膜潰瘍を含む)、中耳炎、副鼻腔炎、歯周組織炎、歯冠周囲炎、顎炎、ハンセン病。

(効能・効果に関連する使用上の注意)

咽頭・喉頭炎、扁桃炎、急性気管支炎、感染性腸炎、副鼻腔炎への使用にあたっては、「抗微生物薬適正使用の手引き」を参照し、抗菌薬投与の必要性を判断した上で、本剤の投与が適切と判断される場合に投与する。

オフロキサシンとして1日300～600mgを2～3回に分割して経口投与する。ハンセン病については、オフロキサシンとして1日400～600mgを2～3回に分割して経口投与する。なお、感染症の種類及び症状により適宜増減する。ハンセン病については、原則として他の抗ハンセン病剤と併用する。

腸チフス、パラチフスについては、オフロキサシンとして1回200mgを1日4回、14日間経口投与する。

(用法・用量に関連する使用上の注意)

本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめる。

本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

1. 重大な副作用

   1. ショック、アナフィラキシー(頻度不明)(初期症状：紅斑、悪寒、呼吸困難等)。
   2. 中毒性表皮壊死融解症(Toxic Epidermal Necrolysis：TEN)、皮膚粘膜眼症候群(Stevens－Johnson症候群)(頻度不明)。
   3. 痙攣(頻度不明)。
   4. QT延長、心室頻拍(Torsades de Pointesを含む)(頻度不明)。
   5. 急性腎障害、間質性腎炎(頻度不明)。
   6. 劇症肝炎、肝機能障害、黄疸(頻度不明)(初期症状：嘔気・嘔吐、食欲不振、倦怠感、そう痒等)。
   7. 無顆粒球症(頻度不明)(初期症状：発熱、咽頭痛、倦怠感等)。
   8. 汎血球減少症(頻度不明)。
   9. 血小板減少(頻度不明)。
   10. 溶血性貧血(頻度不明)(症状：ヘモグロビン尿)。
   11. 間質性肺炎、好酸球性肺炎(頻度不明)(症状：発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増多等、処置方法：副腎皮質ホルモン剤投与等)。
   12. 偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎(頻度不明)(症状：腹痛、頻回の下痢等)。
   13. 横紋筋融解症(頻度不明)：急激な腎機能悪化を伴うことがある(症状：筋肉痛、脱力感、CK上昇(CPK上昇)、血中ミオグロビン上昇及び尿中ミオグロビン上昇等)。
   14. 低血糖(頻度不明)：低血糖性昏睡に至る例も報告されているので、十分に注意する(糖尿病患者(特にスルホニルウレア系薬剤投与中やインスリン製剤投与中等の患者)、腎機能障害患者、高齢者で現れやすい)。
   15. アキレス腱炎、腱断裂等の腱障害(頻度不明)：アキレス腱炎、けん断裂等の腱障害が現れることがあるので、腱周辺の痛み、浮腫、発赤等の症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う(臓器移植の既往のある患者で現れやすい)。
   16. 錯乱、譫妄、抑うつ等の精神症状(頻度不明)。
   17. 過敏性血管炎(頻度不明)(症状：発熱、腹痛、関節痛、紫斑、斑状丘疹、皮膚生検で白血球破砕性血管炎等)。
   18. 重症筋無力症悪化(頻度不明)：重症筋無力症の患者で症状の悪化が現れることがある。
   19. 大動脈瘤、大動脈解離(頻度不明)：大動脈瘤、大動脈解離を引き起こすことがあるので、異常が認められた場合には適切な処置を行う。
   20. 末梢神経障害(頻度不明)：末梢神経障害が現れることがあるので、しびれ、筋力低下、痛み等の症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。

2. その他の副作用：次記の副作用が現れることがあるので、異常が認められた場合には必要に応じ投与を中止するなど適切な処置を行う。

   1. 過敏症：(頻度不明)発疹、浮腫、蕁麻疹、熱感、そう痒、光線過敏症等。
   2. 精神神経系：(頻度不明)不眠、頭痛、振戦、しびれ感、眩暈、眠気、幻覚、興奮、不安、意識障害、錐体外路障害。
   3. 泌尿器：(頻度不明)BUN上昇、クレアチニン上昇、血尿、尿閉、無尿、頻尿等。
   4. 肝臓：(頻度不明)AST上昇(GOT上昇)、ALT上昇(GPT上昇)、Al－P上昇、γ－GTP上昇等。
   5. 血液：(頻度不明)白血球減少、好酸球増多、貧血等。
   6. 消化器：(頻度不明)悪心、嘔吐、下痢、食欲不振、腹痛、消化不良、腹部不快感、口内炎、舌炎、口渇、便秘、腹部膨満感。
   7. 感覚器：(頻度不明)耳鳴、味覚異常、視覚異常。
   8. その他：(頻度不明)倦怠感、発熱、動悸、胸痛、関節痛、関節障害、筋肉痛、脱力感、発汗、高血糖。

(禁忌)

1. 本剤の成分又はレボフロキサシン水和物に対し過敏症の既往歴のある患者。

2. 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人。

3. 小児等。

(慎重投与)

1. 高度腎機能障害のある患者[高い血中濃度の持続が認められている]。

2. てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者[痙攣を起こすことがある]。

3. キノロン系抗菌薬に対し過敏症の既往歴のある患者。

4. 重症筋無力症の患者[症状を悪化させることがある]。

5. 大動脈瘤又は大動脈解離を合併している患者、大動脈瘤又は大動脈解離の既往、家族歴若しくは大動脈瘤のリスク因子を有する又は大動脈解離のリスク因子を有する患者(マルファン症候群等)[海外の疫学研究において、フルオロキノロン系抗菌薬投与後に大動脈瘤及び大動脈解離の発生リスクが増加したとの報告がある]。

6. 高齢者[腱障害が現れやすいとの報告がある]。

(重要な基本的注意)

1. 意識障害等が現れることがあるので、自動車の運転等、危険を伴う機械の操作に従事する際には注意するよう患者に十分に説明する。

2. 大動脈瘤、大動脈解離を引き起こすことがあるので、観察を十分に行うとともに、腹部、胸部又は背部に痛み等の症状が現れた場合には直ちに医師の診察を受けるよう患者に指導する。大動脈瘤又は大動脈解離を合併している患者、大動脈瘤又は大動脈解離の既往、家族歴若しくは大動脈瘤のリスク因子を有する又は大動脈解離のリスク因子を有する患者では、必要に応じて画像検査の実施も考慮する。

3. ハンセン病への使用にあたっては、「ハンセン病診断・治療指針」(厚生省・(財)藤楓協会発行)を参考に治療を行うことが望ましい。

4. ハンセン病の治療にあたっては、本剤による治療についての科学的データの蓄積が少ないことを含め、患者に十分な説明を行い、インフォームド・コンセントを得る。

(相互作用)

併用注意：

1. フェニル酢酸系非ステロイド性消炎鎮痛薬又はプロピオン酸系非ステロイド性消炎鎮痛薬(フルルビプロフェン等)[痙攣を起こす恐れがある(中枢神経におけるGABA－A受容体への結合阻害が増強されると考えられている)]。

2. アルミニウム含有の制酸薬(経口)又はマグネシウム含有の制酸薬(経口)等、鉄剤(経口)[本剤の効果が減弱される恐れがあるので、これらの薬剤は本剤投与1～2時間後に投与する(これらの薬剤とキレートを形成し、本剤の吸収が低下すると考えられている)]。

3. クマリン系抗凝固薬(ワルファリン)[ワルファリンの作用を増強しプロトロンビン時間の延長が認められたとの報告がある(ワルファリンの肝代謝を抑制、又は蛋白結合部位での置換により遊離ワルファリンが増加する等と考えられている)]。

4. 副腎皮質ホルモン剤(経口剤及び注射剤)(プレドニゾロン(経口剤及び注射剤)、ヒドロコルチゾン(経口剤及び注射剤)等)[腱障害のリスクが増大するとの報告があるので、これらの薬剤との併用は、治療上の有益性が危険性を上回る場合のみとする(機序不明)]。

(高齢者への投与)

1. 本剤は主として腎臓から排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多いため、高い血中濃度が持続する恐れがあるので用量に留意し、慎重に投与する。

2. ハンセン病の高齢者の場合には投与が長期に及ぶことが多いので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。

(妊婦・産婦・授乳婦等への投与)

1. 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しない[妊娠中の投与に関する安全性は確立していない]。

2. 授乳中の婦人には本剤投与中は授乳を避けさせる[ヒト母乳中へ移行することがある]。

(小児等への投与)

低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していないので、投与しない。

(適用上の注意)

薬剤交付時：PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導する(PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている)。

(その他の注意)

動物実験(幼若犬、幼若ラット)で関節異常が認められている。

(取扱い上の注意)

安定性試験：最終包装製品を用いた加速試験(40℃、相対湿度75%、6カ月)の結果、オフロキサシン錠100mg「ツルハラ」は通常の市場流通下において3年間安定であることが推測された。