ダトロウェイ点滴静注用100mgの添付文書

化学療法歴のあるホルモン受容体陽性かつHER2陰性の手術不能又は再発乳癌。

(効能又は効果に関連する注意)

1. 1. アントラサイクリン系抗悪性腫瘍剤又はタキサン系抗悪性腫瘍剤による治療歴のある患者を対象とすること。
2. 1. 臨床試験に組み入れられた患者における前治療歴等について、「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと〔17.1.1参照〕。
3. 1. 本剤の術前・術後薬物療法における有効性及び安全性は確立していない。

通常、成人にはダトポタマブ デルクステカン(遺伝子組換え)として1回6mg/kg(体重)を90分かけて3週間間隔で点滴静注する。初回投与の忍容性が良好であれば2回目以降の投与時間は30分間まで短縮できる。なお、患者の状態により適宜減量する。

(用法及び用量に関連する注意)

1. 1. 他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。
2. 1. 本剤投与によるInfusion reactionを軽減させるために、本剤の投与前に抗ヒスタミン剤及び解熱鎮痛剤を投与し、また、必要に応じて副腎皮質ホルモン剤の前投与を考慮すること。
3. 1. 本剤投与により副作用が発現した場合には、次の基準を考慮して、休薬、減量又は中止すること〔1.2、1.3、8.1－8.4、9.1.1、11.1.1－11.1.4参照〕。

   [減量する場合の1回投与量]

   1. 1段階減量：4mg/kg。
   2. 2段階減量：3mg/kg。

   3. 3段階減量：投与中止。

      [副作用に対する休薬、減量及び中止の目安]

   4. 間質性肺疾患：

      ①. Grade1の間質性肺疾患の場合：所見が完全に回復するまで休薬する(休薬期間が、28日以内の場合は同一用量で、28日超の場合は1段階減量して再開できる)。

      ②. Grade2～4の間質性肺疾患の場合：投与を中止する。

   5. 角膜炎：

      ①. Grade2の角膜炎の場合：Grade1以下に回復するまで休薬し、同一用量で再開できる。

      ②. Grade3の角膜炎の場合：Grade1以下に回復するまで休薬し、1段階減量して再開できる。

      ③. Grade4の角膜炎の場合：投与を中止する。

   6. 口内炎：

      ①. Grade2の口内炎の場合：Grade1以下に回復するまで休薬し、同一用量で再開できる(再発の場合、Grade1以下に回復するまで休薬し、1段階減量して再開できる)。

      ②. Grade3の口内炎の場合：Grade1以下に回復するまで休薬し、同一用量又は1段階減量して再開できる。

      ③. Grade4の口内炎の場合：投与を中止する。

   7. Infusion reaction：

      ①. Grade1のInfusion reactionの場合：投与速度を50%に減速し、その後、新たなInfusion reactionの症状が認められない場合、次回は発現時の速度で投与できる。

      ②. Grade2のInfusion reactionの場合：投与を中断し、Grade1以下に回復した場合、投与速度を発現時の50%に減速して再開できる(次回は発現時の50%の速度で投与し、新たなInfusion reactionの症状が認められない場合、以降の回は発現時の速度で投与できる)。

      ③. Grade3のInfusion reaction又はGrade4のInfusion reactionの場合：投与を中止する。

   8. 好中球数減少、白血球数減少、貧血：

      ①. Grade3の好中球数減少、Grade3の白血球数減少、Grade3の貧血の場合：Grade2以下に回復するまで休薬し、同一用量で再開できる。

      ②. Grade4の好中球数減少、Grade4の白血球数減少、Grade4の貧血の場合：Grade2以下に回復するまで休薬し、同一用量又は1段階減量して再開できる。

   9. 血小板数減少：

      ①. Grade3の血小板数減少の場合：Grade1以下に回復するまで休薬し、同一用量又は1段階減量して再開できる。

      ②. Grade4の血小板数減少の場合：Grade1以下に回復するまで休薬し、1段階減量して再開できる。

   10. 前記以外の副作用：

       ①. Grade3の副作用の場合：Grade1以下又はベースラインに回復するまで休薬し、同一用量又は1段階減量して再開できる。

       ②. Grade4の副作用の場合：投与を中止する。

       GradeはNCI－CTCAE ver5.0に準じる。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

1. 1. 重大な副作用

2. 1.1. 間質性肺疾患(3.3%)：重篤な間質性肺疾患があらわれることがあり、死亡に至った例も報告されているので、異常が認められた場合には、本剤の投与を中止し、呼吸器疾患に精通した医師と連携の上、必要に応じて胸部CT検査、血清マーカー等の検査を実施するとともに、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと〔1.2、1.3、7.3、8.1、9.1.1参照〕。

3. 1.2. 角膜障害(14.4%)：角膜炎等があらわれることがあるので、ドライアイ、流涙増加、羞明、視力低下等の症状があらわれた場合には、眼科検査を実施し、投与を中止するなど適切な処置を行うこと〔7.3、8.2参照〕。

4. 1.3. Infusion reaction(7.2%)〔7.3、8.3参照〕。

5. 1.4. 骨髄抑制：貧血(11.4%)、好中球数減少(10.8%)、白血球数減少(7.2%)、発熱性好中球減少症(頻度不明)等があらわれることがある〔7.3、8.4参照〕。

6. 1. その他の副作用
   1. 眼：(10～30%未満)ドライアイ、(10%未満)眼瞼炎、結膜炎、流涙増加、羞明、霧視、視力障害、マイボーム腺機能不全。
   2. 消化器：(30%以上)口内炎(55.6%)、悪心(51.1%)、(10～30%未満)便秘、嘔吐、(10%未満)下痢、口内乾燥。
   3. 皮膚：(30%以上)脱毛症(36.4%)、(10～30%未満)発疹、(10%未満)皮膚乾燥、皮膚そう痒症、皮膚色素沈着、睫毛眉毛脱落症。
   4. その他：(30%以上)疲労(37.8%)、(10～30%未満)食欲減退。

(警告)

1. 1. 本剤は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に本剤の有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。
2. 1. 本剤の投与により間質性肺疾患があらわれ、死亡に至った症例が報告されているので、呼吸器疾患に精通した医師と連携して使用すること(投与中は、初期症状(呼吸困難、咳嗽、発熱等)の確認、定期的な動脈血酸素飽和度(SpO2)検査、胸部X線検査及び胸部CT検査の実施等、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと)〔1.3、7.3、8.1、9.1.1、11.1.1参照〕。
3. 1. 本剤投与開始前に、胸部CT検査及び問診を実施し、間質性肺疾患の合併又は既往歴がないことを確認した上で、投与の可否を慎重に判断すること〔1.2、7.3、8.1、9.1.1、11.1.1参照〕。

(禁忌)

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

(重要な基本的注意)

1. 1. 間質性肺疾患があらわれることがあるので、本剤投与開始前及び投与中は、臨床症状(呼吸状態、咳及び発熱等の有無)を十分に観察し、定期的に動脈血酸素飽和度(SpO2)検査、胸部X線検査及び胸部CT検査を行い、また、必要に応じて、血清マーカー等の検査を行うこと(なお、胸部CT検査等の読影については、呼吸器疾患の診断に精通した医師の助言を得ること)。また、患者に対して、間質性肺疾患の初期症状があらわれた場合には、速やかに医療機関を受診するよう指導すること〔1.2、1.3、7.3、9.1.1、11.1.1参照〕。
2. 1. 角膜障害があらわれることがあるので、本剤投与中は定期的に眼の異常の有無を確認し、患者に対して、角膜障害の症状があらわれた場合には、速やかに眼科医を受診するよう指導すること〔7.3、11.1.2参照〕。
3. 1. Infusion reactionがあらわれることがあるので、本剤の投与は重度Infusion reactionに備えて緊急時に十分な対応のできる準備を行った上で開始すること〔7.3、11.1.3参照〕。
4. 1. 骨髄抑制があらわれることがあるので、本剤投与開始前及び投与中は定期的に血液検査を行い、患者の状態を十分に観察すること〔7.3、11.1.4参照〕。

(特定の背景を有する患者に関する注意)

(合併症・既往歴等のある患者)

1. 1.1. 間質性肺疾患のある患者又はその既往歴のある患者：間質性肺疾患が発現又は増悪し、死亡に至る可能性がある〔1.2、1.3、7.3、8.1、11.1.1参照〕。

(肝機能障害患者)

1. 3.1. 中等度以上の肝機能障害のある患者：本剤を構成するカンプトテシン誘導体の主要消失経路は肝臓を介した胆汁排泄であるため、肝機能障害はカンプトテシン誘導体の血中濃度を上昇させる可能性がある〔16.4、16.5、16.6.1参照〕。

(生殖能を有する者)

1. 4.1. 妊娠する可能性のある女性：妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後7ヵ月間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること〔9.5妊婦の項、15.2.2参照〕。

2. 4.2. 男性：男性には、本剤投与中及び最終投与後4ヵ月間においてバリア法(コンドーム)を用いて避妊する必要性について説明すること〔15.2.2参照〕。

(妊婦)

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること(本剤を構成するカンプトテシン誘導体の類薬であるイリノテカンを用いた動物実験(ラット、ウサギ)において、催奇形性が報告されている)〔9.4.1参照〕。

(授乳婦)

授乳しないことが望ましい(ヒトでの乳汁移行に関するデータはないが、本剤を構成するカンプトテシン誘導体の類薬であるイリノテカンを用いた動物実験(ラット)において、乳汁への移行が報告されている)。

(小児等)

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

(適用上の注意)

1. 1. 薬剤調製時の注意

2. 1.1. 日本薬局方注射用水5mLを抜き取り、本剤を溶解してダトポタマブ デルクステカン(遺伝子組換え)20mg/mLの濃度とした後、必要量を注射筒で抜き取り、直ちに日本薬局方5%ブドウ糖注射液100mLに希釈すること。

3. 1.2. 溶解時は静かにバイアルを回転させ、完全に溶解すること。

4. 1.3. 調製後は速やかに使用すること(調製後やむを得ず保存する場合は、光の影響を受けやすいため遮光し、2～8℃で24時間以内とし、また、室温での調製及び投与は合わせて4時間以内に行い残液は適切に廃棄すること)。

5. 1. 薬剤投与時の注意

6. 2.1. 本剤の投与には、ポリ塩化ビニル、ポリブタジエン又は低密度ポリエチレン製のチューブを用い、0.2μmのインラインフィルター(ポリエーテルスルホン、ポリテトラフルオロエチレン又は正電荷ナイロン製)を通して投与すること。

7. 2.2. 他剤(日本薬局方注射用水・日本薬局方5%ブドウ糖注射液以外)との混注をしないこと。

8. 2.3. 本剤と日本薬局方生理食塩液との混合を避け、日本薬局方生理食塩液と同じ点滴ラインを用いた同時投与は行わないこと。

9. 2.4. 点滴バッグを遮光すること。

10. 2.5. 点滴静注に際し、薬液が血管外に漏れると、投与部位における紅斑、圧痛、皮膚刺激、疼痛、腫脹等の事象を起こすことがあるので薬液が血管外に漏れないように投与すること。

(その他の注意)

1. 1. 臨床使用に基づく情報

   臨床試験において、本剤に対する抗体産生が報告されている。

2. 1. 非臨床試験に基づく情報

3. 2.1. 本剤の動物実験(ラット)において、臨床曝露量の約30倍の曝露に相当する用量で回復性を伴わない精巣毒性(精上皮変性及び精細管萎縮)が認められた。

4. 2.2. カンプトテシン誘導体の哺乳類培養細胞を用いた染色体異常試験で染色体構造異常、ラットの骨髄を用いた小核試験で小核誘発性が認められた〔9.4.1、9.4.2参照〕。

(保管上の注意)

2～8℃で保存。