ゾーフィゴ静注の添付文書

骨転移のある去勢抵抗性前立腺癌。

(効能又は効果に関連する注意)

1. 1. 内臓転移のある前立腺癌における有効性及び安全性は確立していない。
2. 1. 「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと〔17.1.1、17.1.2参照〕。

通常、成人には、1回55kBq/kgを4週間間隔で最大6回まで、緩徐に静脈内投与する。

(用法及び用量に関連する注意)

1. 1. 外科的又は内科的去勢術と併用しない場合の有効性及び安全性は確立していない。
2. 1. 副作用があらわれた場合は、重症度等に応じて次の基準を考慮して、本剤の投与を延期又は中止すること。

   [本剤の投与延期・中止の目安]

   1. グレード3以上の好中球減少、グレード3以上の貧血、グレード3以上の血小板減少：グレード2以下に回復するまで投与を延期し、回復を確認後、投与を再開し、前回投与から6週間以内にグレード2以下に回復しない場合には、投与を中止する。
   2. グレード3以上の下痢、グレード3以上の悪心、グレード3以上の嘔吐、グレード3以上の便秘：グレード2以下に回復するまで投与を延期し、回復を確認後、投与を再開する。

   3. グレード4のその他の事象：7日を超えて持続する場合は、投与を中止する。

      グレードはCTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events)v3.0に準じる。

3. 1. 化学療法未治療で無症候性又は化学療法未治療で軽度症候性の骨転移のある去勢抵抗性前立腺癌患者に対する本剤とアビラテロン酢酸エステル及びプレドニゾロンの併用投与は推奨されない〔15.1.2参照〕。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

1. 1. 重大な副作用

2. 1.1. 骨髄抑制：好中球減少(3.9%)、血小板減少(7.4%)、貧血(19.3%)、白血球減少(3.2%)、リンパ球減少(2.0%)、汎血球減少(1.7%)等があらわれることがある〔8.重要な基本的注意の項、9.1.1参照〕。

3. 1. その他の副作用
   1. 精神神経系：(1～5%未満)浮動性めまい、嗜眠、頭痛。
   2. 消化器：(5%以上)悪心、下痢、嘔吐、食欲減退、(1～5%未満)便秘、腹痛、(1%未満)上腹部痛。
   3. 呼吸器：(1～5%未満)呼吸困難、(1%未満)咳嗽。
   4. 肝臓：(1%未満)AST上昇、γ－GTP上昇。
   5. 筋・骨格系：(5%以上)骨痛、(1～5%未満)関節痛、(1%未満)筋骨格痛。
   6. その他：(5%以上)疲労、(1～5%未満)発熱、体重減少、無力症、味覚異常、末梢性浮腫、脱水、(1%未満)全身健康状態低下、倦怠感、尿路感染、注射部位反応、悪寒。

(警告)

本剤は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法及び放射線治療に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に本剤の有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。

(重要な基本的注意)

骨髄抑制があらわれることがあるので、本剤投与開始前及び投与中は定期的に血液検査を行い、患者の状態を十分に観察すること〔9.1.1、11.1.1参照〕。

(特定の背景を有する患者に関する注意)

(合併症・既往歴等のある患者)

1. 1.1. 骨髄抑制のある患者：骨髄抑制が増強するおそれがある〔8.重要な基本的注意の項、11.1.1参照〕。

2. 1.2. 炎症性腸疾患(クローン病、潰瘍性大腸炎等)の患者：本剤の主な排泄経路は糞中であるため、症状を増悪させるおそれがある。

3. 1.3. 脊髄圧迫のある患者又は脊髄圧迫の可能性のある患者：本剤投与前に適切な処置を行うこと。

(生殖能を有する者)

1. 4.1. 生殖能を有する者：本剤投与中及び投与後6ヵ月間は適切な避妊を行うよう指導すること(本剤は放射性医薬品である)〔9.4.2参照〕。

2. 4.2. 生殖可能な年齢の患者に投与する場合には、性腺に対する影響を考慮すること〔9.4.1参照〕。

(小児等)

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

(高齢者)

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること(一般に生理機能が低下している)。

(適用上の注意)

1. 1. 薬剤投与前の注意

2. 1.1. 希釈又は他剤と混合しないこと。

3. 1.2. 投与前に目視による確認を行い、注射液に変色や微粒子が認められる場合、容器に破損が認められる場合等、異常が認められる場合には使用しないこと。

4. 1. 薬剤投与時の注意

5. 2.1. 投与前後に、静脈ラインを生理食塩液でフラッシュすること。

6. 2.2. 投与量は次の式で算出する。

   投与量(mL)＝体重(kg)×用量(55kBq/kg)÷(減衰係数※×1100kBq/mL)。

   ※：「19.有効成分に関する理化学的知見」の項参照。

7. 2.3. 投与速度：約1分間かけて緩徐に静脈内投与すること。

8. 2.4. バイアルは一回限りの使用とすること。

(その他の注意)

1. 1. 臨床使用に基づく情報

2. 1.1. 放射線曝露により、二次発癌や遺伝子異常のリスクが増加する可能性がある。

3. 1.2. 化学療法未治療で無症候性又は軽度症候性＊の骨転移のある去勢抵抗性前立腺癌患者を対象に、アビラテロン酢酸エステル及びプレドニゾン(国内未承認)/プレドニゾロンとの併用で、本剤又はプラセボを投与する二重盲検無作為化国際共同第3相試験の結果、本剤群ではプラセボ群と比較して、死亡率(本剤群38.5%、プラセボ群35.5%)及び骨折の発現率(本剤群28.6%、プラセボ群11.4%)が高い傾向が認められた〔7.3参照〕。

   ＊)Brief Pain Inventory－Short Form(BPI－SF)の項目の3(過去24時間で最悪の疼痛)のスコア(0～10)が0(無症候性)又は1～3(軽度症候性)。

(取扱い上の注意)

本剤は、医療法その他の放射線防護に関する法令、関連する告示及び通知(患者退出等を含む)等を遵守し、適正に使用すること。

(保管上の注意)

遮光して室温保存。