オムジャラ錠200mgの添付文書

骨髄線維症。

(効能又は効果に関連する注意)

1. 1. 臨床試験に組み入れられた患者のリスク分類、脾臓の大きさ及び貧血の状態等について、「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと。特に、JAK阻害剤による治療歴のない患者への投与については、他の治療の実施についても慎重に検討すること〔17.1.1、17.1.2参照〕。
2. 1. 病理組織学的検査を行い、骨髄線維症と診断された患者に使用すること。

通常、成人にはモメロチニブとして200mgを1日1回経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。

(用法及び用量に関連する注意)

1. 1. 他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。
2. 1. 重度肝機能障害(Child－Pugh分類C)を有する患者に投与する場合は、本剤150mgを開始用量とすること〔9.3.1、16.6.2参照〕。
3. 1. 本剤投与により副作用が発現した場合には、次を参考に、本剤を休薬又は減量すること(副作用による減量後、忍容性が認められ、十分な効果が認められない場合は、50mgずつ増量することができる)。

   1. 血小板減少：

      ①. 血小板数25000/mm3以上50000/mm3未満(本剤投与開始前の血小板数が100000/mm3以上の場合)；50mg減量を考慮する(100mg投与時の場合には50000/mm3以上に回復するまで休薬を考慮し、休薬後に再開する場合には、100mgで再開する)。

      ②. 血小板数25000/mm3未満；ベースライン又は50000/mm3以上に回復するまで休薬を考慮し、休薬後に再開する場合には、休薬前の用量から50mg減量する(休薬前の用量が100mgの場合には100mgで再開する)。

   2. 好中球減少：好中球数500/mm3未満；750/mm3以上に回復するまで休薬し、休薬後に再開する場合には、休薬前の用量から50mg減量する(休薬前の用量が100mgの場合には100mgで再開する)。

   3. 非血液学的有害事象：＊グレード3以上の非血液学的有害事象；グレード1以下又はベースラインに回復するまで休薬し、休薬後に再開する場合には、休薬前の用量から50mg減量する(休薬前の用量が100mgの場合には100mgで再開する)。

      ＊)NCI－CTCAE Version5.0に準じる。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

1. 1. 重大な副作用

2. 1.1. 感染症(2.3%)：重篤な細菌性感染症が発現又は重篤な細菌性感染症悪化又は重篤なウイルス性感染症が発現又は重篤なウイルス性感染症悪化等することがあり、死亡に至った症例が報告されているので、本剤投与中及び投与終了後は患者の状態を十分に観察すること〔1.2、8.2、8.3、9.1.1－9.1.3参照〕。

3. 1.2. 骨髄抑制：血小板減少症(18.3%)、貧血(5.8%)、好中球減少症(4.7%)等があらわれることがある〔8.1参照〕。

4. 1.3. 肝機能障害(6.4%)〔8.4参照〕。

5. 1.4. 間質性肺疾患(頻度不明)。

6. 1. その他の副作用
   1. 代謝および栄養障害：(1%以上～10%未満)ビタミンB1欠乏。
   2. 神経系障害：(1%以上～10%未満)頭痛、浮動性めまい、錯感覚、末梢性ニューロパチー、(1%未満)失神。
   3. 耳および迷路障害：(1%以上～10%未満)回転性めまい。
   4. 眼障害：(1%以上～10%未満)霧視。
   5. 血管障害：(1%以上～10%未満)低血圧、潮紅、(1%未満)血腫。
   6. 呼吸器、胸郭および縦隔障害：(1%以上～10%未満)咳嗽。
   7. 胃腸障害：(10%以上)悪心、(1%以上～10%未満)下痢、腹痛、嘔吐、便秘。
   8. 筋骨格系および結合組織障害：(1%以上～10%未満)四肢痛、関節痛。
   9. 一般・全身障害および投与部位の状態：(1%以上～10%未満)疲労、無力症、(1%未満)発熱。
   10. 傷害、中毒および処置合併症：(1%未満)挫傷。
   11. 皮膚および皮下組織障害：(1%以上～10%未満)発疹。

(警告)

1. 1. 本剤の投与は、緊急時に十分対応できる医療施設において、造血器悪性腫瘍の治療に対して十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分に説明し、同意を得てから投与を開始すること。
2. 1. 本剤の投与により、重篤な細菌性感染症又は重篤なウイルス性感染症等が発現し、死亡に至った症例が報告されていることから、十分な観察を行うなど感染症の発症に注意すること〔8.2、8.3、9.1.1－9.1.3、11.1.1参照〕。

(禁忌)

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

(重要な基本的注意)

1. 1. 血小板減少症、貧血、好中球減少症等があらわれることがあるので、本剤の投与開始前、及び投与中は定期的に血液検査(血球数算定、白血球分画等)を行うこと〔11.1.2参照〕。
2. 1. 免疫抑制作用により、細菌、真菌、ウイルス又は原虫による感染症が発現又は感染症増悪や日和見感染が発現又は日和見感染増悪することがある。肝炎ウイルス再活性化、結核再活性化等するおそれがあるので、本剤投与に先立って肝炎ウイルス、結核等の感染の有無を確認し、本剤の投与開始前に適切な処置の実施を考慮すること。本剤投与中は感染症の発現又は増悪に十分注意すること〔1.2、9.1.1－9.1.3、11.1.1参照〕。
3. 1. 帯状疱疹があらわれることがあるので、本剤の投与開始前に、患者に対して帯状疱疹の初期症状について説明し、異常が認められた場合には速やかに連絡し、適切な処置を受けるよう指導すること〔1.2、9.1.2、11.1.1参照〕。
4. 1. 肝機能障害があらわれることがあるので、本剤の投与開始前、及び投与中は定期的に肝機能検査を行うこと〔11.1.3参照〕。

(特定の背景を有する患者に関する注意)

(合併症・既往歴等のある患者)

1. 1.1. 結核の既感染者(特に結核の既往歴のある患者及び胸部レントゲン上結核治癒所見のある患者)：結核を活動化させるおそれがある〔1.2、8.2、11.1.1参照〕。

2. 1.2. 感染症(敗血症、肺炎、ウイルス感染等)を合併している患者：免疫抑制作用により病態を悪化させるおそれがある。活動性感染症を合併している患者は臨床試験では除外されている〔1.2、8.2、8.3、11.1.1参照〕。

3. 1.3. B型肝炎ウイルスキャリアの患者又はHBs抗原陰性かつHBc抗体陽性若しくはHBs抗原陰性かつHBs抗体陽性の患者：B型肝炎ウイルス再活性化による肝炎があらわれるおそれがある。急性B型肝炎患者又はB型肝炎ウイルスキャリアの患者は臨床試験では除外されている〔1.2、8.2、11.1.1参照〕。

(肝機能障害患者)

1. 3.1. 重度肝機能障害(Child－Pugh分類C)患者：本剤の開始用量を減量するとともに、患者の状態をより慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること(本剤の血中濃度が上昇し、副作用が強くあらわれるおそれがある)〔7.2、16.6.2参照〕。

(生殖能を有する者)

妊娠する可能性のある女性：妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後1週間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること〔9.5妊婦の項参照〕。

(妊婦)

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること(動物実験(ラット及びウサギ)において、臨床曝露量(AUC)の約23倍(ラット)及び約1.2倍(ウサギ)の投与で、流産、胚死亡、胎仔体重減少、骨変異、骨化遅延等が認められ、また、他のJAK阻害剤の動物実験において催奇形性が報告されている)〔9.4生殖能を有する者の項参照〕。

(授乳婦)

授乳しないことが望ましい(ヒト乳汁中への移行は不明であるが、動物実験(ラット)において、妊娠期間から授乳終了までの経口投与により、臨床曝露量(AUC)の4.2倍の生後10日目における母動物の曝露量の投与で、出生仔生存率減少、出生仔体重減少等が認められた)。

(小児等)

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

(相互作用)

本剤は主にCYP3A4により代謝される。また、本剤は有機アニオン輸送ポリペプチド(OATP)1B1/1B3の基質であり、乳癌耐性タンパク(BCRP)の阻害作用を示す。

1. 2. 併用注意：
   1. OATP1B1阻害剤/OATP1B3阻害剤(シクロスポリン、ロピナビル・リトナビル等)〔16.7.1参照〕[本剤の副作用の発現が増強されるおそれがあるので、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること(これらの薬剤のOATP1B1/1B3阻害作用により、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある)]。
   2. 強いCYP3A誘導剤(カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン等)、セイヨウオトギリソウ(セント・ジョーンズ・ワート)含有食品(St.John’s Wort)〔16.7.1参照〕[本剤の有効性が減弱するおそれがあるので、患者の状態を慎重に観察すること(これらの薬剤等のCYP3A誘導作用により、本剤の血中濃度が低下する可能性がある)]。
   3. プロトンポンプ阻害剤(オメプラゾール、ランソプラゾール、ラベプラゾール等)〔16.7.2参照〕[本剤の有効性が減弱するおそれがあるので、患者の状態を慎重に観察すること(これらの薬剤による胃内pHの上昇により本剤の溶解度が低下し、本剤の血中濃度が低下する可能性がある)]。
   4. BCRPの基質となる薬剤(ロスバスタチンカルシウム、サラゾスルファピリジン等)〔16.7.3参照〕[これらの薬剤の副作用の発現が増強されるおそれがあるので、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること(本剤のBCRP阻害作用により、これらの薬剤の血中濃度が上昇する可能性がある)]。

(適用上の注意)

1. 1. 薬剤交付時の注意

2. 1.1. 湿気を避けるため、乾燥剤を同封したボトル包装品のまま患者に交付すること。

3. 1.2. 湿気を避けるため、乾燥剤を同封した元の容器にて保存し、使用の都度、密栓するよう患者に指導すること。

(その他の注意)

1. 1. 臨床使用に基づく情報

2. 1.1. 臨床試験において、深部静脈血栓症、肺塞栓症、門脈血栓症、脾静脈血栓症等の静脈血栓塞栓症が認められた。

3. 1.2. 心血管系事象のリスク因子を有する関節リウマチ患者を対象としたJAK阻害剤トファシチニブクエン酸塩の海外臨床試験の結果、主要評価項目である主要な心血管系事象(Major Adverse Cardiovascular Events：MACE)及び悪性腫瘍(非黒色腫皮膚癌を除く)の発現率について、TNF阻害剤群に対するハザード比(95%信頼区間)はそれぞれ1.33(0.91,1.94)及び1.48(1.04,2.09)であり、95%信頼区間上限は予め設定していた非劣性マージン1.8を超え、TNF阻害剤群に対する非劣性が検証されなかったことが報告されている。また、本剤でも臨床試験において心血管系事象、悪性腫瘍の発現が認められている。

4. 1. 非臨床試験に基づく情報

5. 2.1. イヌの反復投与毒性試験において、臨床曝露量(AUC)の2.9倍の投与で後嚢下白内障の発生頻度の増加が認められた。

6. 2.2. ラットの反復投与毒性試験において、臨床最大曝露量(Cmax)の42倍の投与で末梢神経伝達障害が認められた。

7. 2.3. ラットのがん原性試験において、臨床曝露量(AUC)の38倍の投与で精巣間細胞腺腫(ライディッヒ細胞腺腫)の増加が認められた。

8. 2.4. ラットにおいて、雄で臨床曝露量(AUC)の約43倍の投与で、受胎能低下、精巣重量減少・精巣上体重量減少、精子数減少、精子運動性低下が認められた。

(保管上の注意)

室温保存。