ハイカムチン注射用1.1mgの添付文書

1.  小細胞肺癌。
1.  がん化学療法後に増悪した卵巣癌。
1.  小児悪性固形腫瘍。
1.  進行又は再発の子宮頸癌。

(効能又は効果に関連する注意)

1. 1. 〈がん化学療法後に増悪した卵巣癌〉本剤を投与する場合には、白金製剤を含む化学療法施行後の症例を対象とし、白金製剤に対する感受性を考慮して本剤以外の治療法を慎重に検討した上で、本剤の投与を開始すること。
2. 1. 〈進行又は再発の子宮頸癌〉本剤を投与する場合には、「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと〔17.1.5、17.1.6参照〕。

    1.  小細胞肺癌については、ノギテカンとして、通常、成人に1日1回、1.0mg/㎡(体表面積)を5日間連日点滴静注し、少なくとも16日間休薬する。

        これを1コースとして、投与を繰り返す。

        なお、患者の状態により適宜増減する。
    1.  がん化学療法後に増悪した卵巣癌については、ノギテカンとして、通常、成人に1日1回、1.5mg/㎡(体表面積)を5日間連日点滴静注し、少なくとも16日間休薬する。

        これを1コースとして、投与を繰り返す。

        なお、患者の状態により適宜減量する。
    1.  小児悪性固形腫瘍については、他の抗悪性腫瘍剤との併用でノギテカンとして、1日1回、0.75mg/㎡(体表面積)を5日間連日点滴静注し、少なくとも16日間休薬する。

        これを1コースとして、投与を繰り返す。

        なお、患者の状態により適宜減量する。
    1.  進行又は再発の子宮頸癌については、シスプラチンとの併用で、ノギテカンとして、通常、成人に1日1回、0.75mg/㎡(体表面積)を3日間連日点滴静注し、少なくとも18日間休薬する。

        これを1コースとして、投与を繰り返す。

        なお、患者の状態により適宜減量する。
    1.  本剤投与時、100mLの生理食塩液に混和し、30分かけて点滴静注する。

(用法及び用量に関連する注意)

1. 1. 〈効能共通〉腎障害(クレアチニンクリアランス20～39mL/分)のある患者では、ノギテカンの血漿クリアランスの低下及び血中半減期の延長が起こるおそれがあるので、初回投与量は通常用量の半量とする。なお、クレアチニンクリアランスが20mL/分未満の腎障害患者では十分な成績は得られていない〔9.2腎機能障害患者の項、16.6.1参照〕。
2. 1. 〈小細胞肺癌〉本剤投与により重度血液毒性所見があらわれることがある(投与後、血液学的検査値の変動に十分留意し、次コースの投与量は患者の状態により適宜増減すること)〔8.1、11.1.1、17.1.2参照〕。

   [増減量の目安]

   1. 1段階増量：1.2mg/㎡/日。
   2. 初回投与量：1.0mg/㎡/日。

   3. 1段階減量：0.8mg/㎡/日。

      なお、1.2mg/㎡/日を超える用量で検討された本邦での小細胞肺癌の成績はない。

3. 1. 〈がん化学療法後に増悪した卵巣癌〉本剤投与により重度血液毒性所見があらわれることがある(投与後、血液学的検査値の変動に十分留意し、次コースの投与量は患者の状態により適宜減量すること)〔8.1、11.1.1参照〕。

   [減量の目安]

   1. 初回投与量：1.5mg/㎡/日。
   2. 1段階減量：1.25mg/㎡/日。
   3. 2段階減量：1.0mg/㎡/日。
4. 1. 〈進行又は再発の子宮頸癌〉本剤と併用するシスプラチンの投与に際しては、「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、投与すること(また、本剤投与により重度血液毒性所見があらわれることがあるので、投与後、血液学的検査値の変動に十分留意し、次コースの投与量は患者の状態により適宜減量すること)〔8.1、11.1.1、17.1.5、17.1.6参照〕。

   [減量の目安]

   1. 初回投与量：0.75mg/㎡/日。
   2. 1段階減量：0.60mg/㎡/日。
   3. 2段階減量：0.45mg/㎡/日。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

1. 1. 重大な副作用

2. 1.1. 骨髄抑制：白血球数減少(100.0%)、好中球数減少(98.7%)、赤血球数減少(96.8%)、ヘモグロビン減少(92.9%)、血小板数減少(87.8%)、発熱性好中球減少症(3.2%)、汎血球減少症(頻度不明)等の重度血液毒性所見があらわれることがある(異常が認められた場合には、抗菌剤・G－CSF製剤・血液製剤投与等適切な処置を行うこと)〔1.1、2.1、7.2－7.4、8.1、9.1.1参照〕。

3. 1.2. 消化管出血(下血も含む：1.3%)：血小板減少を伴った消化管出血による死亡例が報告されている。

4. 1.3. 間質性肺炎(頻度不明)〔9.1.2参照〕。

5. 1.4. 肺塞栓症、深部静脈血栓症(頻度不明)。

6. 1.5. 高度な下痢、腸管穿孔、腸閉塞(頻度不明)。

7. 1. その他の副作用
   1. 消化器：(20%以上)悪心・嘔吐(62.8%)、食欲不振(64.1%)、(5～20%未満)口内炎、下痢、便秘、腹痛、(5%未満)胃炎、(頻度不明)イレウス、呼気臭、口内乾燥、鼓腸、歯肉出血、舌変色、舌障害、直腸しぶり。
   2. 肝臓：(20%以上)ALT上昇、(5～20%未満)AST上昇、Al－P上昇、(5%未満)総ビリルビン上昇、(頻度不明)肝機能障害。
   3. 腎臓：(5～20%未満)BUN上昇、尿糖、尿蛋白、尿沈渣、(5%未満)尿ウロビリノーゲン、血尿、(頻度不明)排尿異常、腎機能障害、アルブミン尿、出血性膀胱炎、膿尿。
   4. 皮膚：(20%以上)脱毛、(5%未満)爪障害、(頻度不明)多汗症。
   5. 過敏症：(5%未満)発疹、そう痒症、蕁麻疹。
   6. 全身症状：(20%以上)発熱、易疲労感、(5～20%未満)体重減少、状態悪化、頭痛、倦怠感、疼痛(筋肉痛、関節痛、背部痛、腰痛、四肢痛等)、(5%未満)注射部位反応、浮腫、悪寒、(頻度不明)無力症、インフルエンザ様疾患、口渇。
   7. 精神神経系：(5～20%未満)味覚異常、(5%未満)めまい、末梢性ニューロパチー、耳鳴、感覚鈍麻、不安、(頻度不明)傾眠、回転性めまい、痙攣、錯感覚、不全麻痺、失神、異常な夢、うつ病、神経過敏。
   8. 循環器：(5%未満)頻脈、(頻度不明)不整脈、低血圧、心房細動、心不全、チアノーゼ、循環虚脱、表在性静脈炎、心電図異常。

   9. その他：(20%以上)ナトリウム減少、総蛋白減少、アルブミン減少、(5～20%未満)LDH上昇、カリウム増加、クロール減少、カルシウム減少、カリウム減少、クレアチニン上昇、(5%未満)ナトリウム増加、静脈炎、感染症、胸痛、口腔咽頭痛、咳嗽、呼吸困難、脱水、(頻度不明)LDH下降、クロール増加、鼻出血、咽頭炎、喘息、結膜炎、視力障害、アルブミン・グロブリン比異常、尿検査異常、アシドーシス、骨痛、筋痙縮、外陰部障害、性器分泌物、グロブリン増加、血中マグネシウム減少、血中リン減少。

      重大な副作用及びその他の副作用の頻度は、各種固形癌に対する前期第2相試験(019試験)における小細胞肺癌症例、小細胞肺癌に対する後期第2相試験(020試験、021試験)、卵巣癌に対する第1相試験(101試験)及び第2相試験(231試験)、及び進行又は再発の子宮頸癌に対する国内第1相試験(202試験)に基づき算出した。

(警告)

1. 1. 本剤は骨髄抑制性が強いため、投与に際しては緊急時に十分な措置のできる設備の整った医療施設及びがん化学療法に十分な経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される症例についてのみ投与し、次記の患者には投与しないなど適応患者の選択を慎重に行うこと。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること〔2.1－2.3、9.1.1、9.5妊婦の項、11.1.1参照〕。

   ・ 重篤な骨髄抑制のある患者。

   ・ 重篤な感染症を合併している患者。

   ・ 妊婦又は妊娠している可能性のある患者。

   ・ 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

2. 1. 本剤を含む小児悪性固形腫瘍に対するがん化学療法は、小児のがん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで実施すること。

(禁忌)

1. 1. 重篤な骨髄抑制のある患者[重度の血液毒性所見が発現し、重症感染症を併発するおそれがある]〔1.1、9.1.1、11.1.1参照〕。
2. 1. 重篤な感染症を合併している患者[感染症が増悪することがある]〔1.1参照〕。
3. 1. 妊婦又は妊娠している可能性のある患者〔1.1、9.5妊婦の項参照〕。
4. 1. 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

(重要な基本的注意)

1. 1. 骨髄抑制による重篤な副作用(感染症、出血傾向)が起こるおそれがあるので、頻回に臨床検査(血液検査、腎機能検査等)を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。なお、各コースの投与開始にあたっては、骨髄機能が保持又は回復したことを確認のうえ投与すること。また、骨髄抑制が強くあらわれ、遷延性に推移することがあるので、投与は慎重に行うこと〔7.2－7.4、9.1.1、11.1.1、17.1.2参照〕。
2. 1. 悪心・嘔吐、食欲不振等の消化器症状があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察し、適切な処置を行うこと。
3. 1. 易疲労感が発現した場合には、自動車の運転又は機械の操作に注意させること。
4. 1. 卵巣癌に本剤を使用する際には、関連文献(「医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議 公知申請への該当性に係る報告書：ノギテカン塩酸塩(卵巣癌)」等)を熟読すること。
5. 1. 小児悪性固形腫瘍に本剤を使用する際には、関連文献(「医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議 公知申請への該当性に係る報告書：ノギテカン塩酸塩(小児悪性固形腫瘍)」等)を熟読すること。

(特定の背景を有する患者に関する注意)

(合併症・既往歴等のある患者)

1. 1.1. 骨髄抑制(重篤な骨髄抑制は除く)のある患者：重度の血液毒性所見が発現し、感染症等を併発するおそれがある〔1.1、2.1、8.1、11.1.1参照〕。

2. 1.2. 間質性肺炎、放射線肺炎、肺線維症の既往歴又は合併症のある患者：間質性肺炎等が増悪することがある〔11.1.3参照〕。

3. 1.3. 全身衰弱が著しい患者：副作用が強くあらわれるおそれがある。

(腎機能障害患者)

腎機能障害患者：副作用が強くあらわれるおそれがある〔7.1、16.6.1参照〕。

(生殖能を有する者)

1. 4.1. 妊娠する可能性のある女性：妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び投与終了後一定期間は適切な避妊をするよう指導すること〔9.5妊婦の項参照〕。

2. 4.2. パートナーが妊娠する可能性のある男性：パートナーが妊娠する可能性のある男性には、本剤投与中及び投与終了後一定期間は適切な避妊をするよう指導すること〔15.2.2参照〕。

3. 4.3. 小児及び生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には性腺に対する影響を考慮すること。

(妊婦)

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと(動物実験(ラット)で催奇形性、胚死亡・胎仔死亡が報告されている)〔1.1、2.3、9.4.1参照〕。

(授乳婦)

授乳しないことが望ましい(動物実験(ラット)を用いた試験において、乳汁中への移行が報告されている)。

(小児等)

1. 7.1. 〈小児悪性固形腫瘍〉小児悪性固形腫瘍の幼児又は小児悪性固形腫瘍の小児に投与する場合には、副作用の発現に特に注意し、慎重に投与すること。

2. 7.2. 〈小児悪性固形腫瘍〉小児悪性固形腫瘍の低出生体重児、小児悪性固形腫瘍の新生児又は小児悪性固形腫瘍の乳児に対する臨床試験は実施していない。

3. 7.3. 〈小児悪性固形腫瘍以外〉小児悪性固形腫瘍以外の小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

(高齢者)

異常が認められた場合には、回復を十分に確認してから投与を行うなど、投与間隔及び用量に留意し、頻回に臨床検査(血液検査、腎機能検査等)を行うなどして慎重に投与すること(本剤は主として腎臓から排泄されるが、一般的に高齢者では腎機能が低下していることが多く、排泄が遅れることにより血液毒性が増強する等のおそれがある)。

(相互作用)

1. 2. 併用注意：
   1. 他の抗悪性腫瘍剤(シスプラチン等)、放射線照射〔15.1参照〕[骨髄抑制等の副作用が増強するおそれがあるので、併用療法を行う場合には患者の状態を観察しながら減量するなど適切な措置を行うこと(殺細胞作用が増強され、シスプラチンを前投与することにより本剤の腎クリアランスが低下する可能性がある)]。
   2. 腎陰イオン輸送系阻害剤(プロベネシド等)〔16.5参照〕[臨床での検討成績はなく、排泄への影響の程度については不明である(本剤の腎クリアランスが低下する可能性がある)]。

(適用上の注意)

1. 1. 薬剤調製時の注意

   本剤は細胞毒性を有するため、調製時には防護具(眼鏡、手袋、マスク等)を着用すること。薬液が皮膚に付着した場合には、直ちに石鹸及び多量の流水で洗い流すこと(また、粘膜に付着した場合には多量の流水で洗い流すこと)。

2. 1. 薬剤投与時の注意

   静脈内投与に際し、薬液が血管外に漏れると、注射部位に炎症反応をおこすことがあるので、薬液が血管外に漏れないように投与すること。

(その他の注意)

1. 1. 臨床使用に基づく情報

   シスプラチンを本剤の投与1日目に併用した場合、5日目に併用した場合より骨髄抑制等の副作用が増強するとの報告がある〔10.2参照〕。

2. 1. 非臨床試験に基づく情報

3. 2.1. がん原性試験は実施していないが、染色体異常試験陽性、遺伝子突然変異試験陽性及び小核試験陽性の遺伝毒性試験陽性の結果が報告されており、がん原性を有する可能性がある。

4. 2.2. ヒトリンパ球を用いた染色体異常試験、マウスリンパ腫細胞を用いた遺伝子突然変異試験及びマウスを用いた小核試験において、遺伝毒性が報告されている〔9.4.2参照〕。

(取扱い上の注意)

外箱開封後は遮光して保存すること。

(保管上の注意)

室温保存。