ブセレキュア点鼻液0.15%の添付文書

1. 子宮内膜症、中枢性思春期早発症。

2. 子宮筋腫の縮小及び子宮筋腫に基づく次記諸症状の改善：過多月経、下腹痛、腰痛、貧血。

1. 子宮内膜症及び子宮筋腫：1回あたり左右の鼻腔内に各々1噴霧ずつ(ブセレリンとして300μg)を1日3回、月経周期1～2日目より投与する。なお、症状により適宜増減する。

2. 中枢性思春期早発症：左右の鼻腔に各々1噴霧投与(ブセレリンとして300μg)を1回投与とし、1日3～6回投与する。効果不十分のときは皮下注射法に切り替える。本剤の効果は、本剤投与前と比較した投与2週以降におけるGnRHテストの血中LH、FSHの反応性の低下及び血中性ステロイドの低下で判定する。

(用法・用量に関連する使用上の注意)

子宮内膜症及び子宮筋腫の場合、本剤及び他のGnRH誘導体製剤の長期投与により骨塩量低下がみられることがあるので、GnRH誘導体製剤の6カ月を超える継続投与は原則として行わない。

本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

1. 重大な副作用(頻度不明)

   1. ショック、アナフィラキシー：ショック、アナフィラキシー(呼吸困難、熱感、全身紅潮、血圧低下等)を起こすことがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
   2. うつ症状：更年期障害様のうつ症状を起こすことが報告されているので、本剤の使用に際しては患者の状態等を十分に観察する。
   3. 脱毛：脱毛の報告があるので、患者の状態に注意し、症状が現れた場合には投与を中止する。
   4. 狭心症、心筋梗塞、脳梗塞：狭心症、心筋梗塞、及び脳梗塞の報告があるので、本剤の使用に際しては患者の状態に注意し、異常が認められた場合には投与を中止する。
   5. 血小板減少、白血球減少：血小板減少、白血球減少が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
   6. 不正出血：大量の不正出血が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、適切な処置を行う。
   7. 卵巣嚢胞破裂：卵巣嚢胞が破裂することがあるので、観察を十分に行い、膨満感、下腹部痛(下腹部圧痛等)等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
   8. 肝機能障害、黄疸：AST上昇(GOT上昇)、ALT上昇(GPT上昇)等を伴う肝機能障害、黄疸が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
   9. 糖尿病の発症又は増悪：糖尿病の発症又は糖尿病増悪が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。

2. その他の副作用(頻度不明)

   1. 低エストロゲン症状：ほてり、リビドー減退、外陰部そう痒感、膣乾燥、膣炎、性交痛、視力異常、眼精疲労。
   2. 子宮・卵巣：帯下、子宮萎縮、卵巣過剰刺激症状、卵巣嚢胞、卵巣機能不全。
   3. 乳房：乳房緊満、乳房萎縮、乳房痛、乳汁分泌。
   4. 皮膚：ざ瘡、爪のわれ、多毛、皮膚乾燥[このような症状、あるいは異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行う]。
   5. 過敏症：発疹、蕁麻疹、湿疹、そう痒[このような症状、あるいは異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行う]。
   6. 消化器：食欲亢進、嘔気・嘔吐、腹痛、腹部膨満感、食欲減退、便秘、下痢、口渇、口内炎。
   7. 肝臓：AST上昇(GOT上昇)、ALT上昇(GPT上昇)、LDH上昇、ビリルビン上昇、Al－P上昇、γ－GTP上昇[このような症状、あるいは異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行う]。
   8. 筋骨格系：肩こり、関節痛、腰痛、頚部痛・背部痛、痙攣、筋肉痛、胸痛、骨疼痛・四肢疼痛等の疼痛。
   9. 精神神経系：頭痛、眩暈、多汗、神経過敏、傾眠、不眠、しびれ感、嗄声、不安、健忘、昏迷、片頭痛。
   10. 循環器：動悸、浮腫、四肢冷感、血圧上昇。
   11. 呼吸器：鼻炎、鼻出血、呼吸困難、咽頭痛、＊喘息様症状[＊：このような症状、あるいは異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行う]。
   12. 血液：貧血。
   13. その他：体重増加、疲労、倦怠、トリグリセリド上昇、耳鳴、咳、耐糖能悪化、体重減少、悪寒、発熱、コレステロール上昇、脱力感、味覚異常・嗅覚異常、甲状腺腫大、下垂体腺腫、難聴。

(禁忌)

1. 診断のつかない異常性器出血のある患者[類似疾患(悪性腫瘍など)の恐れがある]。

2. 妊婦又は妊娠している可能性のある患者[妊娠状態の継続ができない恐れがある]。

3. 授乳期の患者[動物実験で母乳への移行が認められている]。

4. 本剤の成分又は他のGnRH誘導体に対し過敏症の既往歴のある患者。

(慎重投与)

1. 肝障害のある患者[肝機能が悪化する恐れがある]。

2. うつ病又はうつ状態の患者並びにそれらの既往歴のある患者[更年期障害様のうつ症状が現れる恐れがある]。

3. 粘膜下筋腫のある患者[出血症状の増悪、あるいは大量出血の恐れがある]。

4. 高血圧症の患者[血圧を上昇させる恐れがあるので患者の血圧に注意する]。

5. 糖尿病の患者[耐糖能が悪化する恐れがあるので患者の血糖値に注意する]。

6. 脳血管障害、冠動脈疾患又はその既往歴のある患者[血管病変が進行し、これらの疾患が増悪することがある]。

(重要な基本的注意)

1. 子宮内膜症、子宮筋腫の場合、治療に際しては妊娠していないことを確認し、必ず月経周期1～2日目より投与を開始する。また、子宮内膜症、子宮筋腫の治療期間中は避妊させる。

2. 子宮内膜症、子宮筋腫の場合、投与に際して、類似疾患(悪性腫瘍など)との鑑別に留意し、投与中腫瘤が増大したり臨床症状の改善がみられない場合は投与を中止する。

3. 子宮内膜症、子宮筋腫の場合、本剤及び他のGnRH誘導体製剤の長期投与により、エストロゲン低下作用に基づく骨塩量低下がみられることがあるので、GnRH誘導体製剤をやむを得ず6カ月を超えて投与する場合や、再投与が必要な場合には可能な限り骨塩量の検査を行い、骨塩量の変動に留意しながら慎重に投与する。

4. 子宮内膜症、子宮筋腫の場合、本剤の投与により更年期障害様のうつ症状を起こすことが報告されているので、本剤の使用に際しては患者の状態等を十分に観察する。

5. 脱毛の報告があるので、患者の状態に注意し、症状が現れた場合には投与を中止する。

6. 子宮筋腫の場合、手術が適応となる患者の手術までの保存療法としての適用を原則とする(なお、下腹痛、腰痛に対する効果は、投与初期には認められないので、その間は、適当な対症療法を考慮する)。

7. 中枢性思春期早発症の場合、治療中は定期的にGnRHテストを行い、血中LH及びFSHの反応性が抑制されない場合、あるいは血中性ステロイドが抑制されない場合には速やかに皮下注射に切り替える。

(相互作用)

併用注意：

1. 性ホルモン製剤(エストラジオール誘導体、エストリオール誘導体、結合型エストロゲン製剤、卵胞ホルモンと黄体ホルモンの合剤、両性混合ホルモン剤等)[本剤の効果を減弱することがある(本剤は性ホルモンの分泌を低下させることにより薬効を示すので、性ホルモンの投与は本剤の治療効果を減弱する可能性がある)]。

2. 糖尿病薬(インスリン製剤、トルブタミド、グリベンクラミド等)[糖尿病薬の作用を減弱する恐れがある(機序は不明であるが、本剤は耐糖能を悪化させることがある)]。

(妊婦・産婦・授乳婦等への投与)

1. 他のGnRH誘導体による流産の報告があるので、妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しない[妊娠状態の継続ができない恐れがある]。

2. 授乳中の女性には投与しない[動物実験で母乳への移行が認められている]。

(小児等への投与)

低出生体重児、新生児、乳児に対する安全性は確立していない(使用経験がない)。

(適用上の注意)

服薬時：投与前には吸収を安定にするため鼻をかむ等の注意をする。

(その他の注意)

ブセレリン酢酸塩の徐放性製剤を、ラットに6カ月間皮下投与した実験で、下垂体腺腫が認められたとの報告がある。

(取扱い上の注意)

安定性試験：最終包装製品を用いた加速試験(40±1℃、相対湿度75±5%、遮光、6カ月)の結果、ブセレリン点鼻液0.15%「F」は通常の市場流通下において3年間安定であることが推測された。

(保管上の注意)

遮光した気密容器。