プラコデ配合散の添付文書

次記疾患に伴う咳嗽：急性気管支炎、慢性気管支炎、感冒・上気道炎、肺炎、肺結核。

1日3gを3回に分割経口投与する。なお、症状により適宜増減する。

小児には次のように投与する。

12歳以上15歳未満：成人量の2/3。

本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

1. 重大な副作用(頻度不明)

   1. 無顆粒球症、再生不良性貧血：無顆粒球症、再生不良性貧血が現れることがあるので、観察を十分に行い、このような症状が現れた場合には投与を中止する。
   2. 呼吸抑制：呼吸抑制が現れることがあるので、息切れ、呼吸緩慢、不規則呼吸、呼吸異常等が現れた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行う(なお、ジヒドロコデインリン酸塩による呼吸抑制には、麻薬拮抗剤(ナロキソン、レバロルファン等)が拮抗する)。

2. その他の副作用(頻度不明)

   1. 過敏症：顔面紅潮、発疹、そう痒感[症状(異常)が認められた場合には投与を中止する]。
   2. 血液：血小板減少症[症状(異常)が認められた場合には投与を中止する]。
   3. 依存性：薬物依存[反復使用により生じることがあるので、観察を十分に行う]。
   4. 呼吸循環器系：心悸亢進、血圧変動。
   5. 精神神経系：眠気、疲労、眩暈、発汗、頭痛、神経過敏、熱感。
   6. 消化器：悪心・嘔吐、便秘、食欲不振、口渇。
   7. 泌尿器：多尿、排尿困難。

(禁忌)

1. 重篤な呼吸抑制のある患者[呼吸抑制を増強する恐れがある]。

2. 12歳未満の小児。

3. アヘンアルカロイドに対し過敏症の既往歴のある患者。

4. 閉塞隅角緑内障の患者[抗コリン作用により眼圧が上昇し、症状を悪化させることがある]。

5. 前立腺肥大等下部尿路に閉塞性疾患のある患者[症状を悪化させる恐れがある]。

6. カテコールアミン製剤投与中(アドレナリン、イソプロテレノール等)の患者。

(慎重投与)

1. 気管支喘息発作中の患者[気道分泌を妨げる恐れがある]。

2. 心機能障害・呼吸機能障害のある患者[呼吸抑制を増強する恐れがある]。

3. 肝機能障害・腎機能障害のある患者[副作用が発現する恐れがある]。

4. 脳器質的障害のある患者[脳血管を拡張し脳脊髄液圧を上昇させる恐れがある]。

5. ショック状態にある患者[症状を悪化させる恐れがある]。

6. 代謝性アシドーシスのある患者[症状を悪化させる恐れがある]。

7. 甲状腺機能異常のある患者[症状を悪化させる恐れがある]。

8. 副腎皮質機能低下症(アジソン病等)の患者[症状を悪化させる恐れがある]。

9. 薬物依存の既往歴のある患者[薬物依存を生じる恐れがある]。

10. 高齢者、衰弱者[高齢者、衰弱者は代謝・排泄機能が低下しているため、副作用が発現する恐れがある]。

11. 高血圧症の患者[症状を悪化させる恐れがある]。

12. 糖尿病の患者[血糖のコントロールに悪影響を及ぼす恐れがある]。

13. 開放隅角緑内障の患者[抗コリン作用により眼圧が上昇し、症状を悪化させることがある]。

14. 妊婦。

(重要な基本的注意)

1. 用法・用量通り正しく使用しても効果が認められない場合は、本剤が適当でないと考えられるので、投与を中止する。また、経過の観察を十分に行う。

2. 重篤な呼吸抑制のリスクが増加する恐れがあるので、18歳未満の肥満、18歳未満の閉塞性睡眠時無呼吸症候群又は18歳未満の重篤な肺疾患を有する患者には投与しない。

3. 過度の使用を続けた場合、不整脈、場合によっては心停止を起こす恐れがあるので、使用が過度にならないように注意する。

4. 眠気、眩暈が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意する。

(相互作用)

本剤に含まれるジヒドロコデインリン酸塩は、主として肝代謝酵素UGT2B7、UGT2B4及び一部CYP3A4、CYP2D6で代謝される。

1. 併用禁忌：カテコールアミン製剤(アドレナリン(ボスミン)、イソプロテレノール(プロタノール等)等)[不整脈、場合によっては心停止を起こす恐れがある(メチルエフェドリン塩酸塩及びカテコールアミン製剤はともに交感神経刺激作用を持つ)]。

2. 併用注意：

   1. 中枢神経抑制剤(フェノチアジン誘導体、バルビツール酸誘導体等)、モノアミン酸化酵素阻害剤、三環系抗うつ剤、アルコール[中枢抑制作用が増強されることがある(ジヒドロコデインリン酸塩、クロルフェニラミンマレイン酸塩はともに中枢神経抑制作用を持つ)]。
   2. 抗コリン剤(アトロピン硫酸塩水和物等)[便秘又は尿貯留が起こる恐れがある(ジヒドロコデインリン酸塩は抗コリン作用を増強する)]。
   3. モノアミン酸化酵素阻害剤、甲状腺製剤(レボチロキシン、リオチロニン等)[メチルエフェドリン塩酸塩の作用が増強されることがあるので、減量するなど注意する(メチルエフェドリン塩酸塩は交感神経刺激作用を持つ)]。
   4. ナルメフェン塩酸塩水和物[本剤の効果が減弱する恐れがある(μオピオイド受容体拮抗作用により、本剤の作用が競合的に阻害される)]。

(高齢者への投与)

一般に高齢者では生理機能が低下しているので用量に注意する。

(妊婦・産婦・授乳婦等への投与)

1. 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与する[ジヒドロコデインリン酸塩の類似化合物(モルヒネ)の動物実験で催奇形性が報告されている]。

2. 分娩時の投与により新生児に呼吸抑制が現れることがある。

3. 授乳中の婦人には、本剤投与中は授乳を避けさせる[ジヒドロコデインリン酸塩の類似化合物(コデイン)で、母乳への移行により、乳児でモルヒネ中毒(傾眠、哺乳困難、呼吸困難等)が生じたとの報告がある。なお、授乳中でCYP2D6の活性が過剰であることが判明している患者(Ultra－rapid Metabolizer)では、母乳中のジヒドロモルヒネ濃度が高くなる恐れがある]。

(小児等への投与)

12歳未満の小児には投与しない[呼吸抑制の感受性が高い(海外において、12歳未満の小児で死亡を含む重篤な呼吸抑制のリスクが高いとの報告がある)]。

(その他の注意)

遺伝的にCYP2D6の活性が過剰であることが判明している患者(Ultra－rapid Metabolizer)では、本剤に含まれるジヒドロコデインリン酸塩の活性代謝産物であるジヒドロモルヒネの血中濃度が上昇し、副作用が発現しやすくなる恐れがある。

(取扱い上の注意)

1. なるべく遮光、吸湿注意。

2. 安定性試験：最終包装製品を用いた長期保存試験(室温、3年間)の結果、プラコデ配合散は通常の市場流通下において3年間安定であることが確認された。