コレバイン錠500mgの添付文書

1.  高コレステロール血症。
1.  家族性高コレステロール血症。

(効能又は効果に関連する注意)

1. 1. 適用の前に十分な検査を実施し、高コレステロール血症であることを確認した上で本剤の適用を考慮すること。その際、LDL－コレステロール値を確認することが望ましい。

   LDL－コレステロール値は、トリグリセリド値が400mg/dL以下のときは次式より求めることができる。

   LDL－コレステロール＝総コレステロール－(トリグリセリド/5＋HDL－コレステロール)。

   また、トリグリセリド値が400mg/dLを超える場合は超遠沈法等により測定する(トリグリセリドが極端な高値を示す例の中には、総コレステロールが高値を示してもLDL－コレステロールは正常値を示す場合がある)。

   なお、本剤は家族性高コレステロール血症ホモ接合体のLDL受容体完全欠損例では効果は期待できないと考えられる。

2. 1. 糖尿病、甲状腺機能低下症、ネフローゼ症候群等の疾患の合併、血清脂質に悪影響を与える薬剤の服用、アルコール多飲等の二次的要因により高脂血症を呈している場合は原疾患の治療、薬剤の切り替え、アルコール摂取の制限等を可能な限り実施した上で本剤での治療を考慮すること。

通常、成人にはコレスチミドとして1回1.5gを1日2回、朝夕食前に水とともに経口投与する。

ただし、症状、服用状況を考慮して朝夕食後投与とすることもできる。なお、年齢、症状により適宜増減するが、最高用量は1日4gとする。

(用法及び用量に関連する注意)

1. 1. 朝夕食後投与の成績は一般臨床試験によるものであり、原則として朝夕食前投与とする。
2. 1. 1回あたりの製剤量は次のとおりである。

   1回投与量(1.5g)：3錠。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

1. 1. 重大な副作用

2. 1.1. 腸管穿孔、腸閉塞(いずれも頻度不明)：高度便秘、持続する腹痛、嘔吐等の異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと〔2.3、9.1.1－9.1.3、9.8.1参照〕。

3. 1.2. 横紋筋融解症(頻度不明)：筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中ミオグロビン上昇及び尿中ミオグロビン上昇が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

4. 1. その他の副作用
   1. 消化器：(5%以上)＊便秘(12.1%)、腹部膨満、(0.1～5%未満)腹痛、嘔気、嘔吐、下痢、鼓腸放屁、口内乾燥、舌荒れ、痔悪化、血便、排便痛、(頻度不明)消化不良、食欲不振、口内炎。
   2. 肝臓：(0.1～5%未満)肝機能障害(AST上昇、ALT上昇、γ－GTP上昇、ALP上昇、LDH上昇、ビリルビン上昇等)。
   3. 皮膚：(0.1～5%未満)皮膚そう痒、発疹、肌荒れ、丘疹。
   4. 循環器：(0.1～5%未満)動悸、狭心症状、不整脈。
   5. 筋骨格系：(0.1～5%未満)CK上昇、関節痛、背部痛(頸部痛、腰痛等)、(頻度不明)筋肉痛。
   6. 血液：(0.1～5%未満)ヘモグロビン減少、白血球数減少、赤血球数減少、ヘマトクリット減少。

   7. その他：(0.1～5%未満)アミラーゼ上昇、頭痛、浮腫(顔面浮腫、四肢浮腫等)、胸痛、鼻出血、ピリピリ感、苦味、コリンエステラーゼ上昇、(頻度不明)血糖低下、倦怠感、めまい、頻尿、しびれ感。

      ＊)〔8.2参照〕。

(禁忌)

1. 1. 胆道の完全閉塞した患者〔9.3.1参照〕。
2. 1. 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
3. 1. 腸閉塞の患者〔9.1.2、11.1.1参照〕。

(重要な基本的注意)

1. 1. あらかじめ高コレステロール血症治療の基本である食事療法を行い、肥満がある場合にはその是正につとめ、更に運動療法や、高血圧・喫煙等の虚血性心疾患のリスクファクターの軽減等も十分に考慮すること。
2. 1. 便秘又は便秘の増悪により腹痛、嘔吐等があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、緩下剤の併用あるいは本剤を減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと〔9.1.1、11.2参照〕。
3. 1. 投与中は血中脂質値を定期的に検査し、治療に対する反応が認められない場合には投与を中止すること。また、本剤の投与により血中トリグリセリド値が上昇することがあるので、血中トリグリセリド値を定期的に検査し、異常上昇例に対しては投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
4. 1. 脂溶性ビタミン(A・D・E・K)吸収阻害あるいは葉酸塩吸収阻害が起こる可能性があるので、長期間投与の際には脂溶性ビタミン(A、D、E、K)あるいは葉酸塩の補給を考慮すること。
5. 1. 類薬(コレスチラミン)で、長期間の大量投与により高クロール性アシドーシスがあらわれたとの報告があるので十分注意すること。

(特定の背景を有する患者に関する注意)

(合併症・既往歴等のある患者)

1. 1.1. 便秘の患者又は便秘を起こしやすい患者：症状を悪化させ、腹痛、嘔吐等があらわれるおそれがある(なお、症状が悪化した場合、腸閉塞に至るおそれがある)〔8.2、11.1.1参照〕。

2. 1.2. 腸管狭窄のある患者：本剤が腸管内で膨潤し、腸閉塞、腸管穿孔を起こすおそれがある〔2.3、11.1.1参照〕。

3. 1.3. 腸管憩室のある患者：腸管穿孔を起こした例が報告されている〔11.1.1参照〕。

4. 1.4. 嚥下困難のある患者：誤って気道に入った本剤が膨潤し、呼吸困難を起こした症例が報告されている〔14.1.1参照〕。

5. 1.5. 痔疾患を有する患者：症状を悪化させるおそれがある。

6. 1.6. 消化管潰瘍又はその既往歴のある患者：症状を悪化させるおそれがある。

7. 1.7. 出血傾向を有する患者：出血傾向を増強するおそれがある。

(肝機能障害患者)

1. 3.1. 胆道の完全閉塞した患者：投与しないこと(本剤の血清コレステロール低下作用は、主に腸管内で胆汁酸と結合してその糞中排泄量を増大させることにより発現するため効果が期待できない)〔2.1参照〕。

2. 3.2. 肝疾患(胆道の完全閉塞を除く)・肝機能障害(胆道の完全閉塞を除く)又はその既往歴のある患者：症状を悪化させるおそれがある。

(小児等)

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

(高齢者)

1. 8.1. 便秘、腹部膨満感等の消化器症状が発現しやすい〔11.1.1参照〕。

2. 8.2. 誤って気道に入った本剤が膨潤し、呼吸困難を起こした症例が報告されている〔14.1.1参照〕。

(相互作用)

1. 2. 併用注意：
   1. 酸性薬物(経口)(ワルファリン(経口)、クロロチアジド(経口)等)、テトラサイクリン(経口)、フェノバルビタール(経口)、甲状腺製剤(経口)及びチロキシン製剤(経口)、ジギタリス(経口)[併用薬の作用減弱を起こすおそれがあるので、本剤投与前1時間若しくは投与後4～6時間以上、又は可能な限り間隔を空けて投与し、併用薬の作用の変化についても慎重に観察すること(同時に経口投与された場合に、併用薬の吸収を遅延あるいは減少させるおそれがある)]。
   2. 胆汁酸製剤(経口)(ウルソデオキシコール酸(経口)、ケノデオキシコール酸(経口))[胆汁酸製剤の作用減弱を起こすおそれがあるので、可能な限り間隔を空けて投与すること(同時に経口投与された場合に、併用薬の吸収を遅延あるいは減少させるおそれがある)]。
   3. エゼチミブ(経口)、カンデサルタン シレキセチル(経口)[併用薬の血中濃度が低下するおそれがあるので、可能な限り間隔を空けて投与すること(同時に経口投与された場合に、併用薬の吸収を遅延あるいは減少させるおそれがある)]。

(適用上の注意)

1. 1. 薬剤交付時の注意

2. 1.1. 誤って気道に入った本剤が膨潤し、呼吸困難を起こした症例が報告されているので、次の事項に注意して服用させること〔9.1.4、9.8.2参照〕。

   ・ 本剤は十分量(200mL程度)の水で服用させる(のどの奥に残った場合には、さらに水を飲み足させる)。

   ・ 温水(湯、温かい茶等)にて服用すると膨らんで服用できない場合があるので常温の水又は冷水で服用させること。

   ・ 口中に長く留めていると膨らんで服用できない場合があるので速やかに嚥下させること。

3. 1.2. 1錠ずつ服用させること。

4. 1.3. PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること(PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある)。

(その他の注意)

1. 1. 非臨床試験に基づく情報

   類薬(コレスチラミン)で、動物実験(ラット)において既知発ガン物質によって誘発される腸腫瘍の発生頻度が上昇するとの報告がある。

(保管上の注意)

室温保存。