ファダプス錠10mgの添付文書

ランバート・イートン筋無力症候群の筋力低下の改善。

通常、成人にはアミファンプリジンとして初期用量1回5mgを1日3回経口投与する。患者の状態に応じて、1回投与量として5～30mgの範囲で適宜増減し、1日3～5回経口投与するが、増量は3日以上の間隔をあけて1日用量として5mgずつ行うこと。なお、1日用量は100mgを超えないこと。

(用法及び用量に関連する注意)

本剤の投与量は必要最小限となるよう、患者ごとに慎重に観察しながら1回用量及び投与回数を調節すること。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

1. 1. 重大な副作用

2. 1.1. 痙攣発作(頻度不明)：本剤は痙攣閾値を低下させ、痙攣発作を引き起こすおそれがあるので、特に痙攣発作の既往歴のある患者では注意深く観察を行うこと(痙攣発作を引き起こした場合には減量又は中止するなど適切な処置を行うこと)〔9.1.1参照〕。

3. 1.2. 過敏症反応(頻度不明)：アナフィラキシー等の過敏症反応があらわれることがある。

4. 1. その他の副作用
   1. 血液およびリンパ系障害：(3%未満)貧血。
   2. 心臓障害：(3%以上10%未満)動悸、(3%未満)心房細動、頻脈。
   3. 耳および迷路障害：(3%未満)耳鳴。
   4. 眼障害：(3%以上10%未満)眼瞼下垂、(3%未満)眼瞼痙攣、複視、眼痛、霧視、(頻度不明)白内障、視力障害。
   5. 胃腸障害：(10%以上)口の錯感覚、(3%以上10%未満)悪心、腹痛、便秘、上腹部痛、下痢、口の感覚鈍麻、嘔吐、(3%未満)腹部不快感、腹部膨満、口内乾燥、口腔内潰瘍形成、胃炎、排便回数増加、(頻度不明)嚥下障害、消化不良、胃腸障害、胃食道逆流性疾患。
   6. 一般・全身障害および投与部位の状態：(3%以上10%未満)無力症、疲労、(3%未満)冷感、口腔内痛、(頻度不明)胸部不快感、胸痛、悪寒、状態悪化、異常感、歩行障害、歩行不能、全身健康状態悪化、倦怠感、末梢腫脹、発熱。
   7. 代謝および栄養障害：(頻度不明)食欲減退、脱水、低ナトリウム血症。
   8. 傷害、中毒および処置合併症：(3%未満)転倒、(頻度不明)挫傷、頭部損傷、関節損傷、肋骨骨折。
   9. 筋骨格系および結合組織障害：(3%以上10%未満)筋痙縮、筋肉痛、(3%未満)四肢痛、(頻度不明)関節痛、背部痛、四肢不快感、運動性低下、筋骨格硬直。
   10. 神経系障害：(10%以上)錯感覚、(3%以上10%未満)浮動性めまい、頭痛、注意力障害、振戦、異常感覚、(3%未満)アカシジア、コリン作動性症候群、健忘、味覚異常、不随意性筋収縮、筋力低下、感覚障害、(頻度不明)片頭痛、記憶障害、運動障害、感覚鈍麻、平衡障害、傾眠、会話障害、ブレインフォグ、構語障害、灼熱感、嗜眠、意識消失、失語症、末梢性ニューロパチー。
   11. 精神障害：(3%以上10%未満)不眠症、(3%未満)不安、譫妄、うつ病、怠惰、気分変化、(頻度不明)錯乱状態、睡眠障害、ストレス。
   12. 腎および尿路障害：(3%以上10%未満)頻尿、(頻度不明)急性腎障害、腎結石症。
   13. 呼吸器、胸郭および縦隔障害：(3%以上10%未満)呼吸困難、(3%未満)鼻漏、(頻度不明)咳嗽、発声障害、呼吸不全、口腔咽頭痛、胸水、肺腫瘤、咽喉刺激感、鼻閉、急性呼吸不全、息詰まり、慢性閉塞性肺疾患、肺塞栓症、湿性咳嗽。
   14. 皮膚および皮下組織障害：(3%以上10%未満)多汗症、(3%未満)接触性皮膚炎、皮膚そう痒症、蕁麻疹、(頻度不明)発疹。
   15. 血管障害：(3%以上10%未満)末梢冷感、(3%未満)ほてり、高血圧、レイノー現象、(頻度不明)低血圧。
   16. 臨床検査：(3%以上10%未満)アラニンアミノトランスフェラーゼ増加、肝酵素上昇、(3%未満)アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加、血中クレアチンホスホキナーゼ増加、γ－グルタミルトランスフェラーゼ増加、体重減少、(頻度不明)血圧上昇、心拍数増加、血中カリウム減少、酸素飽和度低下、体重増加。

(禁忌)

1. 1. てんかん等の痙攣性疾患の患者[症状が悪化するおそれがある]。
2. 1. 本剤の成分(アミファンプリジン)又は他のアミノピリジン系薬剤に対し過敏症の既往歴のある患者。

(重要な基本的注意)

浮動性めまい、疲労、霧視、痙攣発作等があらわれることがあるので、自動車の運転等、危険を伴う機械の操作に従事する際には注意するよう患者に十分説明すること。

(特定の背景を有する患者に関する注意)

(合併症・既往歴等のある患者)

1. 1.1. 痙攣発作の既往歴のある患者〔11.1.1参照〕。

(腎機能障害患者)

腎機能障害患者：本剤の血中濃度が上昇することがある〔16.6.1参照〕。

(肝機能障害患者)

肝機能障害患者：本剤の血中濃度が上昇することがある〔16.6.2参照〕。

(妊婦)

妊婦又は妊娠している可能性のある女性は、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること(動物実験で母体毒性による二次的な影響と考えられる死産増加が報告されている)。

(授乳婦)

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること(動物実験(ラット)で乳汁中に移行することが報告されている)。

(小児等)

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

(相互作用)

本剤は主にN－アセチル転移酵素(NAT)2により代謝される〔16.4参照〕。

1. 2. 併用注意：
   1. 痙攣発作の閾値を低下させる薬剤(三環系抗うつ薬(イミプラミン塩酸塩等)、フェノチアジン系抗精神病薬及びブチロフェノン系抗精神病薬(クロルプロマジン、ハロペリドール等)、非定型抗精神病薬(リスペリドン等))[痙攣発作のリスクが高まる可能性がある(本剤と併用することにより、痙攣発作の閾値を低下させる)]。
   2. コリン作動薬(アセチルコリン塩化物等)[本剤及びこれらの薬剤の副作用が増強されるおそれがあるため、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること(本剤と併用することにより、コリン作動性作用を増大させる可能性がある)]。
   3. コリンエステラーゼ阻害薬(ピリドスチグミン、リバスチグミン等)[本剤及びこれらの薬剤の副作用が増強されるおそれがあるため、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること(本剤と併用することにより、コリン作動性作用を増大させる可能性がある)。中枢性のコリンエステラーゼ阻害薬では痙攣発作のリスクが高まる可能性があることに注意すること(中枢性のコリンエステラーゼ阻害薬は痙攣発作の閾値を低下させる)]。

(過量投与)

アミファンプリジンを360mg/日投与したランバート・イートン筋無力症候群患者において全身脱力、錯感覚、悪心、嘔吐、動悸、全身痙攣、及び上室性頻脈が発現した(外国人データ)。

(適用上の注意)

1. 1. 薬剤交付時の注意

2. 1.1. ボトル包装の薬剤はボトル開封後、使用の都度、レーヨンコイル(緩衝材)をボトル内に入れた状態でキャップをしっかり締めて保存するよう指導すること。

(その他の注意)

1. 1. 非臨床試験に基づく情報

   がん原性：アミファンプリジンリン酸塩はラットで神経鞘腫増加及び子宮内膜腫瘍の発現率上昇が認められた。

(取扱い上の注意)

ボトル包装の薬剤はボトル開封後もレーヨンコイル(緩衝材)をボトル内に入れた状態でキャップをしっかり締めて保存すること。

(保管上の注意)

室温保存。