処方薬
ブロムペリドール錠1mg「アメル」
後発

ブロムペリドール錠1mg「アメル」の添付文書

添付文書PDFファイル

PDFファイルを開く

※添付文書のPDFファイルは随時更新しておりますが、常に最新であるとは限りません。予めご了承ください。

効果・効能

統合失調症。

用法・用量

ブロムペリドールとして、1日3~18mgを経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、1日36mgまで増量することができる。

副作用

本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない(頻度不明)。

  1. 重大な副作用

    1. Syndrome malin(悪性症候群):無動緘黙、強度筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧変動、発汗等が発現し、それに引き続き発熱がみられる場合は、投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行う(本症発症時には白血球増加や血清CK上昇(血清CPK上昇)がみられることが多く、また、ミオグロビン尿を伴う腎機能低下がみられることがある)、なお、高熱が持続し、意識障害、呼吸困難、循環虚脱、脱水症状、急性腎不全へと移行し、死亡した例が報告されている。
    2. 遅発性ジスキネジー:長期投与により、遅発性ジスキネジー(口周部不随意運動、四肢不随意運動等)が現れ、投与中止後も持続することがある(抗パーキンソン剤を投与しても症状が軽減しない場合があるので、このような症状が現れた場合には、本剤の投与継続の必要性を、他の抗精神病薬への変更も考慮して慎重に判断する)。
    3. 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群(SIADH):低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウム排泄量増加、高張尿、痙攣、意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群(SIADH)が現れることがあるので、このような場合には投与を中止し、水分摂取の制限等適切な処置を行う。
    4. 麻痺性イレウス:腸管麻痺(食欲不振、悪心・嘔吐、著しい便秘、腹部膨満あるいは腹部弛緩及び腸内容物うっ滞等)を来し、麻痺性イレウスに移行することがあるので、腸管麻痺が現れた場合には投与を中止する。なお、この悪心・嘔吐は本剤の制吐作用により不顕性化することもあるので注意する。
    5. 横紋筋融解症:横紋筋融解症が現れることがあるので、筋肉痛、脱力感、CK上昇(CPK上昇)、血中ミオグロビン上昇及び尿中ミオグロビン上昇等に注意する。
    6. 無顆粒球症、白血球減少:無顆粒球症、白血球減少が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行う。
    7. 肺塞栓症、深部静脈血栓症:抗精神病薬において、肺塞栓症、静脈血栓症等の血栓塞栓症が報告されているので、観察を十分に行い、息切れ、胸痛、四肢疼痛、浮腫等が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行う。
  2. 重大な副作用(類薬)

    心室頻拍(Torsades de Pointesを含む):類似化合物(ハロペリドール)で心室頻拍(Torsades de Pointesを含む)が現れることがあるので観察を十分に行い、異常が認められた場合には、減量又は投与を中止するなど適切な処置を行う。

  3. その他の副作用(頻度不明)

    1. 循環器:血圧降下、頻脈、動悸、胸内苦悶感、*心電図変化(*QT間隔延長、*T波変化等)[*:異常が認められた場合には、投与を中止する]。
    2. 肝臓:肝障害[異常が認められた場合には、投与を中止する]。
    3. 錐体外路症状:パーキンソン症候群(振戦、筋強剛、流涎、寡動、歩行障害、仮面様顔貌、嚥下障害、構音障害等)、アカシジア(静座不能)、ジスキネジー(口周部不随意運動、四肢不随意運動等の不随意運動、舌のもつれ等)、ジストニア(痙攣性斜頚、顔面攣縮・喉頭攣縮・頚部攣縮、後弓反張、眼球上転発作等)、アキネジア[異常が認められた場合には、必要に応じて抗パーキンソン剤投与など適切な処置を行う]。
    4. :霧視、眼調節障害、*角膜・水晶体の混濁、*角膜等の色素沈着[*:類似化合物(ハロペリドール)で長期又は大量投与により、角膜混濁・水晶体混濁、角膜色素沈着等が現れることがある]。
    5. 過敏症:発疹[異常が認められた場合には、投与を中止する]。
    6. 血液:貧血、白血球減少。
    7. 消化器:食欲不振、悪心・嘔吐、胸やけ、便秘、腹部膨満感、下痢、胃不快感。
    8. 内分泌:月経異常、体重増加、体重減少、女性化乳房、乳汁分泌、高プロラクチン血症。
    9. 精神神経系:睡眠障害、焦燥感、眠気、眩暈・ふらつき、抑うつ、頭痛・頭重、知覚異常、性欲異常、痙攣発作、意識障害、物忘れ、傾眠。
    10. その他:口渇、脱力感・倦怠感、鼻閉、発汗、排尿障害、立ちくらみ、尿閉、しびれ感、潮紅、浮腫、運動失調、発熱、無力症、疲労。

使用上の注意

(禁忌)

  1. 昏睡状態の患者[昏睡状態を悪化させる恐れがある]。

  2. バルビツール酸誘導体等の中枢神経抑制剤の強い影響下にある患者[中枢神経抑制作用が増強される]。

  3. 重症心不全の患者[心筋に対する障害作用や血圧降下の恐れがある]。

  4. パーキンソン病又はレビー小体型認知症の患者[錐体外路症状が悪化する恐れがある]。

  5. 本剤の成分又はブチロフェノン系化合物に対し過敏症の患者。

  6. アドレナリン投与中(アナフィラキシーの救急治療に使用する場合を除く)の患者。

  7. 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人。

(慎重投与)

  1. 肝障害のある患者[血中濃度が上昇する恐れがある]。

  2. 心・血管疾患、低血圧、又はそれらの疑いのある患者[一過性血圧降下が現れることがある]。

  3. QT延長を起こしやすい患者(QT延長を起こすことが知られている薬剤投与中の患者、低カリウム血症のある患者等)[QT延長が発現する恐れがある]。

  4. てんかん等の痙攣性疾患、又はこれらの既往歴のある患者[痙攣閾値を低下させることがある]。

  5. 甲状腺機能亢進状態にある患者[錐体外路症状が起こりやすい]。

  6. 高齢者。

  7. 小児。

  8. 薬物過敏症の患者。

  9. 脱水を伴う身体的疲弊・栄養不良状態を伴う身体的疲弊等のある患者[Syndrome malin(悪性症候群)が起こりやすい]。

  10. 高温環境下にある患者[体温調節中枢を抑制するため、高熱反応が起こる恐れがある]。

(重要な基本的注意)

  1. 眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないように注意する。

  2. 制吐作用を有するため、他の薬剤に基づく中毒、腸閉塞、脳腫瘍等による嘔吐症状を不顕性化することがあるので注意する。

  3. 抗精神病薬において、肺塞栓症、静脈血栓症等の血栓塞栓症が報告されているので、不動状態、長期臥床、肥満、脱水状態等の危険因子を有する患者に投与する場合には注意する。

(相互作用)

本剤は主として薬物代謝酵素CYP3A4で代謝される。

  1. 併用禁忌:アドレナリン(アナフィラキシーの救急治療に使用する場合を除く)(ボスミン)[アドレナリンの作用を逆転させ重篤な血圧降下を起こすことがある(アドレナリンはアドレナリン作動性α、β-受容体の刺激剤であり、本剤のα-受容体遮断作用により、β-受容体刺激作用が優位となり、血圧降下作用が増強される)]。

  2. 併用注意

    1. 中枢神経抑制剤(バルビツール酸誘導体等)[中枢神経抑制作用が増強することがあるので、減量するなど注意する(本剤及びこれらの薬剤の中枢神経抑制作用による)]。
    2. アルコール(飲酒)[相互に作用を増強することがある(アルコールは中枢神経抑制作用を有する)]。
    3. リチウム[リチウムとの併用により類薬のハロペリドールで心電図変化、類薬のハロペリドールで重症の錐体外路症状、類薬のハロペリドールで持続性のジスキネジー、類薬のハロペリドールで突発性のSyndrome malin(悪性症候群)、類薬のハロペリドールで非可逆性の脳障害を起こすとの報告があるので、観察を十分に行い、このような症状が現れた場合には投与を中止する(機序は不明であるが、併用による抗ドパミン作用の増強等が考えられている)]。
    4. 抗コリン作用を有する薬剤(抗コリン作動性抗パーキンソン剤、フェノチアジン系化合物、三環系抗うつ剤等)[腸管麻痺等の抗コリン系の副作用が強く現れることがあり、また、精神症状が悪化したとの報告がある(併用により抗コリン作用が強く現れる)]。
    5. メトクロプラミド、ドンペリドン[内分泌機能異常、錐体外路症状が発現することがある(これらの薬剤は抗ドパミン作用を有するため、併用により抗ドパミン作用が強く現れる)]。
    6. タンドスピロンクエン酸塩[錐体外路症状を増強する恐れがある(タンドスピロンクエン酸塩は弱い抗ドパミン(D2)作用を有する)]。
    7. ドパミン作動薬(レボドパ製剤、ブロモクリプチンメシル酸塩等)[これらの薬剤のドパミン作動薬としての作用が減弱することがある(ドパミン作動性神経において、作用が拮抗することによる)]。
    8. 薬物代謝酵素誘導作用を有する薬剤(カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン)[本剤の作用が減弱することがある(これらの薬剤の薬物代謝酵素誘導作用により、本剤の血中濃度が低下する)]。
    9. イトラコナゾール[本剤の血中濃度が上昇することがある(イトラコナゾールのCYP3A4阻害作用により、本剤の代謝が阻害される)]。

(高齢者への投与)

高齢者では、錐体外路症状等の副作用が現れやすいので、少量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与する。

(妊婦・産婦・授乳婦等への投与)

  1. 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しない[動物実験で胎仔吸収増加等の胎仔毒性が報告されており、類似化合物(ハロペリドール)で催奇形性を疑う症例及び動物実験で口蓋裂(マウス)、脳奇形(ハムスター)等の催奇形性及び着床数減少、胎仔吸収の増加(マウス)、流産率上昇(ラット)等の胎仔毒性が報告されている。また、妊娠後期に抗精神病薬が投与されている場合、新生児に哺乳障害、傾眠、呼吸障害、振戦、筋緊張低下、易刺激性等の離脱症状や錐体外路症状が現れたとの報告がある]。

  2. 授乳中の婦人に投与する場合には授乳を中止させる[動物実験で乳汁中への移行がみられており、また類似化合物(ハロペリドール)でヒト母乳中への移行が報告されている]。

(小児等への投与)

小児には慎重に投与する[小児に抗精神病薬を投与した場合、錐体外路症状、特にジスキネジーが起こりやすいとの報告がある]。

(過量投与)

  1. 過量投与時の症状:主な症状は、低血圧、過度の鎮静、重症の錐体外路症状(筋強剛、振戦、ジストニア症状)等である。また、過量投与により呼吸抑制及び低血圧を伴う昏睡状態や心電図異常(Torsades de Pointesを含む)が現れることがある。

  2. 過量投与時の処置:特異的な解毒剤はないので、維持療法を行う。過量投与により呼吸抑制が現れた場合には、気道の確保、人工呼吸等の適切な処置を行う。過量投与により低血圧や循環虚脱が現れた場合には、輸液、血漿、アルブミン製剤、ノルアドレナリン等の昇圧剤(アドレナリンは禁忌)等の投与により血圧の確保等の処置を行う。また、過量投与によるQT延長、不整脈等の心電図異常に注意する。過量投与による重症の錐体外路症状に対しては、抗パーキンソン剤を投与する。

(適用上の注意)

薬剤交付時:PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導する(PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている)。

(その他の注意)

  1. 本剤による治療中、原因不明の突然死が報告されている。

  2. 外国で実施された認知症に関連した精神病症状(承認外効能・効果)を有する高齢患者を対象とした17の臨床試験において、非定型抗精神病薬投与群はプラセボ投与群と比較して死亡率が1.6~1.7倍高かったとの報告があり、また、外国での疫学調査において、定型抗精神病薬も非定型抗精神病薬と同様に死亡率上昇に関与するとの報告がある。

  3. マウスに臨床最大常用量の15倍(5mg/kg/日)以上を18カ月間経口投与した試験で、乳腺腫瘍、下垂体腫瘍等の腫瘍の発生頻度が対照群に比し高いとの報告がある。

(取扱い上の注意)

安定性試験:最終包装製品を用いた加速試験(40℃、相対湿度75%、6カ月)の結果、ブロムペリドール錠1mg「アメル」・錠3mg「アメル」・錠6mg「アメル」及び細粒1%「アメル」は通常の市場流通下において3年間安定であることが推測された。

(保管上の注意)

遮光。