トスパリール注30mgの添付文書

麻酔前投薬及び麻酔補助。

ペンタゾシンとして30～60mgを筋肉内・皮下又は静脈内に注射するが、症例により適宜増減する。

本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

1. 重大な副作用(頻度不明)

   1. ショック、アナフィラキシー：ショック、アナフィラキシーが現れることがあるので、観察を十分に行い、顔面蒼白、呼吸困難、チアノーゼ、血圧下降、頻脈、全身発赤、血管浮腫、蕁麻疹等の症状が現れた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
   2. 呼吸抑制：呼吸抑制がみられることがあるので、このような場合には、酸素吸入(必要に応じて人工呼吸)か、又はドキサプラムの投与が有効であるが、麻薬拮抗剤(レバロルファン)は無効である。
   3. 依存性：連用により薬物依存を生ずることがあるので、観察を十分に行い、慎重に投与する(特に薬物依存の既往歴のある患者には注意する)。また、連用後、投与を急に中止すると、振戦、不安、興奮、悪心、動悸、冷感、不眠等の禁断症状が現れることがあるので、投与を中止する場合には徐々に減量する。
   4. 中毒性表皮壊死融解症(Toxic Epidermal Necrolysis：TEN)：中毒性表皮壊死融解症が現れることがあるので、このような場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
   5. 無顆粒球症：無顆粒球症が現れることがあるので、観察を十分に行い、このような場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
   6. 神経原性筋障害：大量連用により、神経原性の四肢の筋萎縮が起こり、脱力、歩行困難が現れることがあるので、観察を十分に行い、このような場合には投与を中止する。
   7. 痙攣：強直性痙攣又は間代性痙攣が現れることがあるので、このような場合には投与を中止し、適切な処置を行う。

2. その他の副作用(頻度不明)

   1. 精神神経系：傾眠、眩暈、ふらつき、発汗、＊幻覚[＊：特に静脈内注射する場合には注意する]、しびれ感、多幸感、不安、興奮、頭痛、頭重、痙攣、複視、＊錯乱[＊：特に静脈内注射する場合には注意する]、鎮静、意識障害、振戦、浮遊感。
   2. 循環器：血圧上昇、皮膚潮紅、熱感、血圧低下。
   3. 消化器：悪心・嘔吐、口渇、便秘。
   4. 過敏症：顔面浮腫、発赤、発疹、多形紅斑[投与を中止する]。
   5. 血液：白血球減少、貧血。
   6. 肝臓：肝機能異常。
   7. 泌尿器：排尿障害、尿閉。
   8. その他：胸内苦悶、疲労感、不快感、悪寒、発熱、脱力感、倦怠感。

(禁忌)

1. 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

2. 頭部傷害がある患者又は頭蓋内圧上昇している患者[頭蓋内圧が上昇することがある]。

3. 重篤な呼吸抑制状態にある患者及び全身状態が著しく悪化している患者[呼吸抑制を増強することがある]。

4. ナルメフェン塩酸塩水和物投与中又はナルメフェン塩酸塩水和物投与中止後1週間以内の患者[オピオイド離脱症状(又はその悪化)が現れる恐れがある]。

(慎重投与)

1. 薬物依存の既往歴のある患者。

2. 麻薬依存患者[軽度の麻薬拮抗作用が認められているので、ときとして禁断症状を呈することがある]。

3. 胆道疾患のある患者[大量投与した場合Oddi氏筋を収縮する]。

4. 心筋梗塞の患者[特に静脈内投与の場合、急性心筋梗塞患者の動脈圧上昇、血管抵抗を上昇させる]。

5. 肝機能障害のある患者[本剤の作用が増強する恐れがある]。

6. 高齢者。

(重要な基本的注意)

1. 外来患者に投与した場合には、十分に安静にした後、安全を確認し帰宅させる。

2. 眠気、眩暈、ふらつき等が現れることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作には従事させないよう注意する。

3. 連用により薬物依存を生ずることがあるので、観察を十分に行い、慎重に投与する(特に薬物依存の既往歴のある患者には注意する)。

(相互作用)

1. 併用禁忌：ナルメフェン塩酸塩水和物(セリンクロ)[本剤の離脱症状を起こす恐れがあり、また、本剤の鎮痛作用を減弱させるため、効果を得るために必要な用量が通常用量より多くなる恐れがある(緊急の手術等によりやむを得ず本剤を投与する場合、患者毎に用量を漸増し、呼吸抑制等の中枢神経抑制症状を注意深く観察し、また、手術等において本剤を投与することが事前にわかる場合には、少なくとも1週間前にナルメフェン塩酸塩水和物の投与を中断する)(μオピオイド受容体拮抗作用により、本剤の作用が競合的に阻害される)]。

2. 併用注意：

   1. モルヒネ製剤[本剤の作用が増強されることがあるので、併用が必要な場合には、一方又は両方の投与量を必要に応じて減らす、また、本剤は高用量においてモルヒネの作用に拮抗することがあるので、通常、モルヒネとの併用は避ける(ペンタゾシンの作用は、脳内オピオイドレセプターの飽和濃度に左右される)]。
   2. 中枢性鎮痛剤(ブプレノルフィン塩酸塩、エプタゾシン臭化水素酸塩等)、ベンゾジアゼピン誘導体・その他の鎮静剤(ジアゼパム、ニトラゼパム、メダゼパム等)、中枢性薬剤(睡眠剤等)(バルビツール酸誘導体(フェノバルビタール等))、アルコール[本剤の作用が増強されることがあるので、併用が必要な場合には、一方又は両方の投与量を必要に応じて減らす(中枢神経系が抑制されることによると考えられる)]。
   3. セロトニン神経系賦活作用を有する抗うつ剤(アミトリプチリン塩酸塩等)[抗うつ剤の作用が増強され不安感・悪心・発汗・潮紅等が起こる恐れがあるので、併用が必要な場合には、一方又は両方の投与量を必要に応じて減らす(中枢のセロトニン作動活性を増強すると考えられ、外国において、セロトニン神経系賦活を作用機序とする抗うつ剤(フルオキセチン)投与患者でセロトニン神経系賦活作用の増強に由来すると考えられる症状(不安感、悪心、発汗、潮紅等)が認められたとの報告がある)]。
   4. メサドン塩酸塩[メサドン塩酸塩の鎮痛作用を減弱させることがあり、また、退薬症候を起こす恐れがある(本剤はメサドン塩酸塩の作用するμ受容体の部分アゴニストである)]。

3. 動物実験(ウサギ)においてサリチルアミドとの併用によりペンタゾシンのCmaxが約2倍程度高くなり、サリチルアミドのCmaxは過剰のペンタゾシンを併用することにより約2.5倍となるとの報告があるので、併用しないことが望ましい(また、やむをえず併用する場合には本剤を減量するなど注意する)。

(高齢者への投与)

低用量から投与を開始するとともに、投与間隔を延長するなど慎重に投与する[高齢者では高い血中濃度が持続する傾向等が認められている]。

(妊婦・産婦・授乳婦等への投与)

1. 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与する[胎児に対する安全性は確立されていない]。

2. 分娩時の投与により新生児に呼吸抑制が現れることがある。

3. 分娩前に投与した場合、出産後新生児に禁断症状(神経過敏、振戦、嘔吐等)が現れることがある。

(小児等への投与)

乳児・小児への投与に関する安全性は確立されていないので、投与しないことが望ましい。

(過量投与)

1. 過量投与時の症状：傾眠、呼吸抑制、血圧低下等を起こすことがあり、重症の場合には、循環不全、昏睡、痙攣等を起こすことがある。

2. 過量投与時の処置：十分な呼吸維持と循環器系の補助療法を行う。過量投与時、痙攣に対する治療は必須であり、中枢神経抑制作用に対してはナロキソン投与を行う。

(適用上の注意)

1. 皮下・筋肉内注射時：皮下・筋肉内への連続注射により、まれに注射部位に潰瘍等の障害が現れることがある。

2. 筋肉内注射時：筋肉内注射にあたっては、組織・神経等への影響を避けるため、次記の点に配慮する。

   1. 筋肉内注射時神経走行部位を避けるよう注意して注射する。
   2. 筋肉内注射時繰り返し注射する場合には同一注射部位を避ける。なお、筋肉内注射時、乳児・小児には投与しないことが望ましい。
   3. 注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり、血液の逆流をみた場合は、直ちに針を抜き部位をかえて注射する。

3. アンプルカット時：本剤はワンポイントカットアンプルであるが、異物混入を避けるため、アンプルカット部分をエタノール綿等で清拭したのちカットすることが望ましい。

(その他の注意)

バルビタール系薬剤(注射液)と同じ注射筒で使用すると沈殿を生ずるので、同じ注射筒で混ぜない。

(取扱い上の注意)

安定性試験：最終包装製品を用いた加速試験(40℃、6カ月)の結果、ペンタゾシン注30mg「KN」は通常の市場流通下において3年間安定であることが推測された。