クリアミン配合錠A1.0の添付文書

血管性頭痛、片頭痛(家族性片麻痺性・脳底型・眼筋麻痺性・網膜片頭痛を除く)、緊張性頭痛。

(効能又は効果に関連する注意)

家族性片麻痺性片頭痛、脳底型片頭痛、眼筋麻痺性片頭痛あるいは網膜片頭痛の患者には投与しないこと。

通常成人、1回1錠を1日2～3回経口投与する。頭痛発作の前兆がある場合は1～2錠を頓用する。

なお、年齢・症状により適宜増減する。ただし、1週間に最高10錠までとする。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

1. 1. 重大な副作用

2. 1.1. ショック(頻度不明)：脈拍異常、呼吸困難、顔面蒼白、血圧低下等のショック症状があらわれることがある。

3. 1.2. 中毒性表皮壊死融解症(Toxic Epidermal Necrolysis：TEN)(頻度不明)、皮膚粘膜眼症候群(Stevens－Johnson症候群)(頻度不明)。

4. 1.3. 麦角中毒(頻度不明)：血管攣縮、動脈内膜炎、チアノーゼ、壊疽等の麦角中毒症状を起こすことがあるので、四肢のしびれ感、ピリピリ感及び痛み、脈消失等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと、また、腎血流障害による腎機能障害、脳血流障害による意識障害、麻痺等を伴うこともある(特に長期又は大量投与によりあらわれることがある)。

5. 1.4. エルゴタミン誘発性の頭痛(頻度不明)、頭痛を主訴とする禁断症状(頻度不明)：長期連用によりエルゴタミン誘発性頭痛があらわれることがあり、また、投与を急に中止すると、頭痛を主訴とする禁断症状があらわれることがある。

6. 1.5. 肝機能障害(頻度不明)、黄疸(頻度不明)：AST上昇、ALT上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

7. 1.6. 心筋虚血(頻度不明)、心筋梗塞(頻度不明)：心筋虚血、心筋梗塞を起こすことがあるので、前胸痛等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

8. 1.7. 線維症(頻度不明)：長期連用により、胸膜線維症、後腹膜線維症又は心臓弁線維症があらわれたとの報告がある。

9. 1. その他の副作用
   1. 過敏症：(0.1～5%未満)発疹、(頻度不明)局所性浮腫、そう痒感、蕁麻疹、呼吸困難。
   2. 血液：(頻度不明)顆粒球減少、血小板減少、貧血。
   3. 腎臓：(頻度不明)腎障害。
   4. 消化器：(5%以上)食欲不振、(0.1～5%未満)悪心、嘔吐、下痢、腹痛。
   5. 循環器：(頻度不明)心悸亢進、徐脈、頻脈、胸部不快感、血圧上昇。
   6. 精神神経系：(0.1～5%未満)不眠、めまい、眠気、(頻度不明)不安、振戦、頭痛、眩暈。
   7. 運動器：(0.1～5%未満)知覚異常(四肢のしびれ感、ピリピリ感)、(頻度不明)四肢筋痛、四肢脱力感。

   8. その他：(0.1～5%未満)倦怠感、(頻度不明)瞳孔縮小又は瞳孔拡大。

      発現頻度は使用成績調査を含む。

(禁忌)

1. 1. 末梢血管障害、閉塞性血管障害のある患者[エルゴタミンの血管収縮作用により症状を悪化させるおそれがある]。
2. 1. 狭心症の患者[心電図変化や、狭心症発作を引き起こすおそれがある]。
3. 1. 冠動脈硬化症の患者[血管痙攣により狭心症や心筋梗塞を起こすおそれがある]。
4. 1. コントロール不十分な高血圧症、ショック、側頭動脈炎のある患者[症状を悪化させるおそれがある]。
5. 1. 肝機能障害又は腎機能障害のある患者〔9.2腎機能障害患者、9.3肝機能障害患者の項参照〕。
6. 1. 敗血症患者[血管に対する作用への感受性が増大し、感染を伴う壊疽が発症するおそれがある]。
7. 1. 妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔9.5.1、9.5.2参照〕。
8. 1. 授乳婦〔9.6授乳婦の項参照〕。
9. 1. 本剤、麦角アルカロイド(エルゴタミン等)又はピラゾロン系薬剤(スルピリン、アミノピリン等)に対し過敏症の既往歴のある患者。
10. 1. 心エコー検査により、心臓弁尖肥厚、心臓弁可動制限及びこれらに伴う心臓弁狭窄等の心臓弁膜の病変が確認された患者及びその既往のある患者[症状を悪化させるおそれがある]。
11. 1. HIVプロテアーゼ阻害剤投与中(リトナビル含有製剤、ホスアンプレナビル、アタザナビル、ダルナビル)、エファビレンツ投与中、コビシスタット含有製剤投与中、マクロライド系抗生物質投与中(エリスロマイシン投与中、ジョサマイシン投与中、クラリスロマイシン投与中、ロキシスロマイシン投与中)、アゾール系抗真菌薬投与中(イトラコナゾール、ミコナゾール、フルコナゾール、ホスフルコナゾール、ボリコナゾール、ポサコナゾール)、レテルモビル投与中、エンシトレルビル投与中、レナカパビル投与中、ロナファルニブ投与中、5－HT1B/1D受容体作動薬投与中(スマトリプタン、ゾルミトリプタン、エレトリプタン、リザトリプタン、ナラトリプタン)、麦角アルカロイド投与中(エルゴメトリン、メチルエルゴメトリン)の患者〔10.1参照〕。
12. 1. 12時間以内にアデノシン(アデノスキャン)を使用する患者〔10.1参照〕。

(重要な基本的注意)

1. 1. 過敏症状等を予測するため十分な問診を行うこと。
2. 1. 原則として、長期投与を避けること。
3. 1. めまい等があらわれることがあるので、本剤投与中の患者には、自動車の運転等危険を伴う機械の作業に注意させること。
4. 1. エルゴタミンの血管収縮作用を増強するおそれがあるので過度の喫煙を避けさせること。

(特定の背景を有する患者に関する注意)

(合併症・既往歴等のある患者)

1. 1.1. 心臓障害のある患者：血管痙攣により狭心症様の胸内痛及び窮迫、一過性洞頻脈が起こるおそれがある。

2. 1.2. 血液障害(貧血、白血球減少等)のある患者：症状を悪化させるおそれがある。

3. 1.3. 緑内障の患者：カフェインの眼圧上昇作用により、症状を悪化させるおそれがある。

4. 1.4. 本人又は両親、兄弟にほかの薬物に対するアレルギー、蕁麻疹、気管支喘息、アレルギー性鼻炎、食物アレルギー等のみられる患者。

(腎機能障害患者)

腎機能障害患者：代謝障害により麦角中毒を起こすおそれがある〔2.5参照〕。

(肝機能障害患者)

肝機能障害患者：代謝障害により麦角中毒を起こすおそれがある〔2.5参照〕。

(妊婦)

1. 5.1. 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと(エルゴタミン酒石酸塩には子宮収縮作用及び胎盤、臍帯における血管収縮作用がある)〔2.7参照〕。

2. 5.2. イソプロピルアンチピリンを妊娠末期のラットに投与した実験で、弱い胎仔動脈管収縮が報告されている〔2.7参照〕。

(授乳婦)

授乳中の婦人に投与することを避け、やむを得ず投与する場合には授乳を中止させること(ヒト母乳中へ移行することがある)〔2.8参照〕。

(小児等)

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

(高齢者)

本剤は血管収縮作用を有しており、過度の血管収縮は好ましくないと考えられる。

(相互作用)

本剤に含まれるエルゴタミンは主に代謝酵素CYP3A4で代謝されるので、代謝酵素CYP3A4の阻害作用を有する薬剤との併用に注意すること。

1. 1. 併用禁忌：
   1. HIVプロテアーゼ阻害剤(リトナビル含有製剤(ノービア、カレトラ、パキロビッド)、ホスアンプレナビル(レクシヴァ)、アタザナビル(レイアタッツ)、ダルナビル(プリジスタ))、エファビレンツ(ストックリン)、コビシスタット含有製剤(ゲンボイヤ等)、マクロライド系抗生物質(エリスロマイシン(エリスロシン)、ジョサマイシン(ジョサマイシン)、クラリスロマイシン(クラリシッド等)、ロキシスロマイシン(ルリッド))、アゾール系抗真菌薬(イトラコナゾール(イトリゾール)、ミコナゾール(フロリード等)、フルコナゾール(ジフルカン)、ホスフルコナゾール(プロジフ)、ボリコナゾール(ブイフェンド)、ポサコナゾール(ノクサフィル))、レテルモビル(プレバイミス)、エンシトレルビル(ゾコーバ)、レナカパビル(シュンレンカ)、ロナファルニブ(ゾキンヴィ)〔2.11参照〕[エルゴタミンの血中濃度が上昇し血管攣縮等の重篤な副作用を起こすおそれがある(これらの薬剤がCYP3A4を阻害することにより、エルゴタミンの代謝が阻害される)]。
   2. 5－HT1B/1D受容体作動薬(スマトリプタン(イミグラン)、ゾルミトリプタン(ゾーミッグ)、エレトリプタン(レルパックス)、リザトリプタン(マクサルト)、ナラトリプタン(アマージ))、麦角アルカロイド(エルゴメトリン、メチルエルゴメトリン(パルタンM))〔2.11参照〕[血圧上昇又は血管攣縮が増強されるおそれがあり、なお、5－HT1B/1D受容体作動薬と本剤を前後して投与する場合は24時間以上の間隔をあけて投与すること(これらの薬剤との薬理的な相加作用により、相互に作用(血管収縮作用)を増強させる)]。
   3. アデノシン(アデノスキャン)〔2.12参照〕[本剤によりアデノシンによる冠血流速度の増加及び冠血管抵抗の減少を抑制し、虚血診断に影響を及ぼすことがあるので、アデノシン(アデノスキャン)を投与する場合は12時間以上の間隔をあけること(本剤はアデノシン受容体に拮抗するため、アデノシンの作用を減弱させる)]。
2. 1. 併用注意：
   1. ダサチニブ、アミオダロン[本剤の血中濃度が上昇する可能性がある(これら薬剤のCYP3A4阻害作用により、本剤の血中濃度を上昇させる可能性がある)]。
   2. スチリペントール[本剤の血中濃度が上昇し麦角中毒を引き起こすおそれがある(スチリペントールはCYP3A4を阻害する)]。
   3. β－遮断剤(プロプラノロール等)[エルゴタミンの末梢血管収縮作用が強くあらわれることがある(β－遮断剤との薬理的相加作用により、相互に作用(血管収縮作用)が増強される)]。
   4. アドレナリン、ノルアドレナリン、フェニレフリン[これら薬剤の作用が増強され血圧の異常上昇をきたすことがある(本剤の血管平滑筋収縮作用により、血圧上昇作用を増強すると考えられている)]。
   5. エチレフリン[血圧の異常上昇をきたすことがあるので、そのような場合はクロルプロマジンの静注を行う(エチレフリンの昇圧作用と本剤の末梢血管収縮作用により血圧が上昇する)]。
   6. ドロキシドパ[ドロキシドパの作用が増強され血圧の異常上昇をきたすことがある(相加的に作用(末梢血管収縮作用)を増強させる)]。
   7. ブロモクリプチン[血圧上昇、頭痛、痙攣等があらわれるおそれがある(機序は明確ではないが、ブロモクリプチンはエルゴタミンの血管収縮作用、血圧上昇作用等に影響を及ぼすと考えられる)]。

(過量投与)

1. 1. 症状

   過量投与時の症状は、悪心、嘔吐、傾眠、昏迷、錯乱、頻脈、めまい、呼吸抑制、高血圧又は低血圧、痙攣、ショック、昏睡、麦角中毒症状(四肢のしびれ感、ピリピリ感及び痛み、チアノーゼ、脈消失等。過量投与時、処置がなされず進行すると壊疽を起こすおそれがある。また、過量投与時、腎血流障害による腎機能障害、脳血流障害による意識障害、麻痺等を伴うこともある)。

2. 1. 処置

   過量投与時、末梢血管攣縮には加温し、虚血状態の四肢を保護する(血管拡張剤投与は有効であるが、すでに低血圧のある患者には悪化しないよう慎重に投与すること)。

(適用上の注意)

1. 1. 薬剤交付時の注意

   PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること(PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある)。

(その他の注意)

1. 1. 臨床使用に基づく情報

   非ステロイド性消炎鎮痛剤を長期間投与されている女性において、一時的不妊が認められたとの報告がある。

(保管上の注意)

室温保存。