プレセデックス静注液200μg「ファイザー」の添付文書

1.  集中治療における人工呼吸中及び人工呼吸離脱後の鎮静。
1.  成人の局所麻酔下における非挿管での手術時及び非挿管での処置時の鎮静。
1.  小児の非挿管での非侵襲的な処置時及び非挿管での非侵襲的な検査時の鎮静。

(効能又は効果に関連する注意)

〈成人の局所麻酔下における非挿管での手術及び処置時の鎮静〉全身麻酔に移行する意識下気管支ファイバー挿管に対する本剤の有効性及び安全性は確立されていない。

〈小児の非挿管での非侵襲的な処置及び検査時の鎮静〉小児の鎮痛又は局所麻酔を必要とする処置及び小児の鎮痛又は局所麻酔を必要とする検査に対する有効性及び安全性は確立されていない。

〈集中治療における人工呼吸中及び離脱後の鎮静〉

通常、成人には、デクスメデトミジンを6μg/kg/時の投与速度で10分間静脈内へ持続注入し(初期負荷投与)、続いて患者の状態に合わせて、至適鎮静レベルが得られる様、維持量として0.2～0.7μg/kg/時の範囲で持続注入する(維持投与)。また、維持投与から開始することもできる。

通常、6歳以上の小児には、デクスメデトミジンを0.2μg/kg/時の投与速度で静脈内へ持続注入し、患者の状態に合わせて、至適鎮静レベルが得られる様、0.2～1.0μg/kg/時の範囲で持続注入する。

通常、修正在胎(在胎週数＋出生後週数)45週以上6歳未満の小児には、デクスメデトミジンを0.2μg/kg/時の投与速度で静脈内へ持続注入し、患者の状態に合わせて、至適鎮静レベルが得られる様、0.2～1.4μg/kg/時の範囲で持続注入する。

なお、患者の状態に合わせて、投与速度を適宜減速すること。

〈成人の局所麻酔下における非挿管での手術及び処置時の鎮静〉

通常、成人には、デクスメデトミジンを6μg/kg/時の投与速度で10分間静脈内へ持続注入し(初期負荷投与)、続いて患者の状態に合わせて、至適鎮静レベルが得られる様、維持量として0.2～0.7μg/kg/時の範囲で持続注入する(維持投与)。なお、患者の状態に合わせて、投与速度を適宜減速すること。

〈小児の非挿管での非侵襲的な処置及び検査時の鎮静〉

通常、2歳以上の小児には、デクスメデトミジンを12μg/kg/時の投与速度で10分間静脈内へ持続注入し(初期負荷投与)、続いて維持量として1.5μg/kg/時で持続注入する(維持投与)。

通常、1ヵ月以上2歳未満の小児には、デクスメデトミジンを9μg/kg/時の投与速度で10分間静脈内へ持続注入し(初期負荷投与)、続いて維持量として1.5μg/kg/時で持続注入する(維持投与)。

なお、患者の状態に合わせて、投与速度を適宜減速すること。

(用法及び用量に関連する注意)

1. 1. 〈効能共通〉本剤は患者の循環動態が安定し、循環動態、呼吸等について継続的な監視体制が整った状況で投与を開始すること。
2. 1. 〈集中治療における人工呼吸中及び離脱後の鎮静・成人の局所麻酔下における非挿管での手術及び処置時の鎮静〉成人の集中治療における人工呼吸中及び離脱後の鎮静・成人の局所麻酔下における非挿管での手術及び処置時の鎮静においては本剤の初期負荷投与中に一過性血圧上昇があらわれた場合には、初期負荷投与速度の減速等を考慮すること(本剤の末梢血管収縮作用により一過性の血圧上昇があらわれることがある)〔8.4参照〕。
3. 1. 〈集中治療における人工呼吸中及び離脱後の鎮静・成人の局所麻酔下における非挿管での手術及び処置時の鎮静〉成人の集中治療における人工呼吸中及び離脱後の鎮静・成人の局所麻酔下における非挿管での手術及び処置時の鎮静においては鎮静の維持開始速度は0.4μg/kg/時の速度を目安とし、初期負荷から維持への移行を慎重に行うこと。また、成人の集中治療における人工呼吸中及び離脱後の鎮静・成人の局所麻酔下における非挿管での手術及び処置時の鎮静においては維持速度は0.7μg/kg/時を超えないこと(海外臨床試験において、0.7μg/kg/時を超えて投与した場合に呼吸器系、精神神経系及び心血管系の有害事象の発現率が増加することが報告されている)。
4. 1. 〈集中治療における人工呼吸中及び離脱後の鎮静〉小児の集中治療における人工呼吸中及び離脱後の鎮静において投与速度を上げる場合、上昇幅0.1μg/kg/時あたり3～4分あるいはそれ以上の時間で緩徐に調節すること。
5. 1. 〈集中治療における人工呼吸中及び離脱後の鎮静〉小児の集中治療における人工呼吸中及び離脱後の鎮静においては初期負荷投与を行わないこと(海外臨床試験において、初期負荷投与を行った場合に、高血圧の発現率が増加することが報告されている)。
6. 1. 〈集中治療における人工呼吸中及び離脱後の鎮静〉本剤は人工呼吸中、離脱過程及び離脱後を通じて投与可能であるが、集中治療における人工呼吸中及び離脱後の鎮静の場合、本剤の持続投与期間が成人においては120時間(5日間)を超える、持続投与期間が小児においては24時間(1日間)を超える使用経験は少ないので、それを超えて鎮静が必要な場合には、患者の全身状態を引き続き慎重に観察すること。
7. 1. 〈小児の非挿管での非侵襲的な処置及び検査時の鎮静〉本剤の初期負荷投与中に一過性血圧上昇があらわれた場合には、初期負荷投与速度の減速等を考慮すること(本剤の末梢血管収縮作用により一過性の血圧上昇があらわれることがある)〔8.4参照〕。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

1. 1. 重大な副作用

2. 1.1. 低血圧(22.9%)：低血圧が認められた場合には、本剤の減速又は中止、輸液の増量、下肢の挙上、昇圧剤の使用等適切な処置を行うこと(特に迷走神経の緊張が亢進している患者であらわれやすい)〔1.1参照〕。

3. 1.2. 高血圧(10.2%)：高血圧が認められた場合には、本剤の減速又は中止、降圧剤の使用等適切な処置を行うこと〔1.1参照〕。

4. 1.3. 徐脈(13.5%)：徐脈が認められた場合には、本剤の減速又は中止、迷走神経の緊張を軽減する目的で抗コリン剤(アトロピン等)の静脈内投与、ペースメーカーの使用等、適切な処置を行うこと(特に迷走神経の緊張が亢進している患者であらわれやすい)〔1.1、1.2参照〕。

5. 1.4. 心室細動(0.1%)：心室細動が認められた場合には、抗不整脈薬の投与、除細動、心肺蘇生等適切な処置を行うこと〔1.1参照〕。

6. 1.5. 心停止(0.3%)、洞停止(頻度不明)：心停止、洞停止が認められた場合には、本剤の中止、ペースメーカーの使用、除細動、心肺蘇生、強心剤の投与等適切な処置を行うこと〔1.1、1.2参照〕。

7. 1.6. 低酸素症(2.6%)、無呼吸(0.5%)、呼吸困難(0.2%)、呼吸抑制(5.9%)、舌根沈下(0.4%)：低酸素症、一過性無呼吸、呼吸困難、呼吸抑制、舌根沈下が認められた場合には、本剤の減速又は中止、気道確保、酸素投与、患者の刺激等適切な処置を行うこと。

8. 1. その他の副作用
   1. 精神神経系：(1%以上)激越、(0.1～1%未満)不安、錯乱、幻覚、めまい、頭痛、不全麻痺、せん妄、傾眠、落ち着きのなさ、(0.1%未満)うつ病、錯覚、神経過敏、意識低下、神経痛、神経炎、ニューロパシー、知覚脱失、ジストニア、言語障害、昏迷、痙攣。
   2. 消化器：(1%以上)嘔吐、嘔気(4.4%)、口内乾燥、(0.1～1%未満)腹痛、下痢、(0.1%未満)おくび。
   3. 循環器：(1%以上)心房細動、頻脈、(0.1～1%未満)末梢性虚血、血管障害、血圧変動、心不全、心電図異常、特異的心電図異常、高血圧悪化、心筋梗塞、不整脈、心室性不整脈、期外収縮、上室性頻脈、心室性頻脈、(0.1%未満)脳出血、血管拡張、脳血管障害、血管痙攣、循環不全、チアノーゼ、心疾患、狭心症、心筋虚血、心房性不整脈、AVブロック、脚ブロック、心ブロック、T波逆転、上室性不整脈、心電図QT延長、洞性不整脈。
   4. 呼吸器：(1%以上)徐呼吸(3.6%)、(0.1～1%未満)無気肺、気管支痙攣、高炭酸ガス血症、低換気症、胸水、気胸、肺水腫、呼吸不全、(0.1%未満)咳、喀血、肺炎、肺うっ血、呼吸障害。
   5. 感覚器：(0.1～1%未満)視覚異常、(0.1%未満)複視、光視症、耳不快感。
   6. 血液：(0.1～1%未満)出血、血小板減少症、貧血、白血球増加症、(0.1%未満)凝固障害、播種性血管内凝固症候群、好酸球増多症。
   7. 肝臓：(0.1～1%未満)AG比異常、血清AST上昇、血清ALT上昇、(0.1%未満)γ－GTP上昇、黄疸、肝機能異常。
   8. 皮膚：(0.1～1%未満)多汗、(0.1%未満)紅斑性皮疹。
   9. 泌尿器：(0.1～1%未満)乏尿、(0.1%未満)腎機能異常、尿閉、急性腎障害、(頻度不明)多尿。
   10. 代謝栄養：(1%以上)口渇、(0.1～1%未満)アシドーシス、呼吸性アシドーシス、高血糖、高カリウム血症、血液量過多、血液量減少、低蛋白血症、NPN上昇、(0.1%未満)アルカリフォスファターゼ上昇、低カリウム血症、(頻度不明)高ナトリウム血症。
   11. その他：(0.1～1%未満)背部痛、異常高熱、浮腫、悪寒、失神、発熱、疼痛、(0.1%未満)胸痛、筋肉痛、感染、敗血症、異常感、(頻度不明)薬剤離脱症候群。

(警告)

1. 1. 本剤の投与により低血圧、高血圧、徐脈、心室細動等があらわれ、心停止にいたるおそれがあり、したがって、本剤は、患者の呼吸状態、循環動態等の全身状態を注意深く継続的に監視できる設備を有し、緊急時に十分な措置が可能な施設で、本剤の薬理作用を正しく理解し、集中治療又は非挿管下での鎮静における患者管理に熟練した医師のみが使用すること。また、小児への投与に際しては、小児の集中治療又は非挿管下での鎮静に習熟した医師が使用すること〔9.7.2、9.7.4、11.1.1－11.1.5参照〕。
2. 1. 迷走神経の緊張が亢進しているか、急速静注、単回急速投与等、本剤を通常の用法・用量以外の方法で投与した場合に重篤な徐脈、洞停止等があらわれたとの報告があるので、本剤は定められた用法・用量に従い、緩徐に持続注入することを厳守し、患者の状況を慎重に観察するとともに、このような症状があらわれた場合には適切な処置を行うこと〔11.1.3、11.1.5参照〕。

(禁忌)

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

(重要な基本的注意)

1. 1. 〈効能共通〉移送を伴う場合には、患者管理に熟練した医師の付き添いのもと、循環動態、呼吸等について継続的な監視体制が整った状況で投与し、循環動態の変動及び呼吸等に特に注意すること。
2. 1. 〈効能共通〉本剤はα2受容体刺激作用に基づく鎮痛作用を有するため、他の鎮痛剤と併用する際には鎮痛剤の過量投与に注意すること。
3. 1. 〈効能共通〉本剤投与中は至適鎮静レベルが得られるよう患者の全身状態を観察しながら投与速度を調節すること。本剤を投与されている患者は刺激を与えると容易に覚醒し、速やかに反応するが、これは本剤の特徴であるため、他の臨床徴候及び症状がない場合、効果不十分であると考えないよう注意すること。
4. 1. 〈効能共通〉本剤の初期負荷投与中にあらわれる一過性血圧上昇に対しては、投与速度の減速を考慮する必要があるが、重大な血圧上昇があらわれた場合には、さらに適切な処置を行うこと〔7.2、7.7参照〕。
5. 1. 〈効能共通〉本剤投与中はバイタルサインの変動に注意して循環器系に対する観察及び対応を怠らないこと。
6. 1. 〈効能共通〉本剤を長期投与した後、使用を突然中止した場合、クロニジンと同様のリバウンド現象があらわれるおそれがある(これらの症状として神経過敏、激越及び頭痛があらわれ、同時に又はこれに続いて血圧の急激な上昇及び血漿中カテコラミン濃度上昇があらわれるおそれがある)。
7. 1. 〈効能共通〉長期投与後の急激な投与中止により、離脱症状があらわれることがあるため、投与を中止する場合には徐々に減量するなど慎重に行うこと。
8. 1. 〈集中治療における人工呼吸中及び離脱後の鎮静〉本剤の投与に際しては集中治療における人工呼吸中及び離脱後の鎮静の場合、集中治療に習熟した医師が本剤の薬理作用を正しく理解した上で患者の全身状態を注意深く継続して監視すること。また、気道確保、酸素吸入、人工呼吸、循環管理を行えるよう準備をしておくこと。
9. 1. 〈集中治療における人工呼吸中及び離脱後の鎮静〉人工呼吸器からの離脱の過程及び離脱後では、患者の呼吸状態を十分に観察すること。
10. 1. 〈成人の局所麻酔下における非挿管での手術及び処置時の鎮静〉本剤の投与に際しては成人の局所麻酔下における非挿管での手術及び処置時の鎮静の場合、非挿管下での鎮静における患者管理に熟練した医師が、本剤の薬理作用を正しく理解し、患者の鎮静レベル及び全身状態を注意深く継続して管理すること。また、気道確保、酸素吸入、人工呼吸、循環管理を行えるよう準備をしておくこと。
11. 1. 〈成人の局所麻酔下における非挿管での手術及び処置時の鎮静〉局所麻酔下における手術・処置を行う医師とは別に、意識状態、呼吸状態、循環動態等の全身状態を観察できる医療従事者をおいて、手術・処置中の患者を観察すること。
12. 1. 〈成人の局所麻酔下における非挿管での手術及び処置時の鎮静〉本剤は適切に鎮痛を行った上で使用すること。
13. 1. 〈成人の局所麻酔下における非挿管での手術及び処置時の鎮静〉硬膜外麻酔・脊髄くも膜下麻酔時には、輸液の投与等により、循環動態の変動が安定した後に本剤の投与を開始する等、併用に注意すること。
14. 1. 〈成人の局所麻酔下における非挿管での手術及び処置時の鎮静〉全身状態に注意し、手術・処置後は患者が回復するまで管理下に置くこと。なお、成人の局所麻酔下における非挿管での手術及び処置時の鎮静の場合、鎮静の影響が完全に消失するまでは自動車の運転、危険を伴う機械の操作等に従事しないよう、患者に注意すること。
15. 1. 〈小児の非挿管での非侵襲的な処置及び検査時の鎮静〉本剤の投与に際しては小児の非挿管での非侵襲的な処置及び検査時の鎮静の場合、小児の非挿管下での鎮静における患者管理に熟練した医師が、本剤の薬理作用を正しく理解し、患者の鎮静レベル及び全身状態を注意深く継続して管理すること。また、気道確保、酸素吸入、人工呼吸、循環管理を行えるよう準備をしておくこと〔8.17参照〕。
16. 1. 〈小児の非挿管での非侵襲的な処置及び検査時の鎮静〉経皮的動脈血酸素飽和度、呼吸数、心拍数(脈拍数)、血圧、心電図をモニタリングすることに加え、可能であれば呼気終末二酸化炭素濃度もモニタリングするなど、十分に注意して、処置・検査を行う医療従事者とは別に、意識状態、呼吸状態、循環動態等の全身状態を観察できる医療従事者をおいて、処置・検査中の患者を観察すること〔8.17参照〕。
17. 1. 〈小児の非挿管での非侵襲的な処置及び検査時の鎮静〉本剤投与開始後に目標とする鎮静レベルに達しない又は鎮静レベルに達した後の効果減弱により、他の鎮静剤を追加投与する場合は、鎮静作用、循環動態及び呼吸状態への作用が増強し、副作用があらわれやすくなるおそれがあるため、患者の全身状態を注意深く観察し、慎重に投与すること〔8.15、8.16、10.2参照〕。
18. 1. 〈小児の非挿管での非侵襲的な処置及び検査時の鎮静〉小児では本剤投与後に激越及び覚醒時せん妄が認められており、また、覚醒遅延する可能性があるため、全身状態に注意し、処置・検査後は患者が回復するまで管理下に置くこと。

(特定の背景を有する患者に関する注意)

(合併症・既往歴等のある患者)

1. 1.1. 心血管系障害のある患者：患者の全身状態を十分に観察しながら投与速度を調節し、徐脈に対してはあらかじめアトロピンの投与、ペースメーカーの使用を考慮すること(低血圧、徐脈があらわれやすくなり、特に高度心ブロックを伴う患者等は重度徐脈があらわれるおそれがある)。

2. 1.2. 心機能低下している患者：投与速度の急激な変更は避ける、常に循環動態及び出血量を監視しながら慎重に投与速度を調節し、また、必要に応じて強心薬及び血管作動薬を併用しながら、慎重に投与し、適切な循環動態の維持を行うこと(本剤の初期負荷投与時に一過性血圧上昇があらわれることがあり、予期せぬ重篤な循環動態の変動を誘発するおそれがある)。

3. 1.3. 循環血流量低下している患者：本剤投与開始前及び投与中に輸液負荷等を行い、患者の全身状態を慎重に観察しながら投与速度を調節すること(低血圧があらわれやすくなる)、循環血流量が低下した状態で低血圧が持続した場合には、特に注意を払って投与速度の減速を考慮すること(肝血流量の低下から本剤の消失が遅延するおそれがある)〔16.5参照〕。

4. 1.4. 血液浄化中の患者：頻回に鎮静深度を観察しながら必要に応じて本剤の投与速度を調節し、持続血液浄化法の導入時、終了時、あるいはカラム交換時や血液量、水分除去率の変更時には特に注意を払い、患者の鎮静深度及び循環動態を観察すること。

5. 1.5. 薬物依存又は薬物過敏症の既往歴のある患者。

(腎機能障害患者)

腎機能障害患者：投与速度の減速を考慮し、患者の全身状態を観察しながら慎重に投与すること(鎮静作用の増強や副作用があらわれやすくなるおそれがある)〔16.6.2参照〕。

(肝機能障害患者)

投与速度の減速を考慮し、特に重度肝機能障害患者に対しては、患者の全身状態を慎重に観察しながら投与速度を調節すること(肝機能障害の程度が重度になるにしたがって本剤の消失が遅延し、鎮静作用の増強や副作用があらわれやすくなるおそれがある)〔16.6.1参照〕。

(妊婦)

治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること(動物試験(ラット)において、生存胎仔数減少、胎盤移行性、子宮血流量低下によると考えられる胎仔体重低下及び胎仔骨化遅延が認められており、ヒトにおいて胎盤移行性が認められている)。

(授乳婦)

本剤投与後24時間は授乳を避けさせること(動物試験(ラット)及びヒトにおいて、乳汁移行性が認められている)。

(小児等)

1. 7.1. 〈集中治療における人工呼吸中及び離脱後の鎮静〉低出生体重児の集中治療における人工呼吸中及び離脱後の鎮静及び新生児の集中治療における人工呼吸中及び離脱後の鎮静を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

2. 7.2. 〈集中治療における人工呼吸中及び離脱後の鎮静〉小児の集中治療における人工呼吸中及び離脱後の鎮静への投与に際しては、小児の集中治療に習熟した医師が使用すること(小児では成人よりも低血圧、徐脈、呼吸抑制、嘔吐、悪心、激越及び発熱の有害事象が高頻度に認められた。特に心拍出量が心拍数に依存している低年齢の小児の集中治療における人工呼吸中及び離脱後の鎮静では徐脈の影響が大きいため、より注意深く観察し、慎重に投与すること)〔1.1参照〕。

3. 7.3. 〈小児の非挿管での非侵襲的な処置及び検査時の鎮静〉低出生体重児の非挿管での非侵襲的な処置及び検査時の鎮静及び新生児の非挿管での非侵襲的な処置及び検査時の鎮静を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

4. 7.4. 〈小児の非挿管での非侵襲的な処置及び検査時の鎮静〉小児への投与に際しては、小児の非挿管下での鎮静に習熟した医師が使用すること(小児では成人よりも高血圧、徐脈、徐呼吸及び低酸素症の有害事象が高頻度に認められた。特に心拍出量が心拍数に依存している低年齢の小児の非挿管での非侵襲的な処置及び検査時の鎮静では徐脈の影響が大きいため、より注意深く観察し、慎重に投与すること)〔1.1参照〕。

(高齢者)

投与速度の減速を考慮し、患者の全身状態を観察しながら慎重に投与すること(生理機能の低下により、鎮静作用の増強や低血圧や徐脈等の副作用があらわれやすくなるおそれがある)〔16.6.3参照〕。

(相互作用)

1. 1. 併用注意：

   ベンゾジアゼピン系薬剤(ミダゾラム、ジアゼパム等)、全身麻酔剤(プロポフォール、セボフルラン等)、局所麻酔剤(リドカイン塩酸塩等)、中枢神経系抑制剤(モルヒネ塩酸塩水和物、フェンタニルクエン酸塩、バルビツール酸誘導体等)〔8.17参照〕[血圧低下、心拍数低下、呼吸数低下等の症状があらわれるおそれがあるので、併用する場合には本剤の投与速度を減速する、本剤あるいは他の鎮静薬、鎮痛薬の投与量を減量する等、慎重に投与すること(相互に作用(鎮静・麻酔・鎮痛作用、循環動態への作用)を増強するため)]。

(過量投与)

1. 1. 症状

   急速静注あるいは単回急速投与により高血圧があらわれるおそれがある。海外における臨床試験において過量投与(血漿中濃度が臨床推奨治療用量上限の13倍)された健康被験者に、第1度AVブロック及び第2度心ブロックがあらわれた。また、海外での集中治療における鎮静・鎮痛を評価した臨床試験において過量投与(臨床推奨治療用量上限の20倍量を急速投与)された欧米人患者に、低血圧を伴う徐脈、心停止等があらわれた。

2. 1. 処置

   過量投与時の低血圧に対しては、輸液速度の上昇、下肢の挙上、昇圧剤の投与を行い、過量投与時の徐脈に対しては、抗コリン剤(アトロピン等)の静脈内投与、又はドパミン、アドレナリン等の静脈内投与、心肺蘇生等適切な処置を行う。過量投与時のAVブロック、心ブロック、心停止に対しては心肺蘇生、除細動、強心剤の投与等適切な処置を行うこと。

(適用上の注意)

1. 1. 薬剤調製時の注意

2. 2.1. 本剤は次の薬剤との配合変化(沈殿を生ずる)が示されているので混合しないよう注意すること：アムホテリシンB、ジアゼパム。

3. 1. 薬剤投与時の注意

4. 3.1. 本剤2mLに生理食塩液48mLを加えて50mLとし、静かに振盪し十分に混和する。

5. 3.2. 希釈後は48時間以内に使用すること。

6. 3.3. 本剤を持続注入するにあたっては、投与速度の調節可能な注入器具(シリンジポンプ等)を使用すること。

7. 3.4. 全血又は血漿を投与しているカテーテルに本剤を注入しないこと。

8. 1. 薬剤投与後の注意

9. 4.1. バイアルからの採取は1回のみとし残液は廃棄すること。

(保管上の注意)

室温保存。