チエペネム点滴静注用0.25gの添付文書

敗血症、感染性心内膜炎、外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、骨髄炎、関節炎、急性気管支炎、肺炎、肺膿瘍、膿胸、慢性呼吸器病変の二次感染、膀胱炎、腎盂腎炎、前立腺炎(前立腺炎(急性症)、前立腺炎(慢性症))、腹膜炎、胆嚢炎、胆管炎、肝膿瘍、バルトリン腺炎、子宮内感染、子宮付属器炎、子宮旁結合織炎、角膜炎(角膜潰瘍を含む)、眼内炎(全眼球炎を含む)。

(効能又は効果に関連する使用上の注意)

急性気管支炎への使用にあたっては、「抗微生物薬適正使用の手引き」を参照し、抗菌薬投与の必要性を判断した上で、本剤の投与が適切と判断される場合に投与する。

イミペネムとして、1日0.5～1.0g(力価)を2～3回に分割し、30分以上かけて点滴静脈内注射する。小児には1日30～80mg(力価)/kgを3～4回に分割し、30分以上かけて点滴静脈内注射する。なお、年齢・症状に応じて適宜増減するが、重症・難治性感染症には、1日2g(力価)まで、小児で1日100mg(力価)/kgまで増量することができる。

(注射液の調製法)

本剤0.5g(力価)/0.5g当たり、生理食塩液100mLを用いて、よく振盪して溶解する(但し、注射用水は溶液が等張とならないため使用しない)。本剤は、乳酸塩とは化学的に不安定であるので、乳酸塩を含んだ溶液に溶解しない。

(用法及び用量に関連する使用上の注意)

1. 腎障害患者：腎機能障害患者では腎機能に応じて用量、用法を調節し、血中蓄積による副作用発現を防ぐ必要があり、次記にその一例を示したが、本剤の場合はその体内薬物動態からみて投与量による調節が望ましい；クレアチニンクリアランス70～50mL/minでの投与量による調節：投与量0.5g(力価)[重症、難治性感染症の場合は1日2.0g(力価)まで増量することができる(12時間毎に1.0g(力価))]、投与間隔12時間、クレアチニンクリアランス70～50mL/minでの投与間隔による調節：投与量0.5g(力価)[重症、難治性感染症の場合は1日2.0g(力価)まで増量することができる(12時間毎に1.0g(力価))]、投与間隔12時間、クレアチニンクリアランス50～30mL/minでの投与量による調節：投与量0.5～0.25g(力価)、投与間隔12時間、クレアチニンクリアランス50～30mL/minでの投与間隔による調節：投与量0.5g(力価)、投与間隔12～24時間、クレアチニンクリアランス30～10mL/minでの投与量による調節：投与量0.25～0.125g(力価)、投与間隔12時間(クレアチニンクリアランス10mL/min以下の場合は血液透析を含め慎重に考慮の上、使用し、イミペネム及びシラスタチンはいずれも血液透析により血中より排除される)。

2. 本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめる。

本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

1. 重大な副作用(頻度不明)：次のような副作用が現れることがあるので、症状が現れた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行う。

   1. 痙攣、呼吸停止、意識障害、意識喪失、呼吸抑制、錯乱、不穏：中枢神経症状が現れることがあるので、観察を十分に行い、特に、腎障害や中枢神経障害のある患者に起こりやすいので、投与する場合には注意する。
   2. ショック、アナフィラキシー：初期症状として、不快感、口内異常感、喘鳴、眩暈、便意、耳鳴、発汗又は呼吸困難、全身潮紅、浮腫等が現れることがあるので観察を十分に行う。
   3. 中毒性表皮壊死融解症(Toxic Epidermal Necrolysis：TEN)、皮膚粘膜眼症候群(Stevens－Johnson症候群)。
   4. 重篤な肝障害：劇症肝炎、肝炎等の重篤な肝障害、肝不全、黄疸が現れることがあるので、定期的に検査を実施するなど観察を十分に行う。
   5. 気管支痙攣、間質性肺炎、PIE症候群：喘息発作及び誘発等の気管支痙攣、また発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎、PIE症候群等が現れることがあるので、このような症状が現れた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行う。
   6. 汎血球減少症、骨髄抑制、無顆粒球症、溶血性貧血：重篤な血液障害が現れることがあるので、定期的に検査を実施するなど観察を十分に行う。
   7. 急性腎障害、尿崩症：重篤な腎障害が現れることがあるので、定期的に検査を実施するなど観察を十分に行う。
   8. 偽膜性大腸炎：血便を伴う重篤な大腸炎が現れることがあるので、腹痛、頻回の下痢が現れた場合には直ちに投与を中止するなど適切な処置を行う。
   9. 血栓性静脈炎。

2. その他の副作用：次のような症状又は異常が現れた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行う。

   1. 過敏症：(頻度不明)発疹、そう痒、発熱、蕁麻疹、潮紅、紅斑。
   2. 血液：(頻度不明)顆粒球減少、好酸球増多、好塩基球増多、リンパ球増多、血小板減少・血小板増多、赤血球減少、ヘモグロビン減少、ヘマトクリット減少。
   3. 肝臓：(頻度不明)AST上昇(GOT上昇)、ALT上昇(GPT上昇)、LDH上昇、Al－P上昇、γ－GTP上昇、尿ウロビリノーゲン上昇。
   4. 腎臓：(頻度不明)BUN上昇、血清クレアチニン上昇、頻尿、乏尿、血尿。
   5. 消化器：(頻度不明)腹痛、下痢、嘔気、嘔吐、食欲不振、血中アミラーゼ上昇、舌変色。
   6. 精神神経系：(頻度不明)しびれ感、振戦、幻覚、譫妄、激越、ジスキネジー。
   7. 菌交代症：(頻度不明)口内炎、カンジダ症。
   8. ビタミン欠乏症：(頻度不明)ビタミンK欠乏症状(低プロトロンビン血症、出血傾向等)、ビタミンB群欠乏症状(舌炎、口内炎、食欲不振、神経炎等)。
   9. その他：(頻度不明)頭痛、倦怠感、浮腫、胸痛、味覚異常、注射部位の疼痛及び硬結、血清ナトリウム低下、血清カリウム上昇・血清カリウム低下。

(禁忌)

1. 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

2. バルプロ酸ナトリウム投与中の患者[本剤との併用により、バルプロ酸の血中濃度が低下し、てんかんの発作が再発することがある]。

(慎重投与)

1. カルバペネム系、ペニシリン系又はセフェム系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者。

2. 本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者。

3. 高度腎障害を有する患者[痙攣、意識障害等の中枢神経症状が起こりやすい]。

4. 高齢者。

5. 経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者[ビタミンK欠乏症状が現れることがあるので観察を十分に行う]。

6. てんかんの既往歴あるいは中枢神経系障害を有する患者[痙攣、意識障害等の中枢神経症状が起こりやすい]。

7. 肝障害のある患者[肝障害が悪化する恐れがある]。

(重要な基本的注意)

1. 本剤によるショック、アナフィラキシーの発生を確実に予知できる方法がないので、次の措置をとる。

   1. 事前に既往歴等について十分な問診を行う(なお、抗生物質等によるアレルギー歴は必ず確認する)。
   2. 投与に際しては、必ずショック等に対する救急処置のとれる準備をしておく。
   3. 投与開始から投与終了後まで、患者を安静の状態に保たせ、十分な観察を行い、特に、投与開始直後は注意深く観察する。

2. 痙攣、呼吸停止、意識障害、呼吸抑制等の中枢神経症状が現れることがある(特に、腎障害や中枢神経障害のある患者で起こりやすいので、これらの患者に投与するにあたっては減量等を考慮する)。

(相互作用)

1. 併用禁忌：バルプロ酸ナトリウム(デパケン)[本剤との併用により、バルプロ酸の血中濃度が低下してんかんの発作が再発することがある(機序不明)]。

2. 併用注意：

   1. ガンシクロビル[痙攣の発現が報告されている(機序不明)]。
   2. ファロペネムナトリウム[ファロペネムナトリウムの血中濃度が上昇する恐れがある(動物実験(ラット)において、シラスタチンにより代謝酵素(DHP－1)が阻害され、ファロペネムナトリウムの血中濃度が上昇することが報告されている)]。

(高齢者への投与)

本剤は腎排泄型の薬剤であり、生理機能が低下している高齢者では副作用が現れやすいので、患者の状態を観察しながら慎重に投与し、副作用が現れた場合には投与を中止するなど適切な処置を行う。なお、他の抗生物質(セフェム系、アミノグリコシド系等)を投与した高齢者において、ビタミンK欠乏による出血傾向が現れたとの報告がある。

(妊婦・産婦・授乳婦等への投与)

1. 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与する[妊娠中の投与に関する安全性は確立していない]。

2. 本剤投与中は授乳を避けさせる[ヒト母乳中へ移行することがある]。

(小児等への投与)

低出生体重児、新生児に対する安全性は確立していない。

(臨床検査結果に及ぼす影響)

1. テステープ反応を除くベネディクト試薬、フェーリング試薬による尿糖検査では偽陽性を呈することがあるので注意する。

2. 直接クームス試験陽性を呈することがある。

(適用上の注意)

1. 投与経路：本剤は点滴静脈内投与にのみ使用する。

2. 調製方法：

   1. 本剤の使用にあたっては、完全に溶解したことを確認して使用する。
   2. 溶解後は速やかに使用する(なお、やむを得ず保存を必要とする場合でも室温保存で4時間以内に使用する)。
   3. 本剤溶解時、溶液は無色から微黄色澄明を呈するが、色の濃淡は本剤の効力には影響しない。
   4. 寒冷期には溶解液を体温程度に温めて使用する。

(その他の注意)

1. 本剤投与患者において、イミペネムが分解され、尿が赤褐色を呈することがある。

2. イミペネムをウサギに100mg/kg以上及びサルに180mg/kg1回静脈内投与すると、BUN上昇、クレアチニン上昇及び腎近位尿細管上皮細胞壊死を主症状とする腎障害が認められたが、この腎障害はシラスタチンを同量配合することにより完全に消失した。一方、ラットではイミペネムを1000mg/kg1回静脈内投与しても腎毒性は発現しなかった。

3. 妊娠ザルに、臨床最大推奨用量と同程度(体表面積換算値)のイミペネム・シラスタチンを器官形成期に静脈内投与した結果、催奇形性は認められなかったが、胚損失増加したとの報告がある。

(取扱い上の注意)

安定性試験：最終包装製品を用いた長期保存試験(25℃、2年間)の結果、外観及び含量等は規格の範囲内であり、チエペネム点滴静注用0.5gは通常の市場流通下において2年間安定であることが確認された。