セフメタゾンキット点滴静注用1gの添付文書

敗血症、急性気管支炎、肺炎、肺膿瘍、膿胸、慢性呼吸器病変の二次感染、膀胱炎、腎盂腎炎、腹膜炎、胆嚢炎、胆管炎、バルトリン腺炎、子宮内感染、子宮付属器炎、子宮旁結合織炎、顎骨周辺の蜂巣炎、顎炎。

(効能・効果に関連する使用上の注意)

急性気管支炎への使用にあたっては、「抗微生物薬適正使用の手引き」を参照し、抗菌薬投与の必要性を判断した上で、本剤の投与が適切と判断される場合に投与する。

セフメタゾールナトリウムとして、1日1～2g(力価)を2回に分けて静脈内注射又は点滴静注する。小児には、セフメタゾールナトリウムとして、1日25～100mg(力価)/kgを2～4回に分けて静脈内注射又は点滴静注する。なお、難治性又は重症感染症には症状に応じて、1日量を4g(力価)、小児では150mg(力価)/kgまで増量し、2～4回に分割投与する。用時添付の生理食塩液に溶解し、緩徐に投与する(なお、本剤は補液に加えて点滴静注することもできる)。

(溶解操作方法)

1. 使用直前に外袋を開封する。

2. 本品を添付文書の図の様に広げる。

3. 溶解液部分を手で押して隔壁を開通させ、更に溶解液部分を繰り返し押して薬剤を完全に溶解する。

4. 完全に溶解されたか確認し、開通確認シールをはがす。

(用法・用量に関連する使用上の注意)

1. 高度腎障害のある患者には、投与量・投与間隔の適切な調節をするなど慎重に投与する。

2. 本剤の使用にあたっては、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめる[耐性菌の発現等を防ぐ]。

(本項には頻度が算出できない副作用報告を含む)。

総症例27,356例中、副作用が報告されたのは841例(3.07%)で、その主なものは、AST(GOT)上昇(0.94%)、ALT(GPT)上昇(0.90%)、発疹(0.82%)、悪心・嘔吐(0.20%)等であった[新開発医薬品の副作用のまとめ(その62)及び効能追加時]。

1. 重大な副作用

   1. ショック(0.01%未満)、アナフィラキシー(頻度不明)：ショック、アナフィラキシー(不快感、口内異常感、喘鳴、眩暈、便意、耳鳴、発汗等)を起こすことがあるので観察を十分に行い、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行う。
   2. 中毒性表皮壊死融解症(頻度不明)、皮膚粘膜眼症候群(頻度不明)：中毒性表皮壊死融解症(Toxic Epidermal Necrolysis：TEN)、皮膚粘膜眼症候群(Stevens－Johnson症候群)が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
   3. 急性腎障害(頻度不明)：急性腎障害等の重篤な腎障害が現れることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、BUN上昇・血中クレアチニン上昇等の検査所見が現れた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行う。
   4. 肝炎(頻度不明)、肝機能障害(頻度不明)、黄疸(頻度不明)：著しいAST上昇(著しいGOT上昇)、著しいALT上昇(著しいGPT上昇)等を伴う肝炎、肝機能障害、黄疸が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行う。
   5. 無顆粒球症(頻度不明)、溶血性貧血(頻度不明)、血小板減少(頻度不明)：無顆粒球症、溶血性貧血、血小板減少が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行う。
   6. 偽膜性大腸炎(0.01%未満)：偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎(初期症状：腹痛、頻回の下痢)が現れることがあるので観察を十分に行い、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行う。
   7. 間質性肺炎(頻度不明)、PIE症候群(頻度不明)：発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎、PIE症候群が現れることがあるので、このような症状が現れた場合には直ちに投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行う。

2. その他の副作用

   1. 過敏症：(0.1～1%未満)発疹、そう痒、(0.1%未満)蕁麻疹、紅斑、発熱[発現した場合には、投与を中止し、適切な処置を行う]。
   2. 血液：(0.1～1%未満)顆粒球減少、好酸球増多、(0.1%未満)赤血球減少、血小板減少。
   3. 肝臓：(0.1～1%未満)AST上昇(GOT上昇)、ALT上昇(GPT上昇)、肝機能異常、(0.1%未満)Al－P上昇。
   4. 消化器：(0.1～1%未満)悪心・嘔吐、下痢、(0.1%未満)食欲不振。
   5. 菌交代症：(0.1%未満)口内炎、カンジダ症。
   6. ビタミン欠乏症：(0.1%未満)ビタミンB群欠乏症状(舌炎、口内炎、食欲不振、神経炎等)、(頻度不明)ビタミンK欠乏症状(低プロトロンビン血症、出血傾向等)。
   7. その他：(0.1%未満)頭痛。

(禁忌)

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

(原則禁忌)

セフェム系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者。

(慎重投与)

1. ペニシリン系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者。

2. 本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者。

3. 高度腎障害のある患者[血中濃度の上昇、半減期の延長がみられることがある]。

4. 経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者[食事摂取によりビタミンKを補給できない患者では、ビタミンK欠乏症状が現れることがある]。

5. 高齢者。

6. 生理食塩液100mLに溶解するため、次の患者には慎重に投与する。

   1. 心臓機能障害、循環器系機能障害のある患者[生理食塩液100mLに溶解するため、循環血液量を増すことから心臓に負担をかけ、症状が悪化する恐れがある]。
   2. 腎障害のある患者[生理食塩液100mLに溶解するため、水分、塩化ナトリウムの過剰投与に陥りやすく、症状が悪化する恐れがある]。

(重要な基本的注意)

1. 本剤によるショック、アナフィラキシーの発生を確実に予知できる方法がないので、次の措置をとる。

   1. 事前に既往歴等について十分な問診を行う(なお、抗生物質等によるアレルギー歴は必ず確認する)。
   2. 投与に際しては、必ずショック等に対する救急処置のとれる準備をしておく。
   3. 投与開始から投与終了後まで、患者を安静の状態に保たせ、十分な観察を行い、特に、投与開始直後は注意深く観察する。

2. 投与期間中及び投与後少なくとも1週間は飲酒を避けさせる。

(相互作用)

併用注意：

1. アルコール[飲酒により、ジスルフィラム様作用(顔面潮紅・心悸亢進・眩暈・頭痛・嘔気等)が現れることがあるので、投与期間中及び投与後少なくとも1週間は飲酒を避けさせる(明らかではないが、3位側鎖のN－メチルチオテトラゾール基がジスルフィラム様作用を有すると考えられている)]。

2. 利尿剤(フロセミド等)[腎障害が増強される恐れがある(機序は不明だが、動物実験(ラット)でフロセミドとの併用により、軽度から中等度の近位尿細管上皮細胞の核の萎縮及び濃縮が認められたとの報告がある)]。

(高齢者への投与)

高齢者には、次の点に注意し、用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与する。

1. 高齢者では生理機能が低下していることが多く副作用が発現しやすい。

2. 高齢者ではビタミンK欠乏による出血傾向が現れることがある。

(妊婦・産婦・授乳婦等への投与)

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与する[妊娠中の投与に関する安全性は確立していない]。

(臨床検査結果に及ぼす影響)

1. テステープ反応を除くベネディクト試薬、フェーリング試薬による尿糖検査では偽陽性を呈することがあるので注意する。

2. ヤッフェ反応によるクレアチニン検査ではクレアチニン値がみかけ上、高値を示すことがあるので注意する。

3. 直接クームス試験陽性を呈することがある。

(適用上の注意)

1. 調製方法：溶解にあたっては、生理食塩液側を手で圧し、隔壁を開通させ、セフメタゾールナトリウムを溶解する。

2. 溶解後：溶解後はなるべく速やかに使用し、保存する必要がある場合、室温保存では24時間以内に使用する。

3. 投与時：

   1. 静脈内大量投与により、血管痛を起こすことがあるので、注射液の調製、注射部位、注射方法等について十分注意し、注射速度はできるだけ遅くする。
   2. 分割投与しない。

(その他の注意)

1. 幼若ラットに皮下投与した実験において精巣萎縮、精子形成抑制作用が発現したとの報告がある。

2. 本剤の投与に際しては、定期的に肝機能、腎機能、血液等の検査を行うことが望ましい。

3. セフメタゾンの抗原性についてマウス、ウサギ、モルモットにより検討した結果、いずれの動物においても他のセファロスポリン系抗生物質と同様に弱く、受動的皮膚アナフィラキシー反応によるセファゾリン、セファロチンとの交叉性も弱いことが認められている。また、クームス陽性能はセファロチンと比べ著しく弱いことが認められている。

(取扱い上の注意)

1. 注意：

   1. 製品の品質を保持するため、本品を包んでいる外袋は使用時まで開封しない。
   2. 次の場合は使用しない：
      1. 外袋が破損しているときや溶解液が漏出しているときは使用しない。
      2. 隔壁の開通前に抗生物質が溶解しているときは使用しない。
      3. 抗生物質が変色しているときや溶解液が着色しているときは使用しない。
   3. 容器の目盛りはおよその目安として使用する。

2. 貯法：本剤は光によって徐々に着色することがあるので、開封後の保存には注意する。