ワンアルファ内用液0.5μg/mLの添付文書

1. 次記の疾患におけるビタミンD代謝異常に伴う諸症状(低カルシウム血症、テタニー、骨痛、骨病変等)の改善：慢性腎不全、副甲状腺機能低下症、未熟児、ビタミンD抵抗性クル病・ビタミンD抵抗性骨軟化症。

2. 骨粗鬆症。

本剤は、患者の血清カルシウム濃度の十分な管理のもとに、投与量を調整する。

1. 慢性腎不全、骨粗鬆症の場合：1日1回アルファカルシドールとして0.5～1.0μgを経口投与する。但し、年齢、症状により適宜増減する。

2. 副甲状腺機能低下症、その他のビタミンD代謝異常に伴う疾患の場合：1日1回アルファカルシドールとして1.0～4.0μgを経口投与する。但し、疾患、年齢、症状、病型により適宜増減する。

3. 小児用量：小児に対しては骨粗鬆症の場合には1日1回アルファカルシドールとして0.01～0.03μg/kgを、その他の疾患の場合には1日1回アルファカルシドールとして0.05～0.1μg/kgを、また未熟児には1日1回0.008～0.1μg/kgを経口投与する。但し、疾患、症状により適宜増減する。

(使用にあたって)

投与は添付文書の図のような添付したスポイトを使用する。1滴はアルファカルシドール約0.01μgに相当し、目盛0.25、0.5、1.0はそれぞれ約0.125μg、0.25μg、0.5μgに相当する。

承認時及びその後の使用成績調査における副作用の発現状況は次のとおりであった(再審査終了時)。

1. 慢性腎不全、副甲状腺機能低下症、ビタミンD抵抗性クル病・骨軟化症、未熟児におけるビタミンD代謝異常に伴う諸症状の改善：4,967例中285例(5.7%)471件の副作用が認められた。主な副作用はそう痒感112件(2.3%)、食欲不振48件(1.0%)、嘔気47件(0.9%)、下痢28件(0.6%)、ALT(GPT)の上昇27件(0.5%)等であった。

2. 骨粗鬆症：14,808例中192例(1.3%)241件の副作用が認められた。

   主な副作用はBUNの上昇24件(0.2%)、嘔気23件(0.2%)、食欲不振21件(0.1%)、胃痛19件(0.1%)、AST(GOT)の上昇14件(0.09%)等であった。

3. 重大な副作用

   1. 急性腎不全(頻度不明)：血清カルシウム上昇を伴った急性腎不全が現れることがあるので、血清カルシウム値及び腎機能を定期的に観察し、異常が認められた場合には、投与を中止するなどの適切な処置を行う。
   2. 肝機能障害、黄疸(頻度不明)：AST上昇(GOT上昇)、ALT上昇(GPT上昇)、Al－P上昇等を伴う肝機能障害、黄疸が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。

4. その他の副作用：次のような副作用が認められた場合には、減量・休薬等適切な処置を行う。

   1. 消化器：(0.1～5%未満)食欲不振、悪心・嘔気、下痢、便秘、胃痛、(0.1%未満)嘔吐、腹部膨満感、胃部不快感、消化不良、口内違和感、口渇等。
   2. 精神神経系：(0.1%未満)頭痛・頭重、不眠・いらいら感、脱力感・倦怠感、眩暈、しびれ感、眠気、記憶力減退・記銘力減退、耳鳴り、老人性難聴、背部痛、肩こり、下肢つっぱり感、胸痛等。
   3. 循環器：(0.1%未満)軽度の血圧上昇、動悸。
   4. 肝臓：(0.1～5%未満)AST上昇(GOT上昇)、ALT上昇(GPT上昇)、(0.1%未満)LDH上昇、γ－GTP上昇。
   5. 腎臓：(0.1～5%未満)BUN上昇、クレアチニン上昇(腎機能低下)、(0.1%未満)腎結石。
   6. 皮膚：(0.1～5%未満)皮膚そう痒感、(0.1%未満)発疹、皮膚熱感。
   7. 眼：(0.1～5%未満)結膜充血。
   8. 骨：(0.1%未満)関節周囲の石灰化(化骨形成)。
   9. その他：(0.1%未満)嗄声、浮腫。

(重要な基本的注意)

1. 過量投与を防ぐため、本剤投与中、血清カルシウム値の定期的測定を行い、血清カルシウム値が正常値を超えないよう投与量を調整する。

2. 高カルシウム血症を起こした場合には、直ちに休薬し、休薬により血清カルシウム値が正常域に達したら、減量して投薬を再開する。

(相互作用)

併用注意：

1. マグネシウムを含有する製剤(酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム等)[高マグネシウム血症が起きたとの報告がある(不明)]。

2. ジギタリス製剤(ジゴキシン等)[不整脈が現れる恐れがある(本剤により高カルシウム血症が発症した場合、ジギタリス製剤の作用が増強される)]。

3. カルシウム製剤(経口)(乳酸カルシウム水和物(経口)、炭酸カルシウム(経口)等)[高カルシウム血症が現れる恐れがある(本剤は腸管でのカルシウムの吸収を促進させる)]。

4. ビタミンD及びビタミンD誘導体(カルシトリオール等)[高カルシウム血症が現れる恐れがある(相加作用)]。

5. PTH製剤(テリパラチド)[高カルシウム血症が現れる恐れがある(相加作用)]。

(高齢者への投与)

一般に高齢者では生理機能が低下しているので用量に注意する。

(妊婦・産婦・授乳婦等への投与)

1. 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与する[妊娠中の投与に関する安全性は確立していない(動物実験(ラット)で大量投与の場合、胎仔化骨遅延、性腺への影響がみられ、妊娠率低下、胎仔死亡率上昇、胎仔発育抑制及び授乳力低下等が認められている)]。

2. 授乳中は投与を避けることが望ましいが、やむを得ず投与する場合には授乳を避けさせる[授乳婦への投与に関する安全性は確立していない(動物実験(ラット)で授乳による新生仔への移行率は、母動物投与量の1/20に相当する)]。

(小児等への投与)

小児、未熟児に投与する場合には、血清カルシウム値、尿中カルシウム・クレアチニン比値等の観察を十分に行いながら少量から投与を開始し、漸増投与する等、過量投与にならぬよう慎重に投与する[幼若ラット経口投与における急性毒性は成熟ラットに比べ強く現れている]。

(適用上の注意)

投与時：投与量は、添付のスポイトを用い、目盛により正確に量るか、滴数(通常、本剤1滴はアルファカルシドール約0.01μgに相当)を正確に量る。

(その他の注意)

高リン血症のある患者に投与する場合はリン酸結合剤を併用し、血清リン値を下げる。

(保管上の注意)

遮光した気密容器。