シルデナフィル錠25mgVI「TCK」の添付文書

勃起不全(満足な性行為を行うに十分な勃起とその維持が出来ない患者)。

1日1回シルデナフィルとして25mg～50mgを性行為の約1時間前に経口投与する。

高齢者(65歳以上)、肝障害のある患者及び重度の腎障害(Ccr(30mL/min)のある患者については、本剤の血漿中濃度が増加することが認められているので、25mgを開始用量とする。

1日の投与は1回とし、投与間隔は24時間以上とする。

本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

1. その他の副作用：次のような副作用が認められた場合には、必要に応じ、減量、投与中止等の適切な処置を行う。

   1. 循環器：(頻度不明)血管拡張(ほてり、潮紅)、胸痛、動悸、頻脈、高血圧、不整脈、不完全右脚ブロック、末梢性浮腫、＊心筋梗塞[＊：因果関係は明らかではないが、市販後においてシルデナフィルクエン酸塩製剤投与後に心筋梗塞が発症したとの報告がある]、低血圧、失神。
   2. 精神・神経系：(頻度不明)頭痛、眩暈、傾眠、昏迷、異常感覚、下肢痙攣、記憶力低下、興奮、緊張亢進、錯乱、思考異常、神経炎、神経過敏、神経症、不安、不眠症、無気力。
   3. 肝臓：(頻度不明)AST増加(GOT増加)、ALT増加(GPT増加)、LAP上昇、LDH増加、血中トリグリセリド増加、γ－GTP増加、血清リン脂質上昇、血中アミラーゼ増加、血中アルブミン減少、血中ビリルビン増加、総蛋白減少。
   4. 消化器：(頻度不明)悪心、胃腸障害、口渇、消化不良、腹痛、おくび、胃炎、胃不快感、下痢、口唇乾燥、舌障害、白舌、腹部膨満、便秘、嘔吐、嚥下障害。
   5. 泌尿・生殖器：(頻度不明)陰茎痛、射精障害、朝立ちの延長、半勃起持続、勃起延長、持続勃起、尿路感染、前立腺疾患。
   6. 呼吸器：(頻度不明)鼻炎、呼吸障害、鼻閉、咽頭炎、喘息、鼻出血、気道感染症、副鼻腔炎。
   7. 筋・骨格系：(頻度不明)関節痛、筋肉痛、骨痛、背部痛。
   8. 皮膚：(頻度不明)発疹、皮膚そう痒症、眼瞼そう痒症、脱毛症、男性型多毛症、発汗、皮膚乾燥、皮膚障害、紅斑。
   9. 血液：(頻度不明)ヘマトクリット減少、ヘマトクリット増加、ヘモグロビン減少、リンパ球減少症、リンパ球増加症、好酸球増加症、赤血球減少症、赤血球増加症、白血球増加症。
   10. 感覚器：(頻度不明)眼充血、結膜炎、彩視症、視覚障害、眼乾燥、眼痛、屈折障害、光視症、味覚異常、味覚消失、流涙異常、羞明、霧視、視力低下、網膜出血、網膜静脈閉塞、突発性難聴。
   11. その他：(頻度不明)CK増加(CPK増加)、疼痛、熱感、BUN増加、インフルエンザ症候群、リンパ節症、血中ナトリウム減少、血中リン増加、体重増加、血中尿酸増加、ウロビリノーゲン陽性、尿中ブドウ糖陽性、尿中赤血球陽性、尿中蛋白陽性、疲労、無力症、過敏性反応、感染症。

2. 外国市販後有害事象：シルデナフィルクエン酸塩製剤において、外国における市販後の自発報告により、次の有害事象(因果関係不明のものも含む)が報告されている(頻度不明)。これらには100mg投与例も含まれている。

   1. 心血管系：心原性突然死、心筋梗塞、心室性不整脈、脳出血、一過性脳虚血発作と高血圧などの重篤な心血管系障害がシルデナフィルクエン酸塩製剤投与後に発現している。すべてではないが、これらの多くが心血管系のリスクファクターをすでに有している患者であった。多くの事象が、性行為中又は性行為後に認められ、少数例ではあるが、性行為なしにシルデナフィルクエン酸塩製剤投与後に認められたものもあった。その他は、シルデナフィルクエン酸塩製剤を投与し性行為後の数時間から数日後に報告されている。これらの症例について、シルデナフィルクエン酸塩製剤、性行為、本来患者が有していた心血管系障害、これらの要因の組み合わせ又は他の要因に直接関連するかどうかを確定することはできない。
   2. その他の事象：
      1. 精神・神経系：精神・神経系発作、不安。
      2. 泌尿・生殖器：勃起延長、持続勃起、血尿。
      3. 眼：複視、一時的視力喪失/一時的視力低下、眼充血、眼灼熱感、眼球腫脹/眼球圧迫感、眼圧上昇、網膜血管障害又は網膜血管出血、硝子体剥離/硝子体牽引、黄斑周囲浮腫。

(警告)

1. 本剤と硝酸剤あるいは一酸化窒素(NO)供与剤(ニトログリセリン、亜硝酸アミル、硝酸イソソルビド等)との併用により降圧作用が増強し過度に血圧を下降させることがあるので、本剤投与の前に、硝酸剤あるいは一酸化窒素(NO)供与剤が投与されていないことを十分確認し、本剤投与中及び投与後においても硝酸剤あるいは一酸化窒素(NO)供与剤が投与されないよう十分注意する。

2. 死亡例を含む心筋梗塞等の重篤な心血管系等の有害事象が報告されているので、本剤投与の前に、心血管系障害の有無等を十分確認する。

(禁忌)

1. 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

2. 硝酸剤投与中あるいは一酸化窒素(NO)供与剤投与中(ニトログリセリン、亜硝酸アミル、硝酸イソソルビド等)の患者。

3. 心血管系障害を有するなど性行為が不適当と考えられる患者。

4. 重度肝機能障害のある患者。

5. 低血圧[血圧(90/50mmHg]の患者又は治療による管理がなされていない高血圧の患者(安静時収縮期血圧)170mmHg又は安静時拡張期血圧)100mmHg)。

6. 脳梗塞の既往歴が最近6カ月以内・脳出血の既往歴が最近6カ月以内や心筋梗塞の既往歴が最近6カ月以内にある患者。

7. 網膜色素変性症患者[網膜色素変性症の患者にはホスホジエステラーゼの遺伝的障害を持つ症例が少数認められる]。

8. アミオダロン塩酸塩(経口剤)投与中の患者。

9. 可溶性グアニル酸シクラーゼ(sGC)刺激剤投与中(リオシグアト)の患者。

(慎重投与)

1. 陰茎構造上欠陥(陰茎屈曲、陰茎線維化、Peyronie病等)のある患者[性行為が困難であり痛みを伴う可能性がある]。

2. 持続勃起症の素因となり得る疾患(鎌状赤血球性貧血、多発性骨髄腫、白血病等)のある患者。

3. PDE5阻害薬投与中又は他の勃起不全治療薬投与中の患者[併用使用に関する安全性は確立していない]。

4. 出血性疾患又は消化性潰瘍のある患者[ニトロプルシドナトリウム(NO供与剤)の血小板凝集抑制作用を増強することが認められている(出血性疾患又は消化性潰瘍のある患者に対する安全性は確立していない)]。

5. 高齢者(65歳以上)[高齢者では血漿中濃度が増加することが認められているので、低用量(25mg)から投与を開始するなど慎重に投与する]。

6. 重度腎障害(Ccr(30mL/min)のある患者[血漿中濃度が増加することが認められているので、低用量(25mg)から投与を開始するなど慎重に投与する]。

7. 肝障害のある患者[血漿中濃度が増加することが認められているので、低用量(25mg)から投与を開始するなど慎重に投与する]。

8. α遮断剤投与中の患者。

9. チトクロームP450・3A4を阻害する薬剤投与中の患者[本剤の血漿中濃度が増加することが認められているので、低用量(25mg)から投与を開始するなど慎重に投与する]。

10. カルペリチド投与中の患者。

11. 多系統萎縮症(Shy－Drager症候群等)のある患者[本剤の血管拡張作用により、原疾患による低血圧増悪させることがある]。

(重要な基本的注意)

1. 投与に際しては、勃起不全及びその基礎疾患の診断のため、既往歴の調査や諸検査を行い、客観的な診断に基づき臨床上治療が必要とされる患者に限定する。

2. 性行為は心臓へのリスクを伴うため、勃起不全の治療を開始する前に心血管系の状態に注意をはらう。本剤は血管拡張作用による降圧作用を有するため、硝酸剤あるいは一酸化窒素(NO)供与剤の降圧作用を増強することがある。

3. 脳梗塞・脳出血や心筋梗塞の既往歴が最近6カ月以内にある患者は禁忌であるが、それ以前に脳梗塞・脳出血や心筋梗塞の既往歴のある患者に投与する場合には心血管系障害の有無等を十分確認する。

4. 4時間以上の勃起延長又は持続勃起(6時間以上持続する痛みを伴う勃起)が外国市販後有害事象で少数例報告されている。持続勃起に対する処置を速やかに行わないと陰茎組織の損傷又は勃起機能を永続的に損なうことがあるので、勃起が4時間以上持続する症状がみられた場合、直ちに医師の診断を受けるよう指導する。

5. 本剤は催淫剤又は性欲増進剤ではない。

6. 臨床試験において、眩暈や視覚障害が認められているので自動車の運転や機械の操作に従事する場合には注意させる。

7. 食事と共に本剤を投与すると、空腹時に投与した場合に比べて効果発現時間が遅れることがある。

8. 本剤投与後に急激な視力低下又は急激な視力喪失が現れた場合には、本剤の服用を中止し、速やかに眼科専門医の診察を受けるよう、患者に指導する。

(相互作用)

本剤は主にチトクロームP450(CYP)3A4によって代謝されるが、CYP2C9もわずかではあるが関与している。

1. 併用禁忌：

   1. 硝酸剤及びNO供与剤(ニトログリセリン、亜硝酸アミル、硝酸イソソルビド等)[併用により、降圧作用を増強することがある(NOはcGMPの産生を刺激し、一方、本剤はcGMPの分解を抑制することから、両剤の併用によりcGMPの増大を介するNOの降圧作用が増強する)]。
   2. アミオダロン塩酸塩(経口剤)(アンカロン錠)[アミオダロン塩酸塩によるQTc延長作用が増強する恐れがある(機序不明、類薬とアミオダロン塩酸塩の併用により、QTc延長が現れる恐れがあるとの報告がある)]。
   3. sGC刺激剤(リオシグアト(アデムパス))[併用により、症候性低血圧を起こすことがある(リオシグアト投与によりcGMP濃度が増加し、一方、本剤はcGMPの分解を抑制することから、両剤の併用によりcGMPの細胞内濃度が増大し、全身血圧に相加的な影響を及ぼす恐れがある)]。

2. 併用注意：

   1. チトクロームP450・3A4阻害薬(リトナビル、サキナビル、ダルナビル、エリスロマイシン、シメチジン、ケトコナゾール、イトラコナゾール等)[リトナビル、サキナビル、エリスロマイシン、シメチジンとの併用により、本剤の血漿中濃度が上昇し、本剤の最高血漿中濃度(Cmax)の増加がそれぞれ3.9倍、2.4倍、2.6倍、1.5倍に、本剤の血漿中濃度－時間曲線下面積(AUC)の増加がそれぞれ10.5倍、3.1倍、2.8倍、1.6倍になった(代謝酵素阻害薬によるクリアランスの減少)]。
   2. チトクロームP450・3A4誘導薬(ボセンタン、リファンピシン等)[本剤の血漿中濃度が低下する恐れがある(代謝酵素誘導によるクリアランスの増加)]。
   3. 降圧剤[アムロジピン等の降圧剤との併用で降圧作用を増強したとの報告がある(本剤は血管拡張作用による降圧作用を有するため、併用による降圧作用を増強することがある)]。
   4. α遮断剤[ドキサゾシン等のα遮断剤との併用で眩暈等の自覚症状を伴う血圧低下を来したとの報告があり、降圧作用が増強することがあるので、低用量(25mg)から投与を開始するなど慎重に投与する(本剤は血管拡張作用による降圧作用を有するため、併用による降圧作用を増強することがある)]。
   5. カルペリチド[併用により降圧作用が増強する恐れがある(本剤は血管拡張作用による降圧作用を有するため、併用による降圧作用を増強することがある)]。

(高齢者への投与)

高齢者では本剤のクリアランスが低下するため、低用量(25mg)から投与を開始するなど慎重に投与する。

(妊婦・産婦・授乳婦等への投与)

女性に対する適応はない。

(小児等への投与)

小児等に対する適応はない。

(過量投与)

1. 症状：外国において、健常被験者に800mgまで単回投与した場合、有害事象は低用量で認められたものと同様であったが、その頻度と重症度は上昇した。200mg投与ではより高い有効性を示すことはなかったが有害事象(頭痛、潮紅、眩暈、消化不良、鼻炎、視覚異常)の発現率は増加した。100mgの有害事象発現率は、承認用量である25mg及び50mgより高かった。

2. 処置：過量投与の際の特異的な薬物療法はないが、適切な対症療法を行う(なお、本剤は血漿蛋白結合率が高く、尿中排泄率が低いため腎透析によるクリアランスの促進は期待できない)。

(適用上の注意)

薬剤交付時：PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導する(PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている)。

(その他の注意)

1. 薬剤との因果関係は明らかではないが、外国においてシルデナフィルクエン酸塩製剤を含むPDE5阻害薬投与中に、まれに、視力低下や視力喪失の原因となりうる非動脈炎性前部虚血性視神経症(NAION)の発現が報告されており、これらの患者の多くは、NAIONの危険因子を有していた[年齢(50歳以上)、糖尿病、高血圧、冠動脈障害、高脂血症、喫煙等]、外国において、NAIONを発現した45歳以上の男性を対象として実施された自己対照研究では、PDE5阻害薬の投与から半減期(T1/2)の5倍の期間内(シルデナフィルの場合約1日以内に相当)は、NAION発現リスクが約2倍になることが報告されている。

2. 薬剤との因果関係は明らかではないが、外国においてシルデナフィルクエン酸塩製剤を含むPDE5阻害薬投与後に、まれに、痙攣発作の発現が報告されている。

3. 本剤には性行為感染症を防ぐ効果はない。

4. ラットの経口1カ月毒性試験では45mg/kg及び200mg/kg群で腸間膜動脈炎がみられたとの報告があるが、6カ月試験及びがん原性試験では認められなかった。また、ビーグル犬の経口長期毒性試験(6カ月、12カ月)の最高用量50mg/kg群において、雄動物に特発性若年性多発性動脈炎がみられたとの報告がある。しかし、これらの病変のヒトへの外挿性は低いものと判断されている。

5. 動物実験で、メラニン色素に富む網膜との親和性が高いとの報告があるので、長期間投与する場合には眼科的検査を行うなど注意して投与する。

(取扱い上の注意)

安定性試験：最終包装製品を用いた加速試験(40℃、相対湿度75%、6カ月)の結果、本剤は通常の市場流通下において3年間安定であることが推測された。