がんを治療する「CAR T細胞療法」の未来に何が待っているのか

研究者がCAR T細胞療法を解説

医学誌『The New England Journal of Medicine』が、アール・A・チャイルズ研究所の研究者2人と編集者の連名で、CAR T細胞療法の展望について解説した社説を掲載しました。

CAR T細胞療法は、血液の細胞由来のがんに対する治療として研究されています。患者の体から細胞（T細胞）を取り出し、遺伝子に改変を加えて体に戻すことで、がん細胞を攻撃します。

2017年にはアメリカで、前駆B細胞急性リンパ性白血病に対する新薬としてCAR T細胞（チサゲンレクロイセル、商品名キムリア）がはじめて承認され、さらに大細胞型B細胞性リンパ腫を治療するCAR T細胞（アキシカブタゲン・シロロイセル、略称アキシセル、商品名イエスカルタ）も承認されました。

この社説は、同じ号の『The New England Journal of Medicine』に掲載された2本の論文がそれぞれCAR T細胞療法の成果を知らせていることを受けたものです。以前にCAR T細胞療法が置かれていた状況を、社説は次のように説明しています。

この期待できる治療法には厳しい毒性作用と複雑さがあるため、このアプローチが高度に専門化した学術施設以外の臨床の状況で多くの患者を治療するために使用できるかどうかは不明瞭だった。

「厳しい毒性作用」とされたもののひとつが、サイトカイン放出症候群という副作用です。サイトカイン放出症候群はCAR T細胞療法を使用した人に高い割合で現れ、ときに命を脅かすことも報告されてきました。

そうした状況を背景として、新しい2本の論文の一方は、アキシセルの臨床試験の結果を報告しています。難治性の大細胞型B細胞性リンパ腫に対してアキシセルを使用した101人の患者のうち、48人が完全奏効（がん細胞が見つからなくなった状態）となりました。ただし研究中に死亡した患者のうち3人は治療が関連していると見られました。

もう一方の論文は、難治性B細胞性リンパ腫を持つ28人の患者がCAR T細胞療法を使用し、うち16人が完全奏功となったことを伝えています。対象者のうち1人が、治療に関連する可能性のある脳症で死亡しました。

社説はこうした結果を「印象的」と表現しています。

CAR T細胞療法の未来はどうなる？

社説は進行中の課題として、「リンパ腫に対するCAR T細胞の治療有効性を強化する戦略が研究されつつある」としたうえ、「しかし、この治療法に関連する毒性のメカニズムが完全に理解されていないため、これらの製品の性能を強化する戦略は、意図せずすでに気力をくじくほどの毒性作用を悪化させるリスクを伴っている」と説明しています。

また「残念ながら、がん関連死の多くを占める転移のある固形がんを持つ患者には、CAR改変T細胞はこれまでおおむね無効だった」という点を挙げています。

CAR T細胞療法が固形がんに対して効果がないことに対しては、大きな要因のひとつとして固形がんの細胞の表面には標的とすることのできる物質が少ないことを挙げ、それを乗り越えるために細胞内の物質に由来する標的を認識できる細胞を作り出すという構想を示しています。