セフェピム塩酸塩静注用1g「CMX」の添付文書

1. 一般感染症：敗血症、深在性皮膚感染症、外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、肛門周囲膿瘍、扁桃炎(扁桃周囲膿瘍を含む)、肺炎、肺膿瘍、慢性呼吸器病変の二次感染、複雑性膀胱炎、腎盂腎炎、前立腺炎(前立腺炎(急性症)、前立腺炎(慢性症))、腹膜炎、腹腔内膿瘍、胆嚢炎、胆管炎、子宮内感染、子宮旁結合織炎、中耳炎、副鼻腔炎。

2. 発熱性好中球減少症。

(効能・効果に関連する使用上の注意)

1. 一般感染症：扁桃炎(扁桃周囲膿瘍を含む)、中耳炎、副鼻腔炎への使用にあたっては、「抗微生物薬適正使用の手引き」を参照し、抗菌薬投与の必要性を判断した上で、本剤の投与が適切と判断される場合に投与する。

2. 発熱性好中球減少症：

   1. 本剤は、次の条件を満たす症例に投与する：発熱性好中球減少症において、1回の検温で38℃以上の発熱、又は1時間以上持続する37.5℃以上の発熱で、好中球数が500/mm3未満の場合、又は1000/mm3未満で500/mm3未満に減少することが予測される場合に投与する。
   2. 発熱性好中球減少症の患者への本剤の使用は、国内外のガイドラインを参照し、本疾患の治療に十分な経験を持つ医師のもとで、本剤の使用が適切と判断される症例についてのみ実施する。
   3. 発熱性好中球減少症に対し、本剤を投与する場合には、本剤投与前に血液培養を実施し、起炎菌が判明した際には、本剤投与継続の必要性を検討する。
   4. 発熱性好中球減少症の患者への使用にあたっては、本剤投与の開始時期の指標である好中球数が緊急時等で確認できない場合には、白血球数の半数を好中球数として推定する。

本剤の使用に際しては、投与開始後3日を目安として更に継続投与が必要か判定し、投与中止又はより適切な他剤に切り替えるべきか検討を行う。更に、本剤の投与期間は、原則として14日以内とする。

1. 一般感染症：症状によりセフェピム塩酸塩水和物として、1日1～2g(力価)を2回に分割し、静脈内注射又は点滴静注する。なお、難治性又は重症感染症には、症状に応じて1日量を4g(力価)まで増量し分割投与する。

2. 発熱性好中球減少症：セフェピム塩酸塩水和物として、1日4g(力価)を2回に分割し、静脈内注射又は点滴静注する。

   静脈内注射の場合は、日局注射用水、日局生理食塩液又は日局ブドウ糖注射液に溶解し、緩徐に注射する。

   また、点滴静注の場合は、糖液、電解質液又はアミノ酸製剤などの補液に加えて30分～1時間かけて点滴静注する。

(用法・用量に関連する使用上の注意)

1. 本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめる。

2. 腎障害患者：腎障害のある患者には、投与量を減ずるか、投与間隔をあけるなど慎重に投与する。

本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

1. 重大な副作用(頻度不明)

   1. ショック、アナフィラキシー：ショック、アナフィラキシーが現れることがあるので観察を十分に行い、呼吸困難、全身潮紅、血管浮腫、蕁麻疹、血圧低下等が現れた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
   2. 偽膜性大腸炎：偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎が現れることがあるので、腹痛、頻回の下痢が現れた場合には直ちに投与を中止するなど適切な処置を行う。
   3. 急性腎不全：急性腎不全等の重篤な腎障害が現れることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
   4. 汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少：汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少が現れることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
   5. 間質性肺炎、PIE症候群：発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線像異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎、PIE症候群等が現れることがあるので、観察を十分に行い、このような症状が現れた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行う。
   6. 中毒性表皮壊死融解症(Toxic Epidermal Necrolysis：TEN)、皮膚粘膜眼症候群(Stevens－Johnson症候群)：中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
   7. 肝機能障害、黄疸：AST上昇(GOT上昇)、ALT上昇(GPT上昇)、Al－P上昇、LDH上昇、γ－GTP上昇、LAP上昇等を伴う肝機能障害や黄疸が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行う。
   8. 精神神経症状：意識障害、昏睡、痙攣、振戦、ミオクローヌス等の精神神経症状が現れることがあり、特に腎機能障害患者で減量を行わなかった場合に現れやすい。

2. 重大な副作用(類薬)

   溶血性貧血：他のセフェム系抗生物質で溶血性貧血が現れることが報告されているので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。

3. その他の副作用：次のような症状又は異常が現れた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行う。

   1. 過敏症：(頻度不明)発疹、蕁麻疹、紅斑、そう痒、発熱[このような場合には投与を中止する]。
   2. 血液：(頻度不明)貧血、顆粒球減少、好酸球増多、血小板増多。
   3. 腎臓：(頻度不明)BUN上昇、クレアチニン上昇、蛋白尿、血清カリウム上昇。
   4. 肝臓：(頻度不明)AST上昇(GOT上昇)、ALT上昇(GPT上昇)[投与期間が長くなるに従い、AST(GOT)、ALT(GPT)の上昇等の臨床検査値異常変動の発現率が高くなる傾向が認められているので、やむを得ず10日を超えて連日投与する場合には、定期的に検査を行うなど注意をする]、Al－P上昇、LDH上昇、γ－GTP上昇、ビリルビン上昇、LAP上昇。
   5. 消化器：(頻度不明)下痢、悪心、嘔吐、食欲不振、腹痛、便秘。
   6. 精神神経系：(頻度不明)眩暈、しびれ。
   7. 菌交代症：(頻度不明)カンジダ症、口内炎。
   8. ビタミン欠乏症：(頻度不明)ビタミンK欠乏症状(低プロトロンビン血症、出血傾向等)、ビタミンB群欠乏症状(舌炎、口内炎、食欲不振、神経炎等)。
   9. その他：(頻度不明)頭痛、点滴中の気分不良、血圧低下、顔面紅潮、悪寒、味覚異常。

(禁忌)

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

(原則禁忌)

セフェム系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者。

(慎重投与)

1. ペニシリン系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者。

2. 本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者。

3. 高度腎障害のある患者[血中濃度が持続するので投与を減ずるか、投与間隔をあけて投与する]。

4. 高度肝障害のある患者[肝障害を増強させる恐れがある]。

5. 高齢者。

6. 経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者[ビタミンK欠乏症状が現れることがあるので観察を十分に行う]。

(重要な基本的注意)

1. 本剤によるショック、アナフィラキシーの発生を確実に予知できる方法がないので、次の措置をとる。

   1. 事前に既往歴などについて十分な問診を行う(なお、抗生物質等によるアレルギー歴は必ず確認する)。
   2. 投与に際しては、必ずショック等に対する救急処置のとれる準備をしておく。
   3. 投与開始から投与終了後まで、患者を安静の状態に保たせ、十分な観察を行い、特に、投与開始直後は注意深く観察する。

2. 本剤投与前に感受性の確認が行えなかった場合、本剤投与開始後3日を目安として本剤に対する感受性を確認し、本剤投与が適正であるか判断する。なお、本剤に感受性が認められない場合、速やかに他の薬剤に変更する。

3. 患者の状態などから判断して、7日以上にわたって本剤を投与する場合には、その理由を常時明確にし、発疹の出現や肝機能異常等の副作用に留意し、漫然とした継続投与は行わない。

4. 発熱性好中球減少症の治療において、本剤は、好中球減少症でありかつ発熱が認められた場合に限定して使用する。

5. 発熱性好中球減少症の治療においては、好中球数、発熱の回復が認められた場合には、本剤の投与中止を考慮する。

6. 発熱性好中球減少症の患者への使用にあたっては、腫瘍熱・薬剤熱等の非感染症の発熱であることが確認された場合には速やかに投与を中止する。

(相互作用)

併用注意：利尿剤(フロセミド等)[類似化合物(他のセフェム系抗生物質)で腎障害増強作用が報告されているので、併用する場合には腎機能に注意する(機序は不明であるが、利尿時の脱水による血中濃度の上昇が考えられる)]。

(高齢者への投与)

高齢者では腎機能が低下していることが多いため高い血中濃度が持続する恐れがあるので、1回0.5gから投与を開始し、次の点に注意し、患者の状態を観察しながら慎重に投与する。

1. 発疹、発熱などのアレルギー症状並びに下痢等の消化器症状等の副作用が報告されている。

2. 他のセフェム系抗生物質においてビタミンK欠乏による出血傾向が現れたとの報告がある。

(妊婦・産婦・授乳婦等への投与)

1. 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与する[妊娠中の投与に関する安全性は確立していない]。

2. 本剤投与中は授乳を避けさせる[ヒト母乳中へ移行することがある]。

(小児等への投与)

低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない(使用経験がない)。

(臨床検査結果に及ぼす影響)

1. テステープ反応を除くベネディクト試薬、フェーリング試薬、クリニテストによる尿糖検査では偽陽性を呈することがあるので注意する。

2. 直接クームス試験陽性を呈することがあるので注意する。

(過量投与)

過量投与により、意識障害、痙攣等の精神神経症状を起こすことがあり、特に腎機能障害患者ではこのような症状が現れやすい(なお、本剤は血液透析により体内から除去されるが、腹膜透析は有効ではない)。

(適用上の注意)

1. 投与経路：本剤は静脈内注射のみ使用する。

2. 投与速度：静脈内大量投与により、血管痛、血栓性静脈炎を起こすことがあるので、これを予防するために注射液の調製、注射部位、注射方法等について十分注意し、その注射速度はできるだけ遅くする。また、点滴静注は30分以上かけて静脈内に注射する。

3. 調製方法：調製後は速やかに使用する。

4. 配合変化：ガベキサートメシル酸塩製剤と配合すると、配合直後に沈殿が起こることがあるので、配合を避ける。

(取扱い上の注意)

安定性試験：最終包装製品を用いた加速試験(40℃±1、6カ月)の結果、セフェピム塩酸塩静注用0.5g及び1g「CMX」は、通常の市場流通下において3年間安定であることが推測された。

(保管上の注意)

遮光。