ビラフトビカプセル75mgの副作用
※ 副作用とは、医薬品を指示どおりに使用したにもかかわらず、患者に生じた好ましくない症状のことを指します。
人により副作用の発生傾向は異なります。記載されている副作用が必ず発生するものではありません。
また、全ての副作用が明らかになっているわけではありません。
主な副作用
貧血、霧視、下痢、悪心、嘔吐、腹痛、便秘、口内炎、疲労、無力症、発熱
起こる可能性のある重大な副作用
眼障害、網膜障害、肝機能障害、ALT上昇、手掌・足底発赤知覚不全症候群、基底細胞癌、ケラトアカントーマ、ぶどう膜炎、虹彩炎、虹彩毛様体炎、心機能障害、左室機能不全、駆出率減少、AST上昇、γ-GTP上昇、ビリルビン上昇、横紋筋融解症、高血圧、高血圧クリーゼ、出血、消化管出血、皮膚悪性腫瘍、原発性悪性黒色腫、腫瘍崩壊症候群
上記以外の副作用
食欲減退、関節痛、筋肉痛、血中CK増加、頭痛、ざ瘡様皮膚炎、発疹、湿疹、丘疹、脱毛症、皮膚乾燥、皮膚過角化、皮膚そう痒症、メラノサイト性母斑、高尿酸血症、リンパ球減少、好中球減少、動悸、期外収縮、僧帽弁閉鎖不全症、耳鳴、回転性めまい、眼瞼炎、色視症、眼乾燥、眼刺激、羞明、硝子体浮遊物、変視症、視力障害、結膜炎、腹部不快感、腹部膨満、大腸炎、口内乾燥、消化不良、鼓腸、胃食道逆流性疾患、膵炎、アミラーゼ増加、悪寒、冷感、インフルエンザ様疾患、浮腫、末梢性浮腫、末梢腫脹、全身健康状態低下、乾燥症、倦怠感、過敏症、毛包炎、爪真菌症、咽頭炎、ヘルペス感染、カンジダ感染、胃腸炎、高コレステロール血症、血中リン減少、高カリウム血症、高トリグリセリド血症、低アルブミン血症、リパーゼ増加、低ナトリウム血症、関節炎、背部痛、筋力低下、成長痛、筋骨格痛、四肢痛、頚部痛、四肢不快感、筋痙縮、顔面麻痺、視野欠損、不安、不眠症、睡眠障害、異常感覚、錯感覚、失神、傾眠、末梢性ニューロパチー、浮動性めまい、味覚異常、血中クレアチニン増加、頻尿、咳嗽、呼吸困難、胸水、発声障害、皮膚炎、毛髪障害、毛質異常、多汗症、寝汗、光線過敏性反応、蕁麻疹、尋常性白斑、皮膚腫瘤、皮膚色素減少、皮膚色素過剰、脂肪織炎、紅斑、掌蹠角皮症、皮膚病変、低血圧、ほてり、体重減少、体重増加、アクロコルドン、脂漏性角化症、乳頭腫、扁平上皮癌
ビラフトビカプセル75mgの用法・用量
- 〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫〉ビニメチニブとの併用において、通常、成人にはエンコラフェニブとして450mgを1日1回経口投与する
- 〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉セツキシマブ(遺伝子組換え)との併用、又はビニメチニブ及びセツキシマブ(遺伝子組換え)との併用において、通常、成人にはエンコラフェニブとして300mgを1日1回経口投与する
- (用法及び用量に関連する注意)7.1. 〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫〉本剤投与により副作用が発現した場合には、次記の基準を参考に、本剤を休薬、減量又は中止すること
- 7.2. 〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫〉本剤単独投与時の忍容性を検討した臨床試験では、1日1回450mg投与は本剤の最大耐用量を上回る可能性が示唆されている、ビニメチニブを休薬又は中止した場合には、本剤の減量を考慮するとともに、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること〔17.1.1参照〕
- [減量して投与を継続する場合の投与量]1). 〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫〉通常投与量:450mg1日1回
- 2). 〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫〉1段階減量:300mg1日1回
- 3). 〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫〉2段階減量:200mg1日1回
- 4). 〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫〉3段階減量:投与中止
- 〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫〉減量を要した副作用がGrade1以下に回復し、他に合併する副作用がない場合には、減量時と逆の段階を経て増量可能
- [副作用発現時の用量調節基準]1). 〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫〉網膜疾患、ぶどう膜炎:①. 〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫〉Grade2の網膜疾患、Grade2のぶどう膜炎:Grade1以下に回復するまで休薬し、再開する場合、同量又は1段階減量して投与
- ②. 〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫〉Grade3の網膜疾患、Grade3のぶどう膜炎:Grade2以下に回復するまで休薬し、再開する場合、1段階減量して投与し、Grade3が継続する場合、投与中止
- ③. 〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫〉Grade4の網膜疾患、Grade4のぶどう膜炎:投与中止
- 2). 〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫〉網膜静脈閉塞:Grade1以上の網膜静脈閉塞:投与中止
- 3). 〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫〉眼障害(前記以外):①. 〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫〉Grade3の眼障害:Grade1以下に回復するまで休薬し、28日以内で回復し再開する場合、1段階減量して投与し、28日以内で回復しない場合、投与中止
- ②. 〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫〉Grade4の眼障害:投与中止
- 4). 〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫〉AST増加、ALT増加:①. 〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫〉Grade2のAST増加<血清ビリルビン上昇を伴わない場合>、Grade2のALT増加<血清ビリルビン上昇を伴わない場合>:14日を超えて継続する場合、Grade1以下に回復するまで休薬し、再開する場合、同量で投与(ただし、再発した場合、休薬し回復後に1段階減量して投与)
- ②. 〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫〉Grade2のAST増加<血清ビリルビン上昇を伴う場合>、Grade2のALT増加<血清ビリルビン上昇を伴う場合>:Grade1以下に回復するまで休薬し、7日以内で回復し再開する場合、1段階減量して投与し、7日以内で回復しない場合、投与中止
- ③. 〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫〉Grade3のAST増加<血清ビリルビン上昇を伴わない場合>、Grade3のALT増加<血清ビリルビン上昇を伴わない場合>:Grade1以下に回復するまで休薬し、14日以内で回復し再開する場合、同量で投与し、14日超で回復し再開する場合、1段階減量して投与
- ④. 〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫〉Grade3のAST増加<血清ビリルビン上昇を伴う場合>、Grade3のALT増加<血清ビリルビン上昇を伴う場合>及びGrade4のAST増加、Grade4のALT増加:投与中止
- 5). 〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫〉血清CK上昇:Grade3-4の血清CK上昇<血清クレアチニン上昇を伴う場合>:Grade1以下に回復するまで休薬し、28日以内で回復し再開する場合、1段階減量して投与し、28日以内で回復しない場合、投与中止
- 6). 〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫〉心電図QT延長:①. 〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫〉500msを超えるQTc値が認められかつ投与前からの変化が60ms以下の場合:QTc値が500msを下回るまで休薬し、再開する場合、1段階減量して再開すること(ただし、再発した場合、投与中止)
- ②. 〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫〉500msを超えるQTc値が認められかつ投与前からの変化が60ms超の場合:投与中止
- 7). 〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫〉皮膚炎:①. 〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫〉Grade2の皮膚炎:症状が継続又は悪化する場合、Grade1以下に回復するまで休薬し、再開する場合、同量で投与
- ②. 〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫〉Grade3の皮膚炎:Grade1以下に回復するまで休薬し、再開する場合、同量で投与(ただし、再発した場合、休薬し回復後に1段階減量して投与)
- ③. 〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫〉Grade4の皮膚炎:投与中止
- 8). 〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫〉手掌・足底発赤知覚不全症候群:①. 〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫〉Grade2の手掌・足底発赤知覚不全症候群:14日を超えて継続する場合、Grade1以下に回復するまで休薬し、再開する場合、同量で投与(ただし、再発した場合、休薬し回復後に1段階減量して投与することを考慮)
- ②. 〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫〉Grade3の手掌・足底発赤知覚不全症候群:Grade1以下に回復するまで休薬し、再開する場合、1段階減量して投与(ただし、再発を繰り返す場合、1段階減量して投与又は投与中止することも考慮)
- 9). 〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫〉前記以外の副作用:①. 〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫〉Grade2の副作用:Grade2が継続する場合、休薬又は減量を考慮
- ②. 〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫〉Grade3の副作用:Grade1以下に回復するまで休薬を考慮し、28日以内で回復し再開する場合、1段階減量して投与することを考慮
- ③. 〈BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫〉Grade4の副作用:投与中止
- GradeはNCI-CTCAE ver4.03に準じる
- 7.3. 〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉本剤投与により副作用が発現した場合には、次記の基準を参考に、本剤を休薬、減量又は中止すること
- 7.4. 〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉ビニメチニブ及びセツキシマブ(遺伝子組換え)との併用において、ビニメチニブ及びセツキシマブ(遺伝子組換え)の両剤を休薬又は中止した場合には、本剤をそれぞれ休薬又は中止すること
- 7.5. 〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉セツキシマブ(遺伝子組換え)との併用において、セツキシマブ(遺伝子組換え)を休薬又は中止した場合には、本剤をそれぞれ休薬又は中止すること
- 7.6. 〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉併用する他の抗悪性腫瘍剤の選択に際しては、「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、関連学会の最新のガイドライン等を参考にした上で、患者の状態に応じて、ビニメチニブの併用の必要性を判断すること
- [減量して投与を継続する場合の投与量]1). 〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉通常投与量:300mg1日1回
- 2). 〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉1段階減量:225mg1日1回
- 3). 〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉2段階減量:150mg1日1回
- 4). 〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉3段階減量:投与中止
- 〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉減量を要した副作用がGrade1以下に回復し、他に合併する副作用がない場合には、減量時と逆の段階を経て増量可能
- [副作用発現時の用量調節基準]1). 〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉網膜疾患、ぶどう膜炎:①. 〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉Grade2の網膜疾患、Grade2のぶどう膜炎:Grade1以下に回復するまで休薬し、再開する場合、同量又は1段階減量して投与
- ②. 〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉Grade3の網膜疾患、Grade3のぶどう膜炎:Grade2以下に回復するまで休薬し、再開する場合、1段階減量して投与し、Grade3が継続する場合、投与中止
- ③. 〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉Grade4の網膜疾患、Grade4のぶどう膜炎:投与中止
- 2). 〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉網膜静脈閉塞:Grade1以上の網膜静脈閉塞:投与中止
- 3). 〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉眼障害(前記以外):①. 〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉Grade3の眼障害:Grade1以下に回復するまで休薬し、21日以内で回復し再開する場合、1段階減量して投与し、21日以内で回復しない場合、投与中止
- ②. 〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉Grade4の眼障害:投与中止
- 4). 〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉AST増加、ALT増加:①. 〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉Grade2のAST増加<血清ビリルビン上昇を伴わない場合>、Grade2のALT増加<血清ビリルビン上昇を伴わない場合>:14日を超えて継続する場合、Grade1以下に回復するまで休薬し、再開する場合、同量で投与(ただし、再発した場合、休薬し回復後に1段階減量して投与)
- ②. 〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉Grade2のAST増加<血清ビリルビン上昇を伴う場合>、Grade2のALT増加<血清ビリルビン上昇を伴う場合>:Grade1以下に回復するまで休薬し、7日以内で回復し再開する場合、1段階減量して投与し、7日以内で回復しない場合、投与中止
- ③. 〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉Grade3のAST増加<血清ビリルビン上昇を伴わない場合>、Grade3のALT増加<血清ビリルビン上昇を伴わない場合>:Grade1以下に回復するまで休薬し、14日以内で回復し再開する場合、同量で投与し、14日超で回復し再開する場合、1段階減量して投与
- ④. 〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉Grade3のAST増加<血清ビリルビン上昇を伴う場合>、Grade3のALT増加<血清ビリルビン上昇を伴う場合>及びGrade4のAST増加、Grade4のALT増加:投与中止
- 5). 〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉血清CK上昇:Grade3-4の血清CK上昇<血清クレアチニン上昇を伴う場合>:Grade1以下に回復するまで休薬し、21日以内で回復し再開する場合、1段階減量して投与し、21日以内で回復しない場合、投与中止
- 6). 〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉心電図QT延長:①. 〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉500msを超えるQTc値が認められかつ投与前からの変化が60ms以下の場合:QTc値が500msを下回るまで休薬し、再開する場合、1段階減量して再開すること(ただし、再発した場合、投与中止)
- ②. 〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉500msを超えるQTc値が認められかつ投与前からの変化が60ms超の場合:投与中止
- 7). 〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉皮膚炎:①. 〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉Grade2の皮膚炎:症状が継続又は悪化する場合、Grade1以下に回復するまで休薬し、再開する場合、同量で投与
- ②. 〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉Grade3の皮膚炎:Grade1以下に回復するまで休薬し、再開する場合、同量で投与(ただし、再発した場合、休薬し回復後に1段階減量して投与)
- ③. 〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉Grade4の皮膚炎:投与中止
- 8). 〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉手掌・足底発赤知覚不全症候群:①. 〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉Grade2の手掌・足底発赤知覚不全症候群:14日を超えて継続する場合、Grade1以下に回復するまで休薬し、再開する場合、同量で投与(ただし、再発した場合、休薬し回復後に1段階減量して投与することを考慮)
- ②. 〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉Grade3の手掌・足底発赤知覚不全症候群:Grade1以下に回復するまで休薬し、再開する場合、1段階減量して投与(ただし、再発を繰り返す場合、1段階減量して投与又は投与中止することも考慮)
- 9). 〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉前記以外の副作用:①. 〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉Grade2の副作用:Grade2が継続する場合、休薬又は減量を考慮
- ②. 〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉Grade3の副作用:Grade1以下に回復するまで休薬を考慮し、21日以内で回復し再開する場合、1段階減量して投与することを考慮
- ③. 〈がん化学療法後に増悪したBRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉Grade4の副作用:投与中止
- GradeはNCI-CTCAE ver4.03に準じる
※ 実際に薬を使用する際は、医師から指示された服用方法や使用方法・回数などを優先して下さい。
ビラフトビカプセル75mgの注意が必要な飲み合わせ
※ 薬は飲み合わせによって身体に悪い影響を及ぼすことがあります。 飲み合わせに関して気になることがあれば、担当の医師や薬剤師に相談してみましょう。
薬剤名 |
影響 |
CYP3A酵素阻害剤 |
本剤の血中濃度が上昇し副作用の発現が増強 |
リトナビル |
本剤の血中濃度が上昇し副作用の発現が増強 |
クラリスロマイシン |
本剤の血中濃度が上昇し副作用の発現が増強 |
ポサコナゾール |
本剤の血中濃度が上昇し副作用の発現が増強 |
ジルチアゼム |
本剤の血中濃度が上昇し副作用の発現が増強 |
有機アニオン輸送ポリペプチドOATP1B1の基質である薬剤 |
血中濃度が上昇 |
OATP1B3の基質となる薬剤 |
血中濃度が上昇 |
BCRPの基質となる薬剤 |
血中濃度が上昇 |
ロスバスタチン |
血中濃度が上昇 |
アトルバスタチン |
血中濃度が上昇 |
メトトレキサート製剤 |
血中濃度が上昇 |