ポマリストカプセル3mgの添付文書

再発又は難治性の多発性骨髄腫。

(効能又は効果に関連する注意)

1. 1. 本剤による治療は、少なくとも1つの標準的な治療が無効又は治療後に再発した患者を対象とすること。
2. 1. 臨床試験に組み入れられた患者の前治療歴等について、「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと〔17.1.1－17.1.5参照〕。

〈デキサメタゾン併用〉

通常、成人にはポマリドミドとして1日1回4mgを21日間連日経口投与した後、7日間休薬する。これを1サイクルとして投与を繰り返す。なお、患者の状態により適宜減量する。

〈ボルテゾミブ及びデキサメタゾン併用〉

通常、成人にはポマリドミドとして1日1回4mgを14日間連日経口投与した後、7日間休薬する。これを1サイクルとして投与を繰り返す。なお、患者の状態により適宜減量する。

(用法及び用量に関連する注意)

1. 1. 本剤を含むがん化学療法は、「17.臨床成績」の項の内容、特に、用法・用量を十分に理解した上で行うこと〔17.1.1－17.1.5参照〕。
2. 1. 本剤投与により副作用が発現した場合には、次を参考に本剤の休薬等を考慮すること〔8.2、9.1.2、11.1.3参照〕。

   [副作用発現時の本剤の休薬、減量又は中止基準の目安]

   1. 血小板減少：血小板数25000/μL未満に減少；50000/μL以上に回復するまで本剤を休薬し、再開は休薬前の投与量から1mg減量すること(再開した後に再び発現した場合も同様とし、1mgに減量した後に再び副作用が発現した場合には、本剤の投与を中止すること)。
   2. 好中球減少：好中球数500/μL未満に減少又は発熱性好中球減少症(好中球数が1000/μL未満でかつ1回でも38.3℃を超える発熱又は好中球数が1000/μL未満でかつ1時間を超えて持続する38℃以上の発熱)；1000/μL以上に回復するまで本剤を休薬し、再開は休薬前の投与量から1mg減量すること(G－CSF製剤を使用していない場合には、使用について考慮すること)、再開した後に再び発現した場合も同様とし、1mgに減量した後に再び副作用が発現した場合には、本剤の投与を中止すること。

   3. 皮疹：

      ①. Grade3の皮疹；Grade1以下に回復するまで本剤を休薬し、再開は休薬前の投与量から1mg減量すること(なお再開は、患者の状態に応じて判断すること)、再開した後に再び発現した場合も同様とし、1mgに減量した後に再び副作用が発現した場合には、本剤の投与を中止すること。

      ②. Grade4の皮疹又は水疱形成；本剤の投与を中止すること。

   4. 前記以外の副作用：Grade3の副作用又はGrade4の副作用；Grade2以下に回復するまで本剤を休薬し、再開は休薬前の投与量から1mg減量すること(なお再開は、患者の状態に応じて判断すること)、再開した後に再び発現した場合も同様とし、1mgに減量した後に再び副作用が発現した場合には、本剤の投与を中止すること。

      GradeはCTCAE V4.0に基づく。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

1. 1. 重大な副作用

2. 1.1. 深部静脈血栓症、肺塞栓症：深部静脈血栓症(2.0%)、肺塞栓症(1.6%)、静脈塞栓症(0.4%)、静脈血栓症(0.3%)等があらわれることがある〔1.6、9.1.1参照〕。

3. 1.2. 脳梗塞(0.2%)。

4. 1.3. 骨髄抑制：好中球減少(48.3%)、血小板減少(23.9%)、貧血(17.5%)、発熱性好中球減少症(4.9%)、汎血球減少症(頻度不明)等の骨髄抑制があらわれることがある〔7.2、8.2、9.1.2参照〕。

5. 1.4. 感染症：肺炎(8.9%)、敗血症(1.6%)等の重篤な感染症があらわれることがある〔8.5参照〕。

6. 1.5. 進行性多巣性白質脳症(PML)(頻度不明)：本剤投与中及び投与終了後は患者の状態を十分に観察し、意識障害、認知機能障害、麻痺症状(片麻痺、四肢麻痺)、構音障害、失語等の症状があらわれた場合は、MRIによる画像診断及び脳脊髄液検査を行うとともに、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

7. 1.6. 腫瘍崩壊症候群(0.2%)：異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行い、症状が回復するまで患者の状態を十分に観察すること〔8.6参照〕。

8. 1.7. 心不全、不整脈：心不全(0.4%)、心房細動(0.8%)、頻脈性不整脈(0.1%)等があらわれることがある〔8.7参照〕。

9. 1.8. 急性腎障害(0.3%)：急性腎障害等の腎障害があらわれることがある〔8.4参照〕。

10. 1.9. 過敏症：血管浮腫(頻度不明)、発疹(5.6%)、蕁麻疹(0.2%)等の過敏症があらわれることがある。

11. 1.10. 末梢神経障害：末梢性感覚ニューロパチー(7.2%)、末梢性ニューロパチー(0.7%)、多発ニューロパチー(0.6%)等の末梢神経障害があらわれることがある。

12. 1.11. 間質性肺疾患(頻度不明)。

13. 1.12. 肝機能障害、黄疸(頻度不明)：AST上昇、ALT上昇、γ－GTP上昇、ビリルビン上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある〔8.8参照〕。

14. 1.13. 催奇形性(頻度不明)：妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと〔9.5妊婦の項参照〕。

15. 1. その他の副作用
    1. 消化器：(10%以上)便秘、(5～10%未満)下痢、(5%未満)悪心、口内炎、腹痛、口内乾燥、嘔吐、腹部膨満、上腹部痛、痔出血、(頻度不明)胃腸出血。
    2. 循環器：(5%未満)低血圧、高血圧。
    3. 呼吸器：(5%未満)呼吸困難、咳嗽、労作性呼吸困難、鼻出血、口腔咽頭痛、発声障害。
    4. 筋骨格：(5～10%未満)筋痙縮、(5%未満)筋力低下、四肢痛、筋肉痛、背部痛、骨痛。
    5. 代謝：(5%未満)食欲減退、低カリウム血症、低アルブミン血症、低リン酸血症、低カルシウム血症、低ナトリウム血症、高血糖、低マグネシウム血症、高カリウム血症、高カルシウム血症。
    6. 精神・神経系：(5%未満)浮動性めまい、振戦、味覚不全、錯感覚、頭痛、失神、感覚鈍麻、錯乱状態、不眠症、うつ病、意識レベル低下、傾眠。
    7. 皮膚：(5%未満)皮膚そう痒症、脱毛症、皮膚乾燥、寝汗、紅斑、多汗症、点状出血。
    8. その他：(10%以上)疲労、(5～10%未満)発熱、無力症、(5%未満)末梢性浮腫、体重減少、回転性めまい、転倒、悪寒、倦怠感、CRP増加、浮腫、白内障、非心臓性胸痛、尿閉、慢性腎臓病、骨盤痛。

(警告)

1. 1. 本剤はサリドマイド誘導体であり、本剤はヒトにおいて催奇形性を有する可能性があるため、妊婦又は妊娠している可能性のある女性には決して投与しないこと〔2.1、9.5妊婦の項参照〕。
2. 1. 本剤の胎児への曝露を避けるため、本剤の使用については、適正管理手順が定められているので、関係企業、医師、薬剤師等の医療関係者、患者やその家族等の全ての関係者が本手順を遵守すること〔2.2、9.5妊婦の項参照〕。
3. 1. 妊娠する可能性のある女性に投与する場合は、投与開始前に妊娠検査を行い、妊娠検査が陰性であることを確認した上で投与を開始し、また、投与開始予定4週間前から投与終了4週間後まで、性交渉を行う場合はパートナーと共に極めて有効な避妊法の実施を徹底(男性は必ずコンドームを着用)させ、避妊を遵守していることを十分に確認するとともに定期的に妊娠検査を行うこと。なお、本剤の投与期間中に妊娠が疑われる場合には、直ちに本剤の投与を中止し、医師等に連絡するよう患者を指導すること〔9.4.1、9.5妊婦の項参照〕。
4. 1. 本剤は精液中へ移行することから、投与終了4週間後まで、性交渉を行う場合は極めて有効な避妊法の実施を徹底(男性は必ずコンドームを着用)させ、避妊を遵守していることを十分に確認すること。また、この期間中は妊婦との性交渉は行わせないこと〔9.4.2、16.3参照〕。
5. 1. 本剤の投与は、緊急時に十分対応できる医療施設において、造血器悪性腫瘍の治療に対して十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される患者のみに行うこと。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族等に有効性及び危険性(胎児への曝露の危険性を含む)を十分に説明し、文書で同意を得てから投与を開始すること。
6. 1. 深部静脈血栓症及び肺塞栓症の発現が報告されているので、観察を十分に行いながら慎重に投与し、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと〔9.1.1、11.1.1参照〕。

(禁忌)

1. 1. 妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔1.1、9.5妊婦の項参照〕。
2. 1. 適正管理手順を遵守できない患者〔1.2、9.5妊婦の項参照〕。
3. 1. 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

(重要な基本的注意)

1. 1. 本剤投与開始から投与中止4週間後までは、献血、精子・精液の提供をさせないこと〔16.3参照〕。
2. 1. 本剤の投与により重篤な好中球減少症及び重篤な血小板減少症等の骨髄抑制が発現することがあるため、定期的に血液学的検査を行うこと。また、本剤の投与にあたっては、G－CSF製剤の適切な使用も考慮すること〔7.2、9.1.2、11.1.3参照〕。
3. 1. 海外臨床試験において、傾眠、錯乱、疲労、意識レベルの低下、めまいが報告されているので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作を避けるよう注意すること。
4. 1. 急性腎障害が発現することがあるため、定期的に血清クレアチニン、BUN等の腎機能検査、尿検査及び血液学的検査を行い、患者の状態を十分に観察すること〔11.1.8参照〕。
5. 1. 感染症があらわれることがあるので、血液学的検査及び画像検査を行うなど、観察を十分に行うこと〔11.1.4参照〕。
6. 1. 腫瘍崩壊症候群があらわれることがあるので、腫瘍量の多い患者では、血清中電解質濃度測定及び腎機能検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること〔11.1.6参照〕。
7. 1. 心不全、不整脈があらわれることがあるので、心機能検査(心エコー、心電図等)を行うなど、観察を十分に行うこと〔11.1.7参照〕。
8. 1. 肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど、観察を十分に行うこと〔11.1.12参照〕。

(特定の背景を有する患者に関する注意)

(合併症・既往歴等のある患者)

1. 1.1. 深部静脈血栓症のリスクを有する患者：深部静脈血栓症が発現、増悪することがある〔1.6、11.1.1参照〕。

2. 1.2. 骨髄抑制のある患者：重篤な好中球減少症及び重篤な血小板減少症が発現することがある〔7.2、8.2、11.1.3参照〕。

3. 1.3. サリドマイド又はレナリドミドによる重篤な過敏症の既往歴のある患者。

(腎機能障害患者)

腎機能障害患者〔16.6.1参照〕。

(肝機能障害患者)

肝機能障害患者〔16.6.2参照〕。

(生殖能を有する者)

1. 4.1. 妊娠する可能性のある女性には、本剤投与開始4週間前及び本剤投与開始3日前から投与開始直前までに妊娠検査を実施し、妊娠していないことを確認後に投与を開始し、また、本剤の治療中は4週間を超えない間隔で、本剤の投与終了の際は本剤投与終了時及び本剤投与終了4週間後に妊娠検査を実施すること(妊娠の可能性のある女性は投与開始予定4週間前から投与終了4週間後まで、性交渉を行う場合はパートナーと共に極めて有効な避妊法の実施を徹底(男性は必ずコンドーム着用)させ、避妊を遵守していることを十分確認すること)。なお、本剤の投与期間中に妊娠が疑われる場合には、直ちに本剤の投与を中止し、医師等に連絡するよう患者を指導すること〔1.3、9.5妊婦の項参照〕。

2. 4.2. 男性：男性には、投与終了4週間後まで、性交渉を行う場合は極めて有効な避妊法の実施を徹底(男性は必ずコンドームを着用)させ、避妊を遵守していることを十分に確認し、また、男性には、投与終了4週間後までは妊婦との性交渉は行わせないこと(本剤は精液中に移行する)〔1.4、16.3参照〕。

(妊婦)

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと(ウサギ及びラットでの生殖発生毒性試験では、妊娠中にポマリドミドを投与された母動物の胎仔に催奇形性が認められ、ポマリドミドはヒトで催奇形性を有する可能性がある)〔1.1－1.3、2.1、2.2、9.4.1、11.1.13参照〕。

(授乳婦)

授乳中の女性には投与しないことが望ましいが、やむを得ず投与する場合には授乳を中止させること(ラットで乳汁中に移行することが報告されている)。

(小児等)

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

(高齢者)

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること(一般に生理機能が低下している)。

(相互作用)

本剤は主にCYP1A2及びCYP3A4によって代謝される。

1. 1. 併用注意：

   CYP1A2阻害剤(フルボキサミンマレイン酸塩、シプロフロキサシン等)〔16.7.1、16.7.3参照〕、CYP3A4阻害剤(ケトコナゾール、イトラコナゾール、クラリスロマイシン等)〔16.7.2、16.7.3参照〕[本剤とCYP1A2阻害剤及びCYP3A4阻害剤との併用により、また、本剤とCYP1A2阻害剤との併用により、本剤の血中濃度が増加したとの報告があるので、併用は避け、代替の治療薬への変更を考慮し、やむを得ず併用投与する場合には、本剤の減量を考慮するとともに、患者の状態を慎重に観察し、有害事象の発現に十分注意すること(本剤とCYP1A2阻害剤又はCYP3A4阻害剤を併用した場合に、本剤の代謝が阻害されると考えられる)]。

(適用上の注意)

1. 1. 薬剤調剤時の注意

   脱カプセルをしないこと。

2. 1. 薬剤交付時の注意

3. 2.1. PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること(PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある)。

4. 2.2. カプセルを噛み砕いたり、開けたりせずに服用するよう指導すること。

(その他の注意)

1. 1. 臨床使用に基づく情報

   臨床試験において、本剤の投与を受けた多発性骨髄腫の患者で、基底細胞癌、上皮性腫瘍、扁平上皮癌、急性骨髄性白血病等の悪性腫瘍が発現した。

(取扱い上の注意)

1. 1. 薬剤管理は適正管理手順を厳守し、徹底すること。
2. 1. 開封後、直射日光及び高温・高湿を避けて保存すること。

(保管上の注意)

室温保存。