ナテグリニド錠90mg「マイラン」 - 添付文書 | MEDLEY(メドレー)
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ナテグリニド錠90mg「マイラン」
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ナテグリニド錠90mg「マイラン」の添付文書

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効果・効能

  1. 食事療法・運動療法のみで十分な効果が得られない場合の2型糖尿病における食後血糖推移の改善。

  2. 食事療法・運動療法に加えてα-グルコシダーゼ阻害剤を使用し十分な効果が得られない場合の2型糖尿病における食後血糖推移の改善。

  3. 食事療法・運動療法に加えてビグアナイド系薬剤を使用し十分な効果が得られない場合の2型糖尿病における食後血糖推移の改善。

  4. 食事療法・運動療法に加えてチアゾリジン系薬剤を使用し十分な効果が得られない場合の2型糖尿病における食後血糖推移の改善。

(効能・効果に関連する使用上の注意)

  1. 糖尿病の診断が確立した患者に対してのみ適用を考慮する。糖尿病以外にも耐糖能異常・尿糖陽性等、糖尿病類似の症状(腎性糖尿、老人性糖代謝異常、甲状腺機能異常等)を有する疾患があることに留意する。

  2. 糖尿病治療の基本である食事療法・運動療法のみを行っている患者では、投与の際、空腹時血糖が120mg/dL以上、又は食後血糖1又は2時間値が200mg/dL以上の患者に限る。

  3. 食事療法・運動療法に加えてα-グルコシダーゼ阻害剤を使用している患者では、投与の際の空腹時血糖値は140mg/dL以上を目安とする。

用法・用量

ナテグリニドとして1回90mgを1日3回毎食直前に経口投与する。なお、効果不十分な場合には、経過を十分に観察しながら1回量を120mgまで増量することができる。

(用法・用量に関連する使用上の注意)

本剤は、食後投与では速やかな吸収が得られず効果が減弱するので、効果的に食後の血糖上昇を抑制するため、本剤の投与は毎食前10分以内(食直前)とする。また、本剤は投与後、速やかに薬効を発現するため、食前30分投与では食事開始前に低血糖を誘発する可能性がある。

副作用

本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

  1. 重大な副作用(頻度不明)

    1. 低血糖:低血糖及び低血糖症状(空腹感、冷汗、眩暈、ふらつき、動悸、脱力感、気分不良、震え、意識消失等)が現れることがある。本剤の投与により低血糖症状が認められた場合には通常はショ糖を投与し、α-グルコシダーゼ阻害剤(アカルボース、ボグリボース等)との併用により低血糖症状が認められた場合はブドウ糖を投与するなど適切な処置を行う。
    2. 肝機能障害、黄疸:重篤な肝機能障害、黄疸が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
    3. 心筋梗塞:外国において本剤投与例に心筋梗塞の発症が報告されているので、投与に際しては観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
    4. 突然死:外国において本剤投与例に原因不明の突然死が報告されている。
  2. その他の副作用(頻度不明)

    1. 代謝:乳酸上昇、ピルビン酸上昇、尿酸上昇、血清カリウム上昇。
    2. 消化器:舌炎、口内炎、口渇、嘔気、放屁増加、腹部膨満感、胃もたれ感、腹痛、便秘、下痢、嘔吐、軟便。
    3. 過敏症:発疹、そう痒感、蕁麻疹、多形紅斑[発現した場合には、投与を中止する]。
    4. 肝臓:肝機能異常(γ-GTP上昇、LDH上昇、AST上昇(GOT上昇)、ALT上昇(GPT上昇)等)。
    5. 腎臓:腎機能障害。
    6. 血液:貧血、白血球減少、血小板減少。
    7. その他:勃起障害、筋痙攣、かすみ目、頭痛、動悸、眩暈、倦怠感、体重増加、浮腫(顔面浮腫、下肢浮腫等)、胸部圧迫感、味覚異常、眠気、頻尿、ほてり、熱感。

使用上の注意

(禁忌)

  1. 重症ケトーシス、糖尿病性昏睡又は糖尿病性前昏睡、1型糖尿病の患者[輸液及びインスリンによる速やかな高血糖の是正が必須となるので本剤の投与は適さない]。

  2. 透析を必要とするような重篤な腎機能障害のある患者[低血糖を起こす恐れがある]。

  3. 重症感染症、手術前後、重篤な外傷のある患者[インスリン注射による血糖管理が望まれるので本剤の投与は適さない]。

  4. 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

  5. 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人。

(慎重投与)

  1. 肝機能障害のある患者[低血糖を起こす恐れがあり、また、肝機能障害のある患者においては肝機能障害を悪化させる恐れがある]。

  2. 腎機能障害のある患者[低血糖を起こす恐れがあり、低用量から開始するなど投与量に十分に注意し、慎重に観察しながら投与する]。

  3. 次に掲げる患者又は状態

    1. 虚血性心疾患のある患者[外国において本剤投与例に心筋虚血の悪化によると思われる心筋梗塞を発症した症例が報告されている]。
    2. 脳下垂体機能不全又は副腎機能不全[低血糖を起こす恐れがある]。
    3. 下痢、嘔吐等の胃腸障害のある患者[低血糖を起こす恐れがある]。
    4. 栄養不良状態、飢餓状態、不規則な食事摂取、食事摂取量不足又は衰弱状態[低血糖を起こす恐れがある]。
    5. 激しい筋肉運動[低血糖を起こす恐れがある]。
    6. 過度のアルコール摂取者[低血糖を起こす恐れがある]。
    7. 高齢者。

(重要な基本的注意)

  1. 本剤は、速やかなインスリン分泌促進作用を有し、その作用点はスルホニルウレア系薬剤と同じであり、スルホニルウレア系薬剤との相加・相乗の臨床効果及び安全性が確認されていないので、スルホニルウレア系薬剤とは併用しない。

  2. 本剤の服用後、低血糖及び低血糖症状を起こすことがあるので、高所作業、自動車の運転等に従事している患者に投与するときには注意し、低血糖症状が認められた場合には通常はショ糖を投与する。但し、α-グルコシダーゼ阻害剤(アカルボース、ボグリボース等)との併用により低血糖症状が認められた場合には、α-グルコシダーゼ阻害剤が二糖類の消化・吸収を遅延するので、ショ糖ではなくブドウ糖を投与するなど適切な処置を行う。なお、患者に対し低血糖症状及びその対処方法について十分説明する。

  3. 本剤投与中は、血糖を定期的に検査するとともに、経過を十分に観察し、本剤を2~3カ月投与しても食後血糖に対する効果が不十分な場合(静脈血漿で食後血糖2時間値が200mg/dL以下にコントロールできないなど)には、より適切と考えられる治療への変更を考慮する。

  4. 投与の継続中に、投与の必要がなくなる場合や、減量する必要がある場合があり、また患者の不養生、感染症の合併等により効果がなくなったり、不十分となる場合があるので、食事摂取量、血糖値、感染症の有無等に留意のうえ、常に投与継続の可否、投与量、薬剤の選択等に注意する。

  5. 肝機能障害悪化が現れた場合には、本剤の投与を中止し、適切な処置を行う。

  6. 本剤とピオグリタゾン塩酸塩1日45mgの併用における安全性は確立していない(使用経験はほとんどない)。

(相互作用)

本剤は、主として薬物代謝酵素CYP2C9で代謝される。

併用注意:

  1. インスリン製剤、ビグアナイド系薬剤(メトホルミン塩酸塩等)、α-グルコシダーゼ阻害剤(アカルボース、ボグリボース等)、チアゾリジン系薬剤(ピオグリタゾン塩酸塩)、DPP-4阻害剤(シタグリプチンリン酸塩水和物等)、GLP-1受容体作動薬(リラグルチド等)、SGLT2阻害剤(イプラグリフロジンL-プロリン等)[低血糖症状(空腹感・あくび・悪心・無気力・だるさ等の初期症状から血圧上昇・発汗・震え・顔面蒼白等の症状を経て意識消失・痙攣・昏睡にいたる)、血糖降下作用が増強されることがあるので、血糖値モニターその他患者の状態を十分に観察し、必要であれば減量する(作用機序が異なる薬理作用の相加作用による血糖降下作用の増強による)]。

  2. アルドース還元酵素阻害剤(エパルレスタット)[低血糖症状(空腹感・あくび・悪心・無気力・だるさ等の初期症状から血圧上昇・発汗・震え・顔面蒼白等の症状を経て意識消失・痙攣・昏睡にいたる)、血糖降下作用が増強されることがあるので、血糖値モニターその他患者の状態を十分に観察し、必要であれば減量する(in vitro試験結果から、エパルレスタットとの併用により、本剤の血漿中濃度が最大で1.5倍に上昇する可能性が報告されている)]。

  3. ピラゾロン系消炎剤(スルピリン水和物等)[低血糖症状(空腹感・あくび・悪心・無気力・だるさ等の初期症状から血圧上昇・発汗・震え・顔面蒼白等の症状を経て意識消失・痙攣・昏睡にいたる)、血糖降下作用が増強されることがあるので、血糖値モニターその他患者の状態を十分に観察し、必要であれば減量する(血中蛋白との結合抑制、腎排泄抑制、肝代謝抑制による)]。

  4. サリチル酸製剤(アスピリン等)[低血糖症状(空腹感・あくび・悪心・無気力・だるさ等の初期症状から血圧上昇・発汗・震え・顔面蒼白等の症状を経て意識消失・痙攣・昏睡にいたる)、血糖降下作用が増強されることがあるので、血糖値モニターその他患者の状態を十分に観察し、必要であれば減量する(血中蛋白との結合抑制、サリチル酸製剤の血糖降下作用による)]。

  5. フィブラート系薬剤(クロフィブラート、ベザフィブラート等)[低血糖症状(空腹感・あくび・悪心・無気力・だるさ等の初期症状から血圧上昇・発汗・震え・顔面蒼白等の症状を経て意識消失・痙攣・昏睡にいたる)、血糖降下作用が増強されることがあるので、血糖値モニターその他患者の状態を十分に観察し、必要であれば減量する(血中蛋白との結合抑制、肝代謝抑制、腎排泄抑制による)]。

  6. ミコナゾール、フルコナゾール、ホスフルコナゾール[低血糖症状(空腹感・あくび・悪心・無気力・だるさ等の初期症状から血圧上昇・発汗・震え・顔面蒼白等の症状を経て意識消失・痙攣・昏睡にいたる)、血糖降下作用が増強されることがあるので、血糖値モニターその他患者の状態を十分に観察し、必要であれば減量する(血中蛋白との結合抑制、肝代謝抑制による)]。

  7. プロベネシド[低血糖症状(空腹感・あくび・悪心・無気力・だるさ等の初期症状から血圧上昇・発汗・震え・顔面蒼白等の症状を経て意識消失・痙攣・昏睡にいたる)、血糖降下作用が増強されることがあるので、血糖値モニターその他患者の状態を十分に観察し、必要であれば減量する(腎排泄抑制による)]。

  8. クマリン系薬剤(ワルファリンカリウム)[低血糖症状(空腹感・あくび・悪心・無気力・だるさ等の初期症状から血圧上昇・発汗・震え・顔面蒼白等の症状を経て意識消失・痙攣・昏睡にいたる)、血糖降下作用が増強されることがあるので、血糖値モニターその他患者の状態を十分に観察し、必要であれば減量する(肝代謝抑制による)]。

  9. サルファ剤(スルファメトキサゾール等)[低血糖症状(空腹感・あくび・悪心・無気力・だるさ等の初期症状から血圧上昇・発汗・震え・顔面蒼白等の症状を経て意識消失・痙攣・昏睡にいたる)、血糖降下作用が増強されることがあるので、血糖値モニターその他患者の状態を十分に観察し、必要であれば減量する(血中蛋白との結合抑制、肝代謝抑制、腎排泄抑制による)]。

  10. クロラムフェニコール[低血糖症状(空腹感・あくび・悪心・無気力・だるさ等の初期症状から血圧上昇・発汗・震え・顔面蒼白等の症状を経て意識消失・痙攣・昏睡にいたる)、血糖降下作用が増強されることがあるので、血糖値モニターその他患者の状態を十分に観察し、必要であれば減量する(肝代謝抑制による)]。

  11. β-遮断剤(プロプラノロール塩酸塩等)、モノアミン酸化酵素阻害剤[低血糖症状(空腹感・あくび・悪心・無気力・だるさ等の初期症状から血圧上昇・発汗・震え・顔面蒼白等の症状を経て意識消失・痙攣・昏睡にいたる)、血糖降下作用が増強されることがあるので、血糖値モニターその他患者の状態を十分に観察し、必要であれば減量する(肝における糖新生の抑制及び末梢におけるインスリン感受性の増強により血糖が低下する)]。

  12. 蛋白同化ホルモン剤[低血糖症状(空腹感・あくび・悪心・無気力・だるさ等の初期症状から血圧上昇・発汗・震え・顔面蒼白等の症状を経て意識消失・痙攣・昏睡にいたる)、血糖降下作用が増強されることがあるので、血糖値モニターその他患者の状態を十分に観察し、必要であれば減量する(蛋白同化ホルモン剤が糖尿病患者のみに起こる血糖降下作用に加えて代謝抑制・排泄遅延説がある)]。

  13. テトラサイクリン系抗生物質(テトラサイクリン塩酸塩、ミノサイクリン塩酸塩等)[低血糖症状(空腹感・あくび・悪心・無気力・だるさ等の初期症状から血圧上昇・発汗・震え・顔面蒼白等の症状を経て意識消失・痙攣・昏睡にいたる)、血糖降下作用が増強されることがあるので、血糖値モニターその他患者の状態を十分に観察し、必要であれば減量する(インスリン感受性促進による)]。

  14. アドレナリン[経口血糖降下剤の効果を減弱させ血糖値が上昇してコントロール不良になることがあるので、食後の血糖上昇が加わることによる影響に十分注意し、併用時は血糖値コントロールに注意し頻回に血糖値を測定し、必要に応じ投与量を調節する(末梢でのグルコースの取り込み抑制及び肝での糖新生の促進により、血糖値を上昇させる)]。

  15. 副腎皮質ホルモン(メチルプレドニゾロン等)[経口血糖降下剤の効果を減弱させ血糖値が上昇してコントロール不良になることがあるので、食後の血糖上昇が加わることによる影響に十分注意し、併用時は血糖値コントロールに注意し頻回に血糖値を測定し、必要に応じ投与量を調節する(肝での糖新生促進、末梢組織でのインスリン感受性低下による)]。

  16. ニコチン酸[経口血糖降下剤の効果を減弱させ血糖値が上昇してコントロール不良になることがあるので、食後の血糖上昇が加わることによる影響に十分注意し、併用時は血糖値コントロールに注意し頻回に血糖値を測定し、必要に応じ投与量を調節する(肝でのブドウ糖の同化抑制による)]。

  17. 卵胞ホルモン(エチニルエストラジオール等)[経口血糖降下剤の効果を減弱させ血糖値が上昇してコントロール不良になることがあるので、食後の血糖上昇が加わることによる影響に十分注意し、併用時は血糖値コントロールに注意し頻回に血糖値を測定し、必要に応じ投与量を調節する(機序不明、コルチゾール分泌変化、組織での糖利用変化、成長ホルモンの過剰産生、肝機能の変化等が考えられる)]。

  18. イソニアジド[経口血糖降下剤の効果を減弱させ血糖値が上昇してコントロール不良になることがあるので、食後の血糖上昇が加わることによる影響に十分注意し、併用時は血糖値コントロールに注意し頻回に血糖値を測定し、必要に応じ投与量を調節する(糖質代謝の障害による血糖値上昇及び耐糖能異常による)]。

  19. ピラジナミド[経口血糖降下剤の効果を減弱させ血糖値が上昇してコントロール不良になることがあるので、食後の血糖上昇が加わることによる影響に十分注意し、併用時は血糖値コントロールに注意し頻回に血糖値を測定し、必要に応じ投与量を調節する(機序不明、血糖値のコントロールが難しいとの報告がある)]。

  20. フェノチアジン系薬剤(クロルプロマジン塩酸塩等)[経口血糖降下剤の効果を減弱させ血糖値が上昇してコントロール不良になることがあるので、食後の血糖上昇が加わることによる影響に十分注意し、併用時は血糖値コントロールに注意し頻回に血糖値を測定し、必要に応じ投与量を調節する(インスリン遊離抑制、副腎からのアドレナリン遊離による)]。

  21. 利尿剤(チアジド系利尿剤、クロルタリドン等)[経口血糖降下剤の効果を減弱させ血糖値が上昇してコントロール不良になることがあるので、食後の血糖上昇が加わることによる影響に十分注意し、併用時は血糖値コントロールに注意し頻回に血糖値を測定し、必要に応じ投与量を調節する(血清カリウムの低下、インスリンの分泌障害、組織におけるインスリンの感受性低下による)]。

  22. フェニトイン[経口血糖降下剤の効果を減弱させ血糖値が上昇してコントロール不良になることがあるので、食後の血糖上昇が加わることによる影響に十分注意し、併用時は血糖値コントロールに注意し頻回に血糖値を測定し、必要に応じ投与量を調節する(インスリン分泌を直接抑制する)]。

  23. 甲状腺ホルモン(乾燥甲状腺等)[血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与する(血糖コントロール条件が変わることがある)]。

(高齢者への投与)

低用量(例えば1回量60mg)から投与を開始するとともに、血糖値に留意するなど、経過を十分に観察しながら慎重に投与する[一般に高齢者では生理機能が低下している]。

(妊婦・産婦・授乳婦等への投与)

  1. 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しない[本剤は動物実験で胎盤通過(ラット)、また、催奇形性作用(ウサギ)が認められている]。

  2. 授乳中の婦人には授乳を避けさせる[本剤は動物実験(ラット)で母乳へ移行することが報告されている]。

(小児等への投与)

低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない(使用経験がない)。

(適用上の注意)

薬剤交付時:PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導する(PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている)。

(取扱い上の注意)

安定性試験:加速試験(40℃、相対湿度75%、6カ月)の結果、ナテグリニド錠30mg「マイラン」及びナテグリニド錠90mg「マイラン」は通常の市場流通下において3年間安定であることが推測された。

(保管上の注意)

気密容器(開封後防湿)。