経口用トロンビン細粒5千単位の添付文書

上部消化管出血。

(効能又は効果に関連する注意)

本剤は無菌製剤ではないので、外傷に伴う出血や手術中出血等には使用しないこと。

適当な緩衝剤に溶かした溶液(トロンビンとして200～400単位/mL)を経口投与する。

なお、出血の部位及び程度により適宜増減する。

(用法及び用量に関連する注意)

トロンビンの至適pHは7付近であり、酸により酵素活性が低下するので、事前に緩衝液等により胃酸を中和させること〔14.2.2、14.2.4参照〕。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

1. 1. 重大な副作用

2. 1.1. ショック(頻度不明)：呼吸困難、チアノーゼ、血圧降下等があらわれた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

3. 1.2. 凝固異常(頻度不明)、異常出血(頻度不明)：ウシ由来トロンビン投与により、抗ウシ・トロンビン抗体を生じる及び抗第5因子抗体を生じるため凝固異常あるいは異常出血が認められたとの報告がある。

4. 1. その他の副作用
   1. 過敏症：(頻度不明)発疹、発赤。
   2. 消化器：(頻度不明)腹部膨満感、下痢、嘔気、嘔吐。
   3. その他：(頻度不明)発熱、頭痛。

(警告)

本剤は血液を凝固させるので、血管内には注入しないこと〔14.2.3参照〕。

(禁忌)

1. 1. 本剤に対し過敏症又は牛血液を原料とする製剤に対し過敏症(フィブリノリジン、幼牛血液抽出物等)の既往歴のある患者。
2. 1. 凝固促進剤投与中(ヘモコアグラーゼ投与中)、抗プラスミン剤投与中(トラネキサム酸投与中)、アプロチニン製剤投与中の患者〔10.1参照〕。

(特定の背景を有する患者に関する注意)

(合併症・既往歴等のある患者)

1. 1.1. 重篤な肝障害、播種性血管内凝固症候群(DIC)等網内系活性低下が考えられる病態を有する患者：微量のトロンビンの血管内流入により、血管内血栓を形成するおそれがある〔9.3.1参照〕。

(肝機能障害患者)

1. 3.1. 重篤な肝障害のある患者〔9.1.1参照〕。

(妊婦)

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

(授乳婦)

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

(小児等)

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

(相互作用)

1. 1. 併用禁忌：
   1. ヘモコアグラーゼ(レプチラーゼ)、トラネキサム酸(トランサミン)〔2.2参照〕[血栓形成傾向があらわれるおそれがある(凝固促進剤、抗プラスミン剤及びトロンビンは血栓形成を促進する薬剤であり、併用により血栓形成傾向が相加的に増大する)]。
   2. アプロチニン〔2.2参照〕[血栓形成傾向があらわれるおそれがある(アプロチニンは抗線溶作用を有するため、トロンビンとの併用により血栓形成傾向が増大する)]。

(適用上の注意)

1. 1. 薬剤調製時の注意

2. 1.1. 溶解後は速やかに使用すること。

3. 1.2. 溶解時に微濁があっても酵素活性に影響はない。

4. 1. 薬剤投与時の注意

5. 2.1. 本剤は適当な緩衝剤に溶かし、経口投与にのみ使用すること。

6. 2.2. 事前に緩衝液等により胃酸を中和させること(例えば、本剤を経口投与する前に約50mLの牛乳を与え、5分後にトロンビン10000～20000単位を約50mLの牛乳に溶かして経口投与する)。なお、事前に緩衝液等により胃酸を中和させる場合、牛乳の代わりにリン酸緩衝液等を用いてもよい(ただし、アジ化ナトリウム等の防腐剤を含有している緩衝液は使用しないこと)〔7.用法及び用量に関連する注意の項、14.2.4参照〕。

7. 2.3. 内視鏡下で投与する場合には血管内に入らないように注意すること(血液凝固させ、また、アナフィラキシーを起こすおそれがある)〔1.警告の項参照〕。

8. 2.4. 強酸、強アルカリ、重金属塩及び熱により酵素活性が阻害されるので注意すること〔7.用法及び用量に関連する注意の項、14.2.2参照〕。

(保管上の注意)

室温保存。